業界ニュース

膜型IL12アジュバントmRNAワクチンは、腫瘍制御を最適化するためにプレエフェクターT細胞を分極する 2025-11-24
J Exp Med. 2025年9月1日;222(9):e20241454. doi: 10.1084/jem.20241454. Epub 2025年6月6日. 膜型IL12アジュバントmRNAワクチンは、腫瘍制御を最適化するためにプレエフェクターT細胞を分極する抽象的な従来のmRNAがんワクチンは腫瘍特異的CD8 T細胞の量を増やすことができるが、そのエフェクター機能が損なわれる可能性がある。特異的サイトカインシグナル伝達はT細胞の分化を促進し、より効果的な腫瘍殺傷効果をもたらす可能性がある。我々は様々なサイトカインをスクリーニングし、全身毒性は顕著であるものの、mRNAワクチンの強力なアジュバントとしてIL-12を同定した。有効性と毒性のバランスをとるために、膜結合型IL-12（mtIL12）アジュバントmRNAワクチンを開発した。この設計は、mtIL12の発現を抗原提示細胞の表面に限定することで、傍観者T細胞やNK細胞に影響を与えることなく、抗原特異的T細胞を選択的に活性化する。mtIL12アジュバントmRNAワクチン接種は、応答性の高いエフェクターT細胞を生み出す独自のプレエフェクターT細胞サブセットを誘導し、優れた抗腫瘍活性をもたらす。さらに、このアプローチは免疫チェックポイント療法への抵抗性を克服し、癌の転移を予防した。私たちの研究は、膜結合型サイトカインアジュバントをコードする次世代 mRNA ワクチンが強力なエフェクター T 細胞を生成し、毒性を抑えながら効果的な腫瘍制御を実現できることを明らかにしています。製品： DNA/RNA送達用添加剤の卸売、DNA/RNA送達用添加剤の専門サプライヤー
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不規則な骨欠損を修復するために、動的ネットワークから剛性ネットワークへと変化する練り込み可能な生地型ハイドロゲル 2025-11-15
Bioact Mater