Br J ヘマトール。 2020 年 5 月;189(3):442-451。土井: 10.1111/bjh.16254。 Epub 2019 12 27。
PEGアスパラギナーゼで治療された急性リンパ芽球性白血病患者はPEGとコハク酸リンカーに対する抗体を産生する
抽象的な
ポリエチレングリコール（PEG）結合アスパラギナーゼ（PEGasparaginase）は、小児急性リンパ性白血病の治療に不可欠です。我々は、PEGasparaginaseに対する過敏症反応を示す患者において、PEG部分、リンカー、および薬剤自体に対する抗体を同定するアッセイを開発しました。DCOG ALL-11プロトコルに従って治療を受け、導入療法（12名）または数ヶ月の中断後の強化療法（6名）における初回PEGasparaginase投与で中和性過敏症反応を示した18名の患者を対象としました。抗体の測定にはELISAを用い、BSA、PEGフィルグラスチム、および大腸菌アスパラギナーゼに結合したスクシニミジルコハク酸リンカーで抗体をコーティングし、競合には加水分解PEGasparaginaseおよびmPEG5,000を使用しました。抗PEG抗体は全患者で検出され（IgG 100%、IgM 67%）、そのうち39%は抗PEG抗体のみを有していた。PEG化治療薬を過去に投与されていない患者においても、既存の抗PEG抗体が検出された（IgG 58%、IgM 21%）。SSリンカーに対する抗体は、主に導入療法中に検出された（IgG 50%、IgM 42%）。抗アスパラギナーゼ抗体は、導入療法中にはわずか11%の患者で検出されたが、強化療法中には94%の患者で検出された。結論として、抗PEG抗体および抗SSリンカー抗体は、導入療法中のPEGアスパラギナーゼに対する免疫原性反応において主に役割を果たしている。したがって、適切なアスパラギナーゼ治療のためには、天然大腸菌アスパラギナーゼへの切り替えが選択肢となるであろう。
キーワード: PEGasparaginase、急性リンパ芽球性白血病、抗体。
