先端巨大症は、成長ホルモン (GH) の過剰分泌を特徴とする稀な衰弱性内分泌疾患です。先端巨大症の臨床症状は、血清 IGF-I 濃度の上昇によって媒介されることが一般に受け入れられています。ソマバートは、手術および/または放射線療法に対して不十分な反応があり、ソマトスタチン類似体による適切な治療がIGF-I濃度を正常化しない、または許容されなかった先端巨大症患者の治療に適応されます。

Somavert の活性物質である Pegvisomant は、組換えタンパク質成分とポリエチレン グリコール (PEG) からなるヒト成長ホルモン (hGH) の 40 ～ 50 kDa 分子変異体です。タンパク質分子 (B2036) は、ポリエチレン グリコール (PEG) 分子の共有結合付加によって修飾され、B2036-PEG 分子あたり 4 および 5 つの PEG 基を持つペグ化タンパク質 (B2036-PEG) になります。

タンパク質の直接ペグ化の目的は、B2036 の半減期を延長し、潜在的な免疫原性を低下させるために使用されました。B2036-PEGは、B2036と比較して、HGHRの部位2における結合の減少を示した。受容体に対する親和性が低下しているにもかかわらず、このタンパク質の研究により、循環半減期の延長によりペグ化型の効力が増大することが示されています。

提示された薬力学的研究は、ペグビソマントが、インビトロおよびインビボでのｈＧＨ結合の強力な競合的かつ特異的なアンタゴニストであることを示した。

参考: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-Discussion/somavert-epar-scientific-Discussion_en.pdf