L-アルギニン (L-Arg) の枯渇は、がん治療において大きな注目を集めています。2 種類のアルギニン枯渇酵素、アルギニン デイミナーゼ (ADI) とヒト アルギナーゼ I の臨床試験が行われていますが、PEG 化のランダムな部位、補助因子としての重金属の低い有効性、および免疫原性がこれらの薬剤の性能を制限し、困難を引き起こしています。均一な生産で。ここでは、10 個の触媒金属イオンをスクリーニングし、Cys45 残基を PEG-マレイミドに結合させて活性の低下を最小限に抑え、均一な生成物を生成することにより、部位特異的なモノ PEG 化ヒト アルギナーゼ I 変異体を生成することに成功しました。金属イオンが豊富なヒト アルギナーゼ I 変異体 (HAI) の触媒効率の傾向は、Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+ でした。Co-HAI と Ni-HAI の全体的な kcat/KM 値は、Mn-HAI よりもそれぞれ 8.7 倍と 5.2 倍高かった。さらに、酵素動力学および円二色性分光分析の結果は、HAI 表面に結合した 20 または 40 kDa の直鎖および分岐 PEG が酵素活性およびタンパク質の二次構造に影響を与えないことを示しました。In vitro 研究では、Co-HAI-PEG20L と Ni-HAI-PEG20L の両方が 8 種類の癌細胞株の増殖を阻害することが示されました。マウスにおける薬力学的研究は、13 mg/kg の Co-HAI-PEG20L および 15 mg/kg の Ni-HAI-PEG20L の ip 投与が、投与後 120 時間以上にわたって検出限界未満の L-Arg レベルを維持できることを実証しました。 1回の注射。マウスの体重は、注射後 5 日以内に正常レベルに戻ることができ、投与量が十分に許容されたことを示しています。したがって、Ni-HAI-PEG20L と Co-HAI-PEG20L の両方ががん治療の有望な候補です。酵素動力学と円二色性分光分析の結果は、HAI 表面に結合した 20 または 40 kDa の直鎖および分岐 PEG が酵素活性とタンパク質の二次構造に影響を与えないことを示しました。In vitro 研究では、Co-HAI-PEG20L と Ni-HAI-PEG20L の両方が 8 種類の癌細胞株の増殖を阻害することが示されました。マウスにおける薬力学的研究は、13 mg/kg の Co-HAI-PEG20L および 15 mg/kg の Ni-HAI-PEG20L の ip 投与が、投与後 120 時間以上にわたって検出限界未満の L-Arg レベルを維持できることを実証しました。 1回の注射。マウスの体重は、注射後 5 日以内に正常レベルに戻ることができ、投与量が十分に許容されたことを示しています。したがって、Ni-HAI-PEG20L と Co-HAI-PEG20L の両方ががん治療の有望な候補です。酵素動力学と円偏光二色性分光分析の結果は、HAI 表面に結合した 20 または 40 kDa

植物由来のコレステロールは、mRNA ワクチンの製造と遺伝子治療における最も重要な原料成分です。脂質ナノ粒子 (LNP) の重要な機能性賦形剤の 1 つとして、コレステロールは LNP エンドサイトーシスの仲介と LNP 構造の安定化に役割を果たします (コレステロールは細胞膜の流動性または剛性を高めるのに役立ち、コレステロールの添加はナノ粒子の安定性を向上させます)。 ）。一方、関連研究の急速な発展に伴い、脂質ベースの薬物送達システムは、感染症のワクチン、癌免疫療法など、より広い範囲の治療分野でますます重要になっています。 SINOPEG は、遺伝的リスクのない非動物由来の植物由来コレステロール製品を市場に供給し、動物由来コレステロールが動物ウイルスを運ぶリスクについての懸念を排除し、ハイエンド製剤賦形剤で使用できます: 低分子リポソーム薬、核酸酸性薬、mRNA ワクチン、およびタンパク質ベースの薬用の非動物由来の細胞培養培地。

6 月 13 日から 16 日まで米国サンディエゴで開催される BIO International Convention 2022 の SINOPEG のブース #2351 にお越しください。 SINOPEG は、主にドラッグ デリバリー システム (DDS) と新しい医療材料ビジネスに従事しています。SINOPEG は、高品質のポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール誘導体、ブロック共重合体、抗糖尿病薬側鎖、脂質賦形剤 (mRNA 送達システムの成分)、ADC および ProTAC を研究、開発、および生産するための強力な技術予備力を持つ高レベルのチームを持っています。リンカーなど sales@sinopeg.com までご連絡ください#BIO

5 月 9 日から 12 日まで米国ボストンで開催される Tides USA 2022 の SINOPEG ブース #137 にお越しください。SINOPEG は、高品質のポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール誘導体、ブロック共重合体、抗糖尿病薬側鎖、脂質賦形剤 (mRNA 送達システムの成分)、ADC および ProTAC を研究、開発、および生産するための強力な技術予備力を持つ高レベルのチームを持っています。リンカーなど、sales@sinopeg.com までご連絡ください。

