Ｊバイオテクノロジー。 2012 12 31;162(2-3):283-8。土井: 10.1016/j.jbiotec.2012.09.008。 Epub 2012 9 月 20.
リボヌクレアーゼ A-アルブミン結合体の調製、構造解析および生物活性: リンカーとしての四結合または PEG
要約
リボヌクレアーゼ A (RNase A) は、腫瘍細胞に対して細胞傷害作用を持つ治療用酵素です。その臨床応用は、半減期が短く、安定性が不十分であるため制限されています。アルブミンの結合はこの制限を克服できますが、RNase A の酵素活性は劇的に低下します。ここでは、RNase A とウシ血清アルブミン (BSA) 結合体を調製するための 3 つの戦略が提案されました。 R-SMCC-B (1 つの BSA が結合した 4 つの RNase A の複合体) および R-PEG-B (モノ複合体) は、Sulfo-SMCC (短い二官能性リンカー) および mal-PEG-NHS (二官能性リンカー) を使用して調製されました。 PEG)、それぞれ。 Mal-PEG-NHS およびヘキサデシルアミン (HDA) を使用してモノコンジュゲート R-HDA-B を調製し、HDA を BSA の結合に採用しました。 PEG リンカーは、RNase A と BSA の間の近接性を延長できます。対照的に、R-SMCC-B では 4 つの RNase A が BSA 上に近接して位置していました。 R-SMCC-B は、3 つの複合体の中で最も低い K(m) と最も高い相対酵素活性および k(cat)/K(m) を示しました。おそらく、R-SMCC-B における RNase A の四価相互作用により、その基質への結合親和性が増加すると考えられます。さらに、R-HDA-B からの BSA の徐放により、R-HDA-B の酵素活性が増加する可能性があります。私たちの研究は、高い治療可能性を備えたタンパク質-アルブミン複合体を開発する戦略を提供することが期待されています。
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