業界ニュース

変異ソルターゼAによるヒト成長ホルモンの部位特異的PEG化 September 20,2023.
公開日: 2018 年 5 月 16 日。DOI:10.1007/s40242-018-8023-3 Chemical Research in Chinese Universities volume 34、pages428–433 (2018) 変異ソルターゼによるヒト成長ホルモンの部位特異的ペグ化 A Hui Shi、Qingyang Shi、James T. Oswald、Ying Gao 、Leijiao Li および Yunhui Li 要約ヒト成長ホルモン (hGH) は、成長と創傷治癒を促進する古典的な治療用タンパク質であり、下垂体から放出されます。タンパク質医薬品としてのその短い半減期は、治療効果に対する主な障壁となっています。血清半減期を延長するためにさまざまな戦略が設計されていますが、最も一般的なのはポリエチレングリコール(PEG)との結合であり、これによりタンパク質の血清半減期が大幅に延長されることが示されています。しかし、PEG化はランダムな結合を引き起こすことが多く、これによりタンパク質の機能が損なわれ、PEG化タンパク質の精製、特性評価、評価が妨げられる可能性があります。したがって、部位特異的な PEG 化は、PEG タンパク質結合の有望な方向性です。ここで我々は、ユニバーサル α アミノ酸を C 末端タグ付きタンパク質に酵素的に連結できる、変異型ソルターゼ A(7M) 酵素を利用しました。これにより、PEGによるhGHのC末端の特異的修飾が可能になります。この部位特異的に結合したPEG-hGHは、野生型hGHと同様の有効性、受容体結合および細胞増殖を有します。しかし、薬物動態分析により、その血清半減期は野生型 hGH のほぼ 24 倍であることが示されています。ここで我々は、部位特異的PEG化治療用タンパク質の開発における有望な進歩を提供した。関連製品略称: mPEG-NH2 名前:メトキシポリ(エチレングリコール) アミン製品の詳細については、以下までお問い合わせください: US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400- 918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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PEGで修飾されたRhBカプセル化シリカナノ粒子は、内皮細胞およびゼブラフィッシュモデルの血管内皮機能に影響を与える September 4,2023.
科学総合環境。2020 年 4 月 1 日;711:134493。土井：10.1016/j.scitotenv.2019.134493。Epub 2019 Oct 4. PEGで修飾されたRhBカプセル化シリカナノ粒子は、内皮細胞およびゼブラフィッシュモデルの血管内皮機能に影響を与える Shuang Liang 1、Yueyue Chen 1、Shiming Zhang 2、Yuanyuan Cao 1、Junchao Duan 3、Yapei Wang 4、Zhiwei Sun 5 要約シリカナノ粒子 (SiNP) は、食品添加物、化粧品、さらにはドラッグデリバリー、遺伝子治療、バイオイメージングなど、人間の健康関連製品に広く使用されています。最近、黒色腫を追跡するために、ポリエチレングリコール (PEG) 修飾 SiNP に基づくファーストインヒト臨床試験が米国 FDA によって承認されました。しかし、ナノベースのドラッグデリバリーシステムであるため、その生体適合性や血管毒性についてはまだほとんどわかっていません。したがって、蛍光 SiNP を合成して生体適合性と血管内皮機能を調査し、細胞およびゼブラフィッシュモデルにおける PEG 修飾および未修飾の SiNP によって引き起こされるさまざまな生物学的効果を比較しました。SiNP および PEG 修飾 SiNP の特性評価は、TEM、SEM、AFM、および DLS によって分析され、比較的良好な安定性と分散性を示しました。SiNP と比較して、PEG 修飾 SiNP は、Tg (fli-1: EGFP) および Tg (mpo: GFP) トランスジェニックゼブラフィッシュ系統において、それぞれ炎症反応と血管損傷を顕著に軽減しました。in vivo の結果と一致して、PEG 修飾 SiNP は、SiNP と比較して血管内皮細胞における ROS、炎症性サイトカイン、およびミトコンドリア媒介アポトーシスのレベルを大幅に低下させることが判明しており、ROS スカベンジャー NAC は上記の副作用を効果的に軽減する可能性があります。ナノ粒子によって誘発されます。我々の結果は、PEG修飾SiNPが生体適合性を高め、生体における細胞毒性を減少させることにより、より安全になる可能性があることを示唆しました。キーワード:内皮細胞。PEG修飾; RhB カプセル化 SiNP; 血管機能; ゼブラフィッシュ。関連商品略称：mPEG-NH2 名称：メトキシポリ(エチレングリコール)アミン製品の詳細については、以下までお問い合わせください。 US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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クロランブシル乳がん治療を改善するキノンメチド媒介GSH枯渇を伴う活性酸素種応答性ナノプロドラッグ August 14,2023.
