– Patisiran は、12 か月でプラセボと比較して 6 分間の歩行テストで統計的に有意な改善を示し、主要評価項目を達成しました –
– Patisiran は、カンザスシティ心筋症アンケートで測定された 12 か月時点のプラセボと比較して、QOL の統計的に有意な改善により、最初の副次評価項目も達成しました –
– Patisiran は、心筋症を伴う ATTR アミロイドーシス患者の安全性と忍容性を促進するプロファイルを示しました –
– 同社は2022年後半に米国で追加の新薬申請を提出する予定です –
–完全なデータは、第 18回アミロイドーシスに関する国際シンポジウムで発表されます–
– Alnylam が本日午前 8:00 ET に電話会議を開催 –
米マサチューセッツ州ケンブリッジ--( BUSINESS WIRE )-- （ビジネスワイヤ） -- RNAi 治療薬の大手企業である Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（Nasdaq: ALNY）は本日、開発中の RNAi 治療薬である patisiran の APOLLO-B 第 III 相試験を発表しました。心筋症を伴うトランスサイレチン介在性 (ATTR) アミロイドーシスの治療は、プラセボと比較して 12 か月で 6 分間歩行テスト (6-MWT) のベースラインからの変化の主要評価項目を達成しました (p 値 0.0162)。この研究はまた、カンザスシティー心筋症アンケート (KCCQ) によって測定された、プラセボと比較した QOL のベースラインからの変化という最初の副次的評価項目も達成しました (p 値 0.0397)。
「APOLLO-B がすべての主要な目的を首尾よく達成したことに感激しています。これは、RNAi 治療による TTR サイレンシングが ATTR アミロイドーシスの心筋症を治療するための効果的なアプローチであるという仮説を初めて検証するものであると確信しています。」
これをツイート
この研究には、階層的な方法でテストされる追加の二次複合結果エンドポイントも含まれていました。プラセボと比較した 6-MWT の 12 か月にわたる全死因死亡率、心血管イベントの頻度、およびベースラインからの変化の二次複合エンドポイントで、有意でない結果 (p 値 0.0574) が見つかりました。その結果、最終的な 2 つの複合エンドポイントに対して正式な統計テストは実行されませんでした。研究期間が短かったため、統計的有意性が得られませんでした。つまり、患者の全死因死亡率、全原因入院の頻度、緊急の心不全の来院の頻度です。ベースライン（公称p値0.9888）ではタファミジスではなく、全体集団（公称p値0.5609）ではありません。 Patisiran は有望な安全性と忍容性プロファイルも示しており、数値的には patisiran アームに有利な死亡例が見られました。
「APOLLO-B がすべての主要な目的を首尾よく達成したことに感激しています。RNAi 治療による TTR サイレンシングが、ATTR アミロイドーシスの心筋症を治療するための効果的なアプローチになり得るという仮説が初めて検証されたと確信しています」と Pushkal Garg 氏は述べています。 MD、Alnylam の最高医療責任者。「心筋症を伴うATTRアミロイドーシスは、心不全の原因としてますます認識されており、世界中で25万人以上の患者に影響を与えています。これらの患者には治療の選択肢が限られており、疾患の進行が一般的です。このように、パチシランが、この致死的で多系統の疾患を患う患者の機能的能力と生活の質を改善する可能性を確認することをお勧めします. APOLLO-B に参加し続けているすべての患者、介護者、研究者、研究スタッフに感謝したいと思います。
APOLLO-B は、心筋症を伴う ATTR アミロイドーシス患者の機能的能力と生活の質に対するパチシランの効果を評価するために設計され、強化された第 III 相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究です。この研究には、21カ国の69施設で心筋症を伴うATTRアミロイドーシス（遺伝性または野生型）の成人患者360人が登録されました。患者は 1:1 で無作為に割り付けられ、0.3 mg/kg のパチシランまたはプラセボを 3 週間ごとに 12 か月の二重盲検治療期間にわたって静脈内投与されました。12 か月後、すべての患者は非盲検延長期間でパチシランを投与されます。
