全身免疫向けに調整されたmRNA-LNPワクチンは、脾臓免疫細胞を活性化することで強力な抗腫瘍免疫を誘導する。
抽象的な
mRNAワクチンは最近、SARS-CoV-2に対して非常に有効であることが証明されました。その成功の鍵は、効率的なmRNA発現を可能にし、強力な抗体反応を誘導するアジュバント特性をワクチンに付与する脂質ナノ粒子（LNP）です。効果的な癌ワクチンには、抗体反応ではなく、長期にわたる質の高いCD8 T細胞反応が必要です。全身ワクチン接種が最も効果的な治療法と思われますが、抗原提示細胞へmRNAを送達するためにLNP組成の調整が必要です。実験計画法を用いて、mRNA-LNP組成を調整することで、1回の最適化サイクルで強力な腫瘍特異的CD8 T細胞反応を達成しました。最適化されたLNP組成は、複数の脾臓免疫細胞集団によるmRNAの取り込みを促進しました。I型インターフェロンと貪食細胞は、T細胞反応に必須であることがわかりました。驚くべきことに、ワクチン誘導性CD8 T細胞反応を刺激するB細胞の、これまで未解明だった役割も発見しました。最適化されたLNPは、非ヒト霊長類において脾臓を中心とした同様の生体内分布プロファイルを示し、肝臓および脾臓において組織病理学的変化を誘発しなかったことから、臨床試験における更なる評価が期待されます。これらの研究を総合すると、本研究はナノ粒子の組成とT細胞刺激能との関係を明らかにし、mRNA-LNPをベースとした効果的な抗腫瘍免疫療法の根底にあるメカニズムに関する新たな知見を提供します。
キーワード: LNP、がん、実験計画法、肝外送達、免疫療法、mRNA、ワクチン接種。
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