J コントロールリリース。2018 3 28;274:56-68。土井: 10.1016/j.jconrel.2018.01.034。Epub 2018 Feb 2. クロランブシル乳がん治療改善のためのキノンメチド媒介GSH枯渇を伴う活性酸素種応答性ナノプロドラッグ Cheng-Qiong Luo 1、Yu-Xin Zhou 2、Tian-Jiao Zhou 3、Lei Xing 1、Peng-Fei Cui 3、ミンジェ・サン 3、リャン・ジン 4、ナ・ルー 5、フーリン・ジャン 6 プロドラッグベースの刺激応答性ベクターは、非常に有望なプラットフォームとして浮上しています。グルタチオン (GSH) を含む抗酸化システムががん細胞を酸化ストレスに適応させ、腫瘍細胞内のクロランブシル (CHL) などのアルキル化剤の不活化に役割を果たす一方、アリールボロン酸が GSH 枯渇剤であるキノンメチドに変化する可能性があるという事実に触発されました ( QM) 腫瘍細胞で過剰発現される活性酸素種 (ROS) による分解の際、CHL の ROS 応答性ナノプロドラッグ (PPAHC で示される) は、自己犠牲リンカー 4-(ヒドロキシメチル) を用いて CHL をジオール含有親水性ポリマーに組み込むことによって確立されました。 )フェニルボロン酸 (HPBA)。プロドラッグはコアシェルナノ粒子を形成し、保存中に高い安定性を有することができます。PPAHC ナノプロドラッグの薬物放出プロファイルは、天然の CHL が過酸化水素 (H2O2) の存在下で PPAHC ナノプロドラッグから迅速に放出される可能性があることを実証しました。さらに、PPAHC ナノプロドラッグは、抗増殖研究および細胞アポトーシスアッセイにより、CHL と比較して治療効率の向上を示しました。腫瘍細胞におけるGSH含有量とROSレベルのさらなる測定により、相乗効果がQM媒介GSH減少とCHL誘導による腫瘍細胞へのさらなる酸化ストレス傷害から生じることが示唆された。in vivo 腫瘍抑制効果と生体適合性は、PPAHC ナノプロドラッグの優位性を示しました。したがって、PPAHC は ROS 応答性 CHL 送達システムとして新しいアプローチを提供し、癌治療に大きな可能性を秘めています。PPAHC ナノプロドラッグは、抗増殖研究および細胞アポトーシスアッセイにより、CHL と比較して治療効率の向上を示しました。腫瘍細胞におけるGSH含有量とROSレベルのさらなる測定により、相乗効果がQM媒介GSH減少とCHL誘導による腫瘍細胞へのさらなる酸化ストレス傷害から生じることが示唆された。in vivo 腫瘍抑制効果と生体適合性は、PPAHC ナノプロドラッグの優位性を示しました。したがって、PPAHC は ROS 応答性 CHL 送達システムとして新しいアプローチを提供し、癌治療�
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pH感受性ドキソルビシン送達および光音響イメージングのための多機能ケイ酸鉄@リポソームナノハイブリッドの調製とin vitro評価 July 20,2023.