APOLLO-B の主要評価項目は、プラセボと比較した 12 か月時点での 6-MWT のベースラインからの変化です。副次評価項目は、12 か月にわたるパチシランとプラセボの有効性を、以下の尺度で階層的に評価します。
探索的エンドポイントには、これらの患者における心臓の関与の潜在的な負担をさらに特徴付けるために、心臓のバイオマーカーとさまざまな画像ツールが含まれていました。
12 か月の二重盲検期間中のパチシランの全体的な安全性プロファイルは有望でした。
「APOLLO-B試験の結果は、規制当局の審査が良好であると仮定すると、パチシランが心筋症を伴うATTRアミロイドーシス患者の治療選択肢となる可能性を示唆しています。さらに、APOLLO-B データは、心筋症を伴う ATTR アミロイドーシスにおけるブトリシランの第 III 相 HELIOS-B 試験に対する当社の信頼をさらに強化し、2024 年初頭に報告される予定です」 . 「今日の肯定的な結果は、現在、遺伝性ATTRアミロイドーシスの多発性神経障害のためのONPATTRO ®とAMVUTTRA TMを含む、業界をリードするTTRフランチャイズを確立するという私たちの目標を前進させます。これらのデータにより、 Alnylam P 5の達成に一歩近づくことができると信じています。大手バイオ医薬品企業になるというx25 のビジョンです。」
APOLLO-B 試験の全結果は、2022 年 9 月 8 日にドイツのハイデルベルグで開催される第 18回アミロイドーシスに関する国際シンポジウムの最新セッションの一部として発表されます。
Patisiran は、成人の hATTR アミロイドーシスによる多発神経障害の治療薬として米国とカナダで承認されている ONPATTRO の確立された名前です。ONPATTRO は、欧州連合、スイス、ブラジルではステージ 1 またはステージ 2 の多発神経障害を伴う成人の hATTR アミロイドーシスの治療薬として、日本では多発神経障害を伴う hATTR アミロイドーシスの治療薬として承認されています。
電話会議情報
経営陣は、2022 年 8 月 3 日水曜日午前 8:00 (東部標準時間) に電話会議を介して APOLLO-B のトップライン結果について話し合います。通話にアクセスするには、https://register.vevent.com/register/BI6ac74b5406af42c5980ba67c6f9e419dでオンライン登録してください。参加者は、通話開始の 15 分前までに登録する必要があります。通話のリプレイは、通話の 2 時間後に利用でき、同じ Web ページに 6 か月間アーカイブされます。
電話会議のライブ音声ウェブキャストは、当社のウェブサイトwww.alnylam.com/eventsの投資家向けセクションでご覧いただけます。アーカイブされた Web キャストは、イベントの約 2 時間後に会社の Web サイトで利用できるようになります。
ATTRアミロイドーシスについて
トランスサイレチン介在性 (ATTR) アミロイドーシスは、神経、心臓、消化管 (GI) 管などの複数の組織にアミロイド線維として蓄積するミスフォールド トランスサイレチン (TTR) タンパク質によって引き起こされる、まれで急速に進行する衰弱性疾患です。ATTR アミロイドーシスには、TTR 遺伝子バリアントによって引き起こされる遺伝性 ATTR (hATTR) アミロイドーシスと、TTR 遺伝子バリアントなしで発生する野生型 ATTR アミロイドーシス (wtATTR) の 2 つの異なるタイプがあります。hATTR アミロイドーシスは世界中で約 50,000 人に影響を与えていますが、wtATTR アミロイドーシスは世界中で 200,000 ～ 300,000 人に影響を与えていると推定されています。
ONPATTRO®（パチシラン）について
ONPATTRO は、成人の hATTR アミロイドーシスによる多発神経障害の治療薬として米国とカナダで承認されている RNAi 治療薬です。ONPATTRO は、欧州連合、スイス、ブラジルではステージ 1 またはステージ 2 の多発神経障害を伴う成人の hATTR アミロイドーシスの治療薬として、日本では多発神経障害を伴う hATTR アミロイドーシスの治療薬として承認されています。ONPATTRO は、トランスサイレチン (TTR) を標的とする静脈内投与の RNAi 治療薬です。TTR メッセンジャー RNA を標的にしてサイレンシングするように設計されているため、TTR タンパク質が生成される前にその生成が減少します。病原性タンパク質を減少させると、組織内のアミロイド沈着が減少します。完全な処方情報を含む ONPATTRO の詳細については、ONPATTRO.comにアクセスしてください。