5 月 9 日から 12 日まで米国ボストンで開催される Tides USA 2022 の SINOPEG のブース #137 にお越しください。

6 月 13 日から 16 日まで米国カリフォルニア州サンディエゴで開催される 2022 BIO International Convention の SINOPEG ブース #2351 にお越しください。 SINOPEG は、専門的な研究開発、製造、販売能力を備えたダイナミックな科学会社です。同社は主にドラッグデリバリーシステム（DDS）と新医療材料事業に従事しています。2011 年に設立された SINOPEG は、高品質のポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール誘導体、ブロック共重合体、抗糖尿病薬側鎖、脂質賦形剤 (mRNA 送達システムの成分) を研究、開発、製造するための強力な技術予備力を持つ高レベルのチームを持っています。 、ADC および ProTAC リンカなど。 SINOPEG には、海外から帰国した医師や外国人専門家が率いる技術チームがあり、厦門大学、復旦大学、中国科学院化学研究所など、中国の有名な大学や研究機関と良好な協力関係を築いています。同社は一流の技術開発力を持ち、顧客のニーズに応じて、反応、精製、分離、最終製品分析などのサービスを提供しています。 SINOPEG は 24 の IP、19 の保留中の IP、および FDA の要件を満たす 6 つの DMF を保有しています。同社はISO13485認証を取得しています。ラボと生産ワークショップは、FDA の cGMP 基準に従って設計および構築されています。ICH-Q7A の要件に従って大規模な生産を組織し、世界中の顧客に高品質のポリエチレングリコール誘導体製品とサービスを提供します。

COVID-19 が 2021 年も続く中、予防策を講じ、COVID-19 ワクチンと治療薬の研究開発を加速し、新しいワクチン技術の革新を提唱し、この流行に打ち勝つ力を構築する必要があります。 . VacCon 2022、ポスト COVID-19 時代における新規ワクチンの技術的ブレークスルーに焦点を当てます。ワクチン/中和抗体/低分子の新規コロナウイルス薬を専門とする60人以上の政府の規制専門家、科学者、主要な起業家を招待します。テーマは「ポストCOVID-19時代における新規ワクチンの技術的ブレークスルーに焦点を当てる」で、COVID-19ワクチンと医薬品のプロジェクト承認と研究開発の前に、最新の臨床開発、およびイノベーションとプロセス開発の先導的な実践について議論します異なる技術パスの下でのmRNA/組換えタンパク質/アデノウイルスベクターワクチンの。 SINOPEG は、中国で脂質ナノ粒子送達材料の商業生産を達成した数少ない企業の 1 つとして、ブースで私たちと通信するために多くの友人を引き付けました。