ナノマテリアルジャーナル | 2015 年ボリューム | 記事ID 541763 | https://doi.org/10.1155/2015/541763 pH 感受性ドキソルビシン送達および光音響イメージングのための多機能ケイ酸鉄 @ リポソームナノハイブリッドの調製と in vitro 評価 Zehua Liu、Shaoheng Tang、Zhiran Xu、Yingjun Wang、Xuan Zhu、リャンチェン・リー、ワンジン・ホン、シウミン・ワン要約中性環境での早期薬物放出を防止し、エンドソーム/リソソーム系への薬物の捕捉を回避するために、pH でドキソルビシン (DOX) を輸送するためのキャリアとして使用できる、新しいケイ酸鉄 @ リポソームハイブリッド (ILH) 製剤を開発しました。 -敏感な方法で、「プロトンスポンジ」効果を通じてエンドソーム/リソソームの捕捉から逃れます。in vitro 光音響イメージング (PAI) 実験から得られる光音響信号の強度が高いことは、これが PAI 薬剤の有望な候補であることを示唆しており、バイオイメージングとがん標的薬物送達を同時に行う可能性をもたらします。腫瘍細胞に対する我々の製剤の細胞毒性は、遊離DOXよりも著しく高かった(48.4±7.7%および26.2±8.4%、P<0.001)。共焦点レーザー走査型顕微鏡実験により、QSG-7703 細胞における DOX の輸送と濃縮のプロセスが強化されたことが示されました。これらを総合して、PAI 剤としての効力を持つ多機能抗がん剤送達/イメージングシステムを構築する簡単なアプローチを開発しました。薬物担体と造影剤を組み合わせる戦略は、ナノ粒子をさらに構築するための新たなプラットフォームであり、がんの治療と診断において重要な役割を果たす可能性があります。関連製品略称: mPEG-NH2 名前:メトキシポリ(エチレングリコール) アミン製品の詳細については、以下までお問い合わせください: US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400- 918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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細胞内薬物送達を強化するエンドソーム脱出機能と酸化還元応答機能を備えた高分子ミセル July 11,2023.
Jバイオメッド・ナノテクノロジー。2019 年 2 月 1 日;15(2):373-381。土井：10.1166/jbn.2019.2693。細胞内薬物送達を強化するためのエンドソームエスケープ機能と酸化還元応答機能を備えた高分子ミセル Jing Liu、Xixi Ai、Huaping Zhang、Weiling Zhuo、Peng Mi 要約一部の化合物はがん細胞に入った後にのみ治療効果が検証されるため、生理活性化合物をがん細胞に効率的に細胞内送達することは治療にとって非常に重要です。ホウ素中性子捕捉療法 (BNCT) は、熱中性子照射を適用してがん細胞内に存在する 10B 化合物と反応させ、二次殺傷放射線を発生させてがん細胞を根絶します。放出される二次殺傷放射線の有効距離は細胞の直径と同じくらい長く、効率的な腫瘍BNCTには10B化合物の細胞取り込みが必要です。しかし、現在臨床的に承認されているボロカプテートナトリウム（BSH）の10B化合物は、がん細胞による細胞への取り込みが低く、治療効果が制限されています。ここで、エンドソーム回避機能と酸化還元応答機能を備えた多機能高分子ミセルは、BSH のがん細胞への送達を強化するために、BSH 結合ブロック共重合体からの自己集合によって開発されました。BSH を担持した高分子ミセル (BSH/ミセル) は、約 50 nm の流体力学的直径を示し、サイズ分布は単分散でした。BSH/ミセルは通常の生理学的環境では安定ですが、BSHは癌細胞の高レベルの酸化還元電位に反応して放出される可能性があります。さらに、BSHの細胞内送達は、ミセルのエンドソーム回避機能を介してBSH/ミセルによって高度に促進され、BNCTによる腫瘍治療効果をさらに高めました。BSH を担持した高分子ミセル (BSH/ミセル) は、約 50 nm の流体力学的直径を示し、サイズ分布は単分散でした。BSH/ミセルは通常の生理学的環境では安定ですが、BSHは癌細胞の高レベルの酸化還元電位に反応して放出される可能性があります。さらに、BSHの細胞内送達は、ミセルのエンドソーム回避機能を介してBSH/ミセルによって高度に促進され、BNCTによる腫瘍治療効果をさらに高めました。BSH を担持した高分子ミセル (BSH/ミセル) は、約 50 nm の流体力学的直径を示し、サイズ分布は単分散でした。BSH/ミセルは通常の生理学的環境では安定ですが、BSHは癌細胞の高レベルの酸化還元電位に反応して放出される可能性があります。さらに、BSHの細胞内送達は、ミセルのエンドソーム回避機能を介してBSH/ミセルによって高度に促進され、BNCTによる腫瘍治療効果をさらに高めました。関連製品略�
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PTX-VE の送達とその抗腫瘍活性のための、pH 感受性で葉酸を標的とした MPEG-PHIS/FA-PEG-VE 混合ミセル July 7,2023.
