L-アルギニン (L-Arg) の枯渇は、がん治療において大きな注目を集めています。2 種類のアルギニン枯渇酵素、アルギニン デイミナーゼ (ADI) とヒト アルギナーゼ I の臨床試験が行われていますが、PEG 化のランダムな部位、補助因子としての重金属の低い有効性、および免疫原性がこれらの薬剤の性能を制限し、困難を引き起こしています。均一な生産で。ここでは、10 個の触媒金属イオンをスクリーニングし、Cys45 残基を PEG-マレイミドに結合させて活性の低下を最小限に抑え、均一な生成物を生成することにより、部位特異的なモノ PEG 化ヒト アルギナーゼ I 変異体を生成することに成功しました。金属イオンが豊富なヒト アルギナーゼ I 変異体 (HAI) の触媒効率の傾向は、Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+ でした。Co-HAI と Ni-HAI の全体的な kcat/KM 値は、Mn-HAI よりもそれぞれ 8.7 倍と 5.2 倍高かった。さらに、酵素動力学および円二色性分光分析の結果は、HAI 表面に結合した 20 または 40 kDa の直鎖および分岐 PEG が酵素活性およびタンパク質の二次構造に影響を与えないことを示しました。In vitro 研究では、Co-HAI-PEG20L と Ni-HAI-PEG20L の両方が 8 種類の癌細胞株の増殖を阻害することが示されました。マウスにおける薬力学的研究は、13 mg/kg の Co-HAI-PEG20L および 15 mg/kg の Ni-HAI-PEG20L の ip 投与が、投与後 120 時間以上にわたって検出限界未満の L-Arg レベルを維持できることを実証しました。 1回の注射。マウスの体重は、注射後 5 日以内に正常レベルに戻ることができ、投与量が十分に許容されたことを示しています。したがって、Ni-HAI-PEG20L と Co-HAI-PEG20L の両方ががん治療の有望な候補です。酵素動力学と円二色性分光分析の結果は、HAI 表面に結合した 20 または 40 kDa の直鎖および分岐 PEG が酵素活性とタンパク質の二次構造に影響を与えないことを示しました。In vitro 研究では、Co-HAI-PEG20L と Ni-HAI-PEG20L の両方が 8 種類の癌細胞株の増殖を阻害することが示されました。マウスにおける薬力学的研究は、13 mg/kg の Co-HAI-PEG20L および 15 mg/kg の Ni-HAI-PEG20L の ip 投与が、投与後 120 時間以上にわたって検出限界未満の L-Arg レベルを維持できることを実証しました。 1回の注射。マウスの体重は、注射後 5 日以内に正常レベルに戻ることができ、投与量が十分に許容されたことを示しています。したがって、Ni-HAI-PEG20L と Co-HAI-PEG20L の両方ががん治療の有望な候補です。酵素動力学と円偏光二色性分光分析の結果は、HAI 表面に結合した 20 または 40 kDa の直鎖および分岐 PEG が酵素活性とタンパク質の二次構造に影響を与えないことを示しました。In vitro 研究では、Co-HAI-PEG20L と Ni-HAI-PEG20L の両方が 8 種類の癌細胞株の増殖を阻害することが示されました。マウスにおける薬力学的研究は、13 mg/kg の Co-HAI-PEG20L および 15 mg/kg の Ni-HAI-PEG20L の ip 投与が、投与後 120 時間以上にわたって検出限界未満の L-Arg レベルを維持できることを実証しました。 1回の注射。マウスの体重は、注射後 5 日以内に正常レベルに戻ることができ、投与量が十分に許容されたことを示しています。したがって、Ni-HAI-PEG20L と Co-HAI-PEG20L の両方ががん治療の有望な候補です。In vitro 研究では、Co-HAI-PEG20L と Ni-HAI-PEG20L の両方が 8 種類の癌細胞株の増殖を阻害することが示されました。マウスにおける薬力学的研究は、13 mg/kg の Co-HAI-PEG20L および 15 mg/kg の Ni-HAI-PEG20L の ip 投与が、投与後 120 時間以上にわたって検出限界未満の L-Arg レベルを維持できることを実証しました。 1回の注射。マウスの体重は、注射後 5 日以内に正常レベルに戻ることができ、投与量が十分に許容されたことを示しています。したがって、Ni-HAI-PEG20L と Co-HAI-PEG20L の両方ががん治療の有望な候補です。In vitro 研究では、Co-HAI-PEG20L と Ni-HAI-PEG20L の両方が 8 種類の癌細胞株の増殖を阻害することが示されました。マウスにおける薬力学的研究は、13 mg/kg の Co-HAI-PEG20L および 15 mg/kg の Ni-HAI-PEG20L の ip 投与が、投与後 120 時間以上にわたって検出限界未満の L-Arg レベルを維持できることを実証しました。 1回の注射。マウスの体重は、注射後 5 日以内に正常レベルに戻ることができ、投与量が十分に許容されたことを示しています。したがって、Ni-HAI-PEG20L と Co-HAI-PEG20L の両方ががん治療の有望な候補です。Co-HAI-PEG20L を 13 mg/kg で、Ni-HAI-PEG20L を 15 mg/kg で投与すると、1 回の注射後 120 時間以上にわたって L-Arg レベルを検出限界未満に維持することができました。マウスの体重は、注射後 5 日以内に正常レベルに戻ることができ、投与量が十分に許容されたことを示しています。したがって、Ni-HAI-PEG20L と Co-HAI-PEG20L の両方ががん治療の有望な候補です。Co-HAI-PEG20L を 13 mg/kg で、Ni-HAI-PEG20L を 15 mg/kg で投与すると、1 回の注射後 120 時間以上にわたって L-Arg レベルを検出限界未満に維持することができました。マウスの体重は、注射後 5 日以内に正常レベルに戻ることができ、投与量が十分に許容されたことを示しています。したがって、Ni-HAI-PEG20L と Co-HAI-PEG20L の両方ががん治療の有望な候補です。

SINOPEG は 直鎖 PEG-マレイミドを供給できます:

Chung SF、Kim CF、Tam SY、他 がんに対する持続性の治療薬としての生物工学によるアルギニン枯渇酵素 [J]。応用微生物学およびバイオテクノロジー、2020 年、104(6)。https://doi.org/10.1007/s00253-020-10484-4