LNPデリバリーシステム 現在世界中で開発中の主要なCOVID-19ワクチン技術ルートには、不活化ワクチン、mRNAワクチン、アデノウイルスワクチン、組換えタンパク質ワクチンが含まれます.市場における新しいワクチン技術として、mRNAワクチンは現在世界で最も重要なCOVID-19ワクチンの1つでもあります.新しい技術として、なぜmRNAワクチンを世界中に広く投与できるのでしょうか.重要な理由の1つは、実効保護率が非常に高いことです.利用可能な2つのmRNAワクチンの有効防御率は90％以上であり、ファイザーと共同で製造されたBioNTechのmRNAワクチンの有効防御率は95％です.ワクチン接種が開始されて以来、米国での1日あたりの陽性率は低下しています. 20パーセントから1から2パーセントまで. MRNAは、抗原を生成するための遺伝情報を、タンパク質を作る細胞に伝達します.次に、これらの細胞は抗原を表面に提示し、必要な特定の免疫応答を引き起こします.最終的に、ウイルスが侵入すると、免疫系は特定の抗原を認識し、感染を防ぐためにウイルスを迅速かつ特異的に攻撃します. MRNA技術は、感染症の蔓延を防ぐ予防ワクチンとしてだけでなく、人間の免疫を自発的に刺激する能力があるため、癌やエイズなどのいくつかの深刻な病気を治療するための治療薬としても使用できます. MRNAは分子量が大きく、親水性が高く、生物活性が高いが、一本鎖構造のため非常に不安定で分解しやすく、表面に負電荷を帯びた膜を介した送達も難しい. MRNAは抗体をコードするために細胞に侵入する必要があり、細胞に侵入する過程での酵素分解と細胞膜バリアは、その送達効率とトランスフェクション効率に影響を与える最大の課題です. mRNAの細胞内発現を達成するには、特別な修飾またはパッケージデリバリーシステムが必要です. 現在、脂質ナノ粒子（LNP）は、mRNAを送達するための担体として一般的に使用されています.脂質ナノ粒子には、主に4つの成分が含まれています.イオン化可能な脂質、中性ヘルパー脂質、コレステロール、およびPEG化脂質です.中性ヘルパー脂質は通常飽和リン脂質であり、層状脂質二重層の形成をサポートし、その構造配置を安定させます.コレステロールは強力な膜融合を示し、mRNAの細胞内取り込みと細胞質への侵入を促進しました.ペグ化脂質は脂質ナノ粒子の表面に位置し、親水性を改善し、免疫系による急速な除去を回避し、粒子の凝集を防ぎ、安定性を高めます.最も重要な賦形剤はイオン化可能なカチオン性脂質であり、mRNAの送達とトランスフェクションの効率を決定する要因です. LNP mRNA送達のメカニズム：細胞に入る前に、カチオン性脂質は負に帯電したmRNA分子との静電複合体形成を実現して複合体を形成し、mRNA分子の安定性を向上させることができます. mRNA / LNP複合体が細胞膜に到達すると、カチオン性脂質と負に帯電した細胞膜が膜融合を引き起こし、細胞膜を不安定にし、mRNA分子の侵入と送達を促進しました. 「セントラルドグマ」によると、リソソームにはさまざまな加水分解酵素分解外因性高分子が含まれているため、複合体が細胞に内在化した後、部分的な酸pHが低くなり、脂質プロトンがイオン化され、LNP二重層構造が破壊され、mRNAが放出されます.そしてリボソームと組み合わせて、タンパク質の産生を担い、ウイルスのタンパク質と抗体に翻訳され、ウイルスを中和します. RNAワクチンの適用に加えて、LNPは遺伝子編集療法においても重要な役割を果たすことができます. Intellia TherapeuticsとRegeneronは最近、共同開発プログラムであるntra-2001、全身CRISPR / Cas9療法が、第I相臨床試験で肯定的な結果を達成したことを発表しました. NTLA-2001の単回投与により、血清トランスチロキシンタンパク質レベル（TTR）が平均87％減少し、28日目に最大96％減少しました.IntelliaTherapeuticsの特許で明らかにされているように、LNPにはカプセル化用のアミン脂質が含まれています.インビボエスケープ、安定化のための中性およびヘルパー脂質、および脂質のクローキング. CRISPR / Cas9療法で使用されるLNP原材料には、DSPC、コレステロール、PE2K-DMGなどの脂質が含まれます.これらは、mRNAワクチンのLNPで使用されるものとほとんど同じです. MRNA / LNPCOVID-19ワクチン添加剤の供給 脂質はmRNAデリバリーシステムの鍵です.ファイザーはalC-3015とALC-0159を使用し、モダニナはそれぞれSM-102とPEG2000-DMGを使用します. そのようなハイエンドの調製添加剤としての脂質は、国内供給は言うまでもなく、選択できる供給業者がほとんどありません. mRNA / LNPなどの新技術分野におけるハイエンド添加剤のボトルネックを回避するために、SINOPEGは中国でのLNPデリバリー材料の商業生産を主導しました.現在、同社は独立した知的財産権を持つ数種類のmRNAワクチン脂質賦形剤を保有しており、顧客の要求に応じてカスタマイズすることができます. SINOPEGのさまざまな製品（カスタマイズされた構造を含む）は、完全な品質の研究データを使用して、いくつかのmRNAワクチンメーカーによって検証されています. COVID-19のパンデミックは、mRNAワクチンの開発を大幅に後押ししましたが、LNPデリバリーベクターの不足にもつながりました.この重要な瞬間に、長年の経験の蓄積と強力な技術的支援に基づいて、SINOPEGは世界のmRNAワクチンメーカー向けのLNPデリバリーベクターの供給ギャップをタイムリーに埋め、mRNAワクチンの主流脂質の商業生産を短期間で実現しました.国内外の企業に供給します.そして、ヨーロッパとアメリカの特許障壁を回避するために、脂質の多くの独立した知的財産権を提供することができ、下流の検証を通じて多くの新しい脂質賦形剤の開発に成功しました.同時に、顧客のカスタマイズされた開発ニーズに取り組み、GMPの生産と宣言およびその他の問題を解決します. 国内外のLNPデリバリーシステム添加剤のサプライヤーとして、同社はポリエチレングリコール修飾脂質とカチオン性脂質の品質と工業化で業界をリードしています.また、同社は世界有数のポリエチレングリコール（ペグ）およびその誘導体メーカーであるため、ポリエチレングリコール（ペグ）重合からポリエチレングリコール修飾脂質ワンストップソリューションまで提供できます.また、MPEG-OH、MPEG-CM、MPEG-CH2CH2CH2-NH2、MPEG-エポキシドなどの高品質のポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコール誘導体製品を提供するための国内外の他の脂質アクセサリーメーカー向けの材料. SINOPEGは、mRNAワクチンにおいてますます重要な役割を果たすことが期待されています.詳細については、0592-7761068...