Int J ナノメディシン。2017 8 月 16;12:5863-5877。土井: 10.2147/IJN.S141982。eCollection 2017. PTX-VE 送達用の pH 感受性および葉酸標的 MPEG-PHIS/FA-PEG-VE 混合ミセルとその抗腫瘍活性 Yan Di 1、Ting Li 1、Zhihong Zhu 1、Fen Chen 2、 Lianqun Jia 2、Wenbing Liu 3、Xiumei Gai 1、Yingying Wang 1、Weisan Pan 1、Xinggang Yang 1 概要この研究の目的は、ミセルシステムに pH 感受性と葉酸 (FA) ターゲティングを同時に導入して、迅速な薬物放出を達成し、腫瘍細胞内での薬物の蓄積を促進することでした。ポリ(エチレングリコール)メチルエーテル-ポリ(ヒスチジン)(MPEG-PHIS)と葉酸-ポリ(エチレングリコール)-(+)-α-トコフェロール (FA-PEG-VE) は、動的光散乱および透過型電子顕微鏡 (TEM) によって特性評価されました。混合ミセルは、平均直径137.0±6.70nmおよびゼータ電位-48.7±4.25mVの球状形態を有していた。薬物のカプセル化およびローディング効率は、それぞれ91.06%±2.45%および5.28%±0.30%でした。pH 感受性は、粒子サイズ、臨界ミセル濃度、pH の関数としての透過率。MTT アッセイにより、PHIS/FA/PM は pH 7.4 よりも pH 6.0 で細胞毒性が高く、遊離 FA の存在下では細胞毒性が低いことが示されました。共焦点レーザー走査型顕微鏡画像は、時間依存性およびFA阻害性の細胞取り込みを実証した。in vivoイメージングにより、混合ミセルが腫瘍部位への蓄積を標的にしており、腫瘍阻害率が85.97%であることが確認された。結果は、MPEG-PHIS と FA-PEG-VE によって作製された混合ミセルシステムが抗腫瘍効果を向上させるための有望なアプローチであることを証明しました。in vivoイメージングにより、混合ミセルが腫瘍部位への蓄積を標的にしており、腫瘍阻害率が85.97%であることが確認された。結果は、MPEG-PHIS と FA-PEG-VE によって作製された混合ミセルシステムが抗腫瘍効果を向上させるための有望なアプローチであることを証明しました。in vivoイメージングにより、混合ミセルが腫瘍部位への蓄積を標的にしており、腫瘍阻害率が85.97%であることが確認された。結果は、MPEG-PHIS と FA-PEG-VE によって作製された混合ミセルシステムが抗腫瘍効果を向上させるための有望なアプローチであることを証明しました。キーワード:ドラッグデリバリー。葉酸ターゲティング; インビボ抗腫瘍活性。混合ミセル。pH に敏感。関連製品略称: mPEG-NH2 名前:メトキシポリ(エチレングリコール) アミン製品の詳細については、以下までお問い合わせください: US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400- 918-9898 電
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がん細胞の光線力学的治療を改善するためのミトコンドリアを標的とした特性を備えたマルチモーダルアップコンバージョンナノプラットフォーム July 4,2023.