オンパトロ適応症とISI
適応
ONPATTRO は、成人における遺伝性トランスサイレチン介在性アミロイドーシスの多発神経障害の治療に適応されます。
重要な安全性情報
注入関連反応
注入関連反応 (IRR) は、ONPATTRO で治療された患者で観察されています。制御された臨床研究では、ONPATTRO で治療された患者の 19% が IRR を経験したのに対し、プラセボで治療された患者では 9% でした。ONPATTRO による IRR の最も一般的な症状は、紅潮、背中の痛み、吐き気、腹痛、呼吸困難、および頭痛でした。
IRR のリスクを軽減するために、患者は、ONPATTRO 注入の少なくとも 60 分前に、コルチコステロイド、アセトアミノフェン、および抗ヒスタミン薬 (H1 および H2 ブロッカー) による前投薬を受ける必要があります。注入中、IRR の徴候と症状について患者を監視します。IRRが発生した場合は、注入を遅らせるか中断し、臨床的に示されているように医療管理を開始することを検討してください. 注入が中断された場合は、症状が解消した場合にのみ、より遅い注入速度で再開することを検討してください。深刻な、または生命を脅かす IRR の場合、注入を中止し、再開しないでください。
血清ビタミン A レベルの低下と推奨されるサプリメント
ONPATTRO 治療により、血清ビタミン A レベルが低下します。ONPATTRO を服用している患者には、ビタミン A の推奨 1 日許容量 (RDA) での補給が推奨されます。血清レベルは体内の総ビタミンAを反映していないため、ONPATTROによる治療中に正常な血清ビタミンAレベルを達成しようとするために、RDAよりも高い用量を投与すべきではありません.
患者がビタミン A 欠乏症を示唆する眼の症状 (夜盲症など) を発症した場合は、眼科医に紹介する必要があります。
有害反応
ONPATTRO で治療された患者に発生した最も一般的な有害反応は、上気道感染症 (29%) と注入関連反応 (19%) でした。
LNPテクノロジーについて
Alnylam は、LNP 技術を使用した RNAi 治療製品で使用するための Arbutus Biopharma LNP 知的財産のライセンスを取得しています。
RNAiについて
RNAi (RNA 干渉) は遺伝子サイレンシングの自然な細胞プロセスであり、今日の生物学と医薬品開発において最も有望で急速に進歩しているフロンティアの 1 つです。その発見は「10 年に 1 度程度の大きな科学的ブレークスルー」と称賛され、2006 年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました。私たちの細胞で起こる RNAi の自然な生物学的プロセスを利用することにより、RNAi 療法として知られる新しいクラスの医薬品が現実のものとなりました。RNAi を媒介し、Alnylam の RNAi 治療プラットフォームを構成する分子である低分子干渉 RNA (siRNA) は、病気の原因となるタンパク質をコードする遺伝的前駆体であるメッセンジャー RNA (mRNA) をサイレンシングすることにより、今日の医薬品の上流で機能し、それらが作られるのを防ぎます。 .
アルナイラム・ファーマシューティカルズについて
Alnylam (Nasdaq: ALNY) は、RNA 干渉 (RNAi) をまったく新しいクラスの革新的な医薬品に変換することを主導しており、満たされていないニーズを伴う希少疾患や蔓延疾患に苦しむ人々の生活を変革する可能性を秘めています。ノーベル賞を受賞した科学に基づいた RNAi 療法は、革新的な医薬品をもたらす強力で臨床的に検証されたアプローチです。20 年前の創業以来、Alnylam は RNAi 革命をリードし、科学の可能性を現実のものにするという大胆なビジョンを提供し続けています。Alnylam の商用 RNAi 治療製品は、ONPATTRO ® (patisiran)、GIVLAARI ® (givosiran)、OXLUMO ® (lumasiran)、AMVUTTRA ™ (vutrisiran)、および Leqvio ®です。(インクリシラン) は、Alnylam のパートナーである Novartis によって開発および商品化されています。Alnylam には、開発後期段階にある複数の製品候補を含む、治験薬の深いパイプラインがあります。アルナイラムは「アルナイラム P 5 x25 」戦略を実行し、持続可能なイノベーションと並外れた財務実績を通じて世界中の患者に利益をもたらす希少疾患と一般疾患の両方に革新的な医薬品を提供し、その結果、主要なバイオテクノロジー プロファイルを実現しています。Alnylam はマサチューセッツ州ケンブリッジに本社を置いています。当社の人材、科学、パイプラインの詳細については、www.alnylam.comにアクセスし、Twitter ( @Alnylam )、LinkedIn (リンクトイン) 、またはInstagram (英語) で当社と交流してください。
