乳癌を治療するためのトラスツズマブの皮下送達のための in situ 化学的に架橋された注入可能なヒドロゲル
Yu-Wen Lo、Ming-Thau Sheu、Wen-Hsuan Chiang、Ya-Ling Chiu、Chia-Mu Tu、Wen-Yu Wang 、Ming-Hsi Wu、Yu-Cheng Wang、Maggie Lu、Hsiu-O Ho
Abstract
最近、治療用抗体を送達するための新しいアプローチ、特に持続放出製剤が多くの注目を集めています。しかし、高い抗体負荷を運ぶことができる徐放性製剤は、実用化への課題のままです。この研究では、マレイミド修飾 γ-ポリグルタミン酸 (γ-PGA-MA) とチオール末端官能化 4 アーム ポリ(エチレングリコール) (4 アーム PEG-SH) で構成される新規の注射用ハイドロゲルが皮下用に開発されました。トラスツズマブの配達。γ-PGA-MA と 4 アーム PEG-SH は、チオール-マレイミド反応によってヒドロゲルを形成し、ずり減粘特性と可逆的なレオロジー挙動を示しました。さらに、高含有量のトラスツズマブ (> 100 mg/mL) をこのヒドロゲルにロードすることができ、トラスツズマブは静電引力によって数週間にわたって持続放出を示しました。加えて、ヒドロゲルから放出されたトラスツズマブは、その構造的完全性、結合生物活性、および BT-474 細胞に対する抗増殖効果に関して十分な安定性を持っていました。薬物動態研究では、トラスツズマブをロードしたハイドロゲル (Her-hydrogel-10、1.5% γ-PGA-MA、1.5% 4 アーム PEG-SH、および 10 mg/mL トラスツズマブで構成される) およびトラスツズマブ/Zn をロードしたハイドロゲル (Her /Zn-hydrogel-10、1.5% γ-PGA-MA、1.5% 4 アーム PEG-SH、5 mM ZnCl2、および 10 mg/mL トラスツズマブで構成される) は、トラスツズマブ溶液よりも最大血漿濃度 (Cmax) を下げることができた. さらに、Her/Zn-hydrogel-10 は、トラスツズマブ/Zn nanocomplexes の静電引力と形成に起因する制御された方法でトラスツズマブをより良好に放出することができました。BT-474 異種移植腫瘍モデルでは、Her-hydrogel-10 は、トラスツズマブ溶液と同様の腫瘍増殖抑制効果を示しました。対照的に、Her/Zn-hydrogel-10 は、Zn の機能性により、優れた腫瘍増殖抑制能力を示しました。この研究は、このヒドロゲルが、タンパク質および抗体の局所および全身送達の担体としての可能性を秘めていることを示しました。重要な声明: 最近、治療用抗体の新規持続放出製剤が多くの注目を集めています。しかし、これらの製剤は、必要な高用量のために高い抗体負荷を運ぶことができるはずであり、これらの製剤は実用化への課題のままです。この研究では、トラスツズマブの皮下送達用に、新規の注射可能な化学的に架橋されたヒドロゲルが開発されました。この新規ヒドロゲルは、高含有量のトラスツズマブ (> 100 mg/mL) をロードし、数週間にわたってトラスツズマブを徐放し、トラスツズマブの適切な安定性を維持するという理想的な特性を備えていました。in vivo 研究では、トラスツズマブをロードしたハイドロゲルがトラスツズマブの制御放出能力を有し、トラスツズマブと同じ抗腫瘍効果を維持することが実証されました。これらの結果は、γ-PGA-MA および 4 アーム PEG-SH ベースのヒドロゲルが、治療用タンパク質または抗体の局所または全身送達の担体として機能する大きな可能性を秘めていることを意味しています。in vivo 研究では、トラスツズマブをロードしたハイドロゲルがトラスツズマブの制御放出能力を有し、トラスツズマブと同じ抗腫瘍効果を維持することが実証されました。これらの結果は、γ-PGA-MA および 4 アーム PEG-SH ベースのヒドロゲルが、治療用タンパク質または抗体の局所または全身送達の担体として機能する大きな可能性を秘めていることを意味しています。in vivo 研究では、トラスツズマブをロードしたハイドロゲルがトラスツズマブの制御放出能力を有し、トラスツズマブと同じ抗腫瘍効果を維持することが実証されました。これらの結果は、γ-PGA-MA および 4 アーム PEG-SH ベースのヒドロゲルが、治療用タンパク質または抗体の局所または全身送達の担体として機能する大きな可能性を秘めていることを意味しています。
キーワード:注射用ハイドロゲル。マレイミド修飾γ-ポリグルタミン酸; 徐放; チオール末端官能化4アームポリ(エチレングリコール); トラスツズマブ。
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