ＩｎｏｒｇＣｈｅｍ．2016 4 18;55(8):3872-80。土井: 10.1021/acs.inorgchem.6b00020。Epub 2016 4 月 6. がん細胞の光力学療法を改善するためのミトコンドリアを標的とした特性を備えたマルチモーダルアップコンバージョンナノプラットフォーム Xiaoman Zhang、Fujin Ai、Tianying Sun、Feng Wang、Guangyu Zhu 要約低エネルギーの近赤外励起下で高エネルギーの可視光または紫外光を放射する能力を備えたアップコンバージョンナノ粒子（UCNP）は、がんに対するイメージングや光線力学療法（PDT）などの生物医学用途向けに広く研究されてきました。UCNP ベースの PDT システムの細胞取り込みの強化と細胞内局在の制御は、システムの生物医学への応用を広げ、その PDT 効果を高めるために望まれています。ここでは、過熱効果を最小限に抑えた 808 nm 励起 NaYbF4:Nd@NaGdF4:Yb/Er@NaGdF4 コア-シェル-シェルナノ粒子に基づいて、治療効率が向上したマルチモーダルナノプラットフォームを構築します。光増感剤ピロフェオホルビド a (Ppa) は、生体適合性ポリマーでキャップされたナノ粒子にロードされます。そしてナノプラットフォームは、転写活性化ペプチドを標的部分として機能化されています。ナノ粒子の細胞取り込みが大幅に増加し、光細胞毒性が劇的に向上しました。注目すべきことに、PDTの標的として重要な細胞内小器官であるミトコンドリアとPpaの共局在が証明され、定量化されている。この共局在化によって引き起こされるその後のミトコンドリアへの損傷も重大であることが確認されています。私たちの研究は、優れた生体適合性を維持しながら、照射下でより高い光細胞毒性と優れたイメージング能力を示す、包括的に改良されたUCNPベースのナノプラットフォームを提供します。これにより、ナノプローブとして、またPDTのミトコンドリアに対する光増感剤のキャリアとしてのUCNPの生物医学的価値が高まります。ナノ粒子の細胞取り込みが大幅に増加し、光細胞毒性が劇的に向上しました。注目すべきことに、PDTの標的として重要な細胞内小器官であるミトコンドリアとPpaの共局在が証明され、定量化されている。この共局在化によって引き起こされるその後のミトコンドリアへの損傷も重大であることが確認されています。私たちの研究は、優れた生体適合性を維持しながら、照射下でより高い光細胞毒性と優れたイメージング能力を示す、包括的に改良されたUCNPベースのナノプラットフォームを提供します。これにより、ナノプロ�
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原発性および転移性腫瘍の効果的な遺伝子治療のためのリガンド組み込み抗 VEGF ゲノムナノキャリア June 13,2023.
J コントロールリリース。2020 4 10;320:314-327。土井: 10.1016/j.jconrel.2020.01.026。Epub 2020 Jan 16. 原発性および転移性腫瘍の効果的な遺伝子治療のためのリガンド組み込み抗 VEGF ゲノムナノキャリア Huaping Zhang、Jing Liu、Qixian Chen、Peng Mi 要約全身投与は治療効果が低く、重篤な副作用を引き起こしたため、腫瘍を標的とした治療法の開発は腫瘍精密治療にとって非常に重要です。本明細書では、抗血管内皮増殖因子（抗VEGF）アプローチを介して原発腫瘍と転移腫瘍の両方を効果的に切除するためのヒアルロン酸搭載ゲノムナノキャリア（HA-NP）を開発することにより、腫瘍微小環境の能動的標的調節を計画した。抗VEGFゲノムペイロードは、層ごとの調製戦略によって明確に定義された合成ナノキャリアに戦略的にパッケージ化されており、高いコロイド安定性とカチオン性遺伝子キャリアよりもはるかに低い細胞生存率を示しました。さらに、HA-NP は癌細胞に特異的かつ効率的に取り込まれ、効率的な細胞内遺伝子送達が可能になります。高い遺伝子導入効率をもたらします。さらに、腫瘍における効率的な血管外遊出、高い蓄積、および深い浸透がさらに実証され、これにより新生血管構造に生息する抗 VEGF ゲノムペイロードの腫瘍標的発現が著しく促進され、固形腫瘍の強力な切除に連続的に寄与しました。さらに、リガンドが組み込まれたナノキャリアは、発現された抗VEGFタンパク質による黒色腫肺転移の全身治療を促進し、抗VEGFタンパク質は血液循環および転移ニッチに沿って広範囲に広がり、腫瘍形成のための新生血管の形成を減少させた。したがって、提案された抗VEGFゲノムナノキャリアは、原発腫瘍および転移の効果的な治療における興味深い意味を明らかにする可能性がある。さらに、効率的な血管外遊出、腫瘍への高い蓄積、深い浸透が実証され、新生血管構造に生息する抗 VEGF ゲノムペイロードの腫瘍標的発現が著しく促進され、固形腫瘍の強力な切除に連続的に寄与しました。さらに、リガンドが組み込まれたナノキャリアは、発現された抗VEGFタンパク質による黒色腫肺転移の全身治療を促進し、抗VEGFタンパク質は血液循環および転移ニッチに沿って広範囲に広がり、腫瘍形成のための新生血管の形成を減少させた。したがって、提案された抗VEGFゲノムナノキャリアは、原発腫瘍および転移の効果的な治療における興味深い意味を明らかにする可能性がある。さらに、効率的な血管外遊出、腫瘍への高い�
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