Alnylam の将来の見通しに関する記述
心筋症を伴うATTRアミロイドーシスの治療におけるパチシランの安全性と有効性、機能的能力と品質を改善するパチシランの可能性に関するアルナイラムの見解を含むがこれらに限定されない、アルナイラムの将来の期待、計画、見通しに関する本リリースのさまざまな声明心筋症を伴う ATTR アミロイドーシス患者の生存期間、APOLLO-B 試験からの完全なデータの発表と米国でのパチシランの sNDA の申請の予想されるタイミング、規制当局によって承認された場合のパチシランの潜在的な市場機会心筋症を伴うATTRアミロイドーシスの治療、心筋症を伴うATTRアミロイドーシス患者の治療のためのHELIOS-B第3相試験におけるブトリシランの評価、およびその試験からのデータの予想されるタイミング、そして、大手バイオテクノロジー企業になるという Alnylam の願望と、「アルナイラム P 5 x25実際の結果および将来の計画は、さまざまな重要なリスクの結果として、これらの将来の見通しに関する記述で示されているものとは大きく異なる可能性があります。 、不確実性、およびその他の要因。これには、COVID-19 の世界的大流行または今後の大流行が Alnylam の事業に及ぼす直接的または間接的な影響、経営成績および財務状況、および影響を緩和するための Alnylam の取り組みの有効性または適時性が含まれますが、これらに限定されません。パンデミック; 最近の経営陣の交代が、才能ある人材を惹きつけて保持し、「Alnylam P5x25」戦略を成功裏に実行する Alnylam の能力に及ぼす潜在的な影響。アルナイラム 新規薬剤候補および送達アプローチを発見および開発し、その製品候補の有効性および安全性を首尾よく実証する能力。パチシランおよびブトリシランを含む製品候補の前臨床および臨床結果。規制当局の行動または助言、ならびにパチシランおよびブトリシランを含む製品候補の規制当局の承認を取得および維持する Alnylam の能力、ならびに有利な価格設定および償還。承認された製品のグローバルな立ち上げ、マーケティング、販売に成功する。その製品候補またはその市販製品の製造および供給における遅延、中断または失敗。知的財産の取得、維持、保護。将来的に ONPATTRO、AMVUTTRA、または OXLUMO の適応を拡大する Alnylam の能力。アルナイラム 運用への規律ある投資を通じて成長と運用費用を管理する能力、および将来のエクイティ ファイナンスを必要とせずに将来的に自立可能な財務プロファイルを達成する能力。戦略的なビジネス コラボレーションを維持する Alnylam の能力。Novartis、Sanofi、Regeneron および Vir を含む特定の製品の開発および商品化のための Alnylam の第三者への依存。訴訟の結果; 現在の潜在的な影響と将来の政府調査のリスク。そして予想外の出費。これらのリスクは、米国証券取引委員会 (SEC) に提出された Alnylam の最新の四半期報告書 (フォーム 10-Q) およびその他の SEC 提出書類で提出された「リスク要因」でより完全に議論されています。加えて、将来の見通しに関する記述は、本日現在の Alnylam の見解のみを表しているものであり、それ以降の日付の見解を表すものとして信頼されるべきではありません。Alnylam は、法律で義務付けられている場合を除き、将来の見通しに関する記述を更新する義務を明示的に否認します。
Patisiran は、心筋症を伴う ATTR アミロイドーシスの治療について、どの規制機関からも承認されていません。この集団における心筋症の治療における安全性または有効性に関して、結論を出すことはできませんし、引き出すべきでもありません。
参照：
https://www.businesswire.com/news/home/20220803005528/en/
開発中の RNAi 治療薬である patisiran の APOLLO-B 第 III 相試験では、肯定的な結果が得られました。Patisiran は、DLin-MC3-DMA と mPEG 2000 -C-DMGを配合しています。SNIOPEG は、高品質の LNP 脂質を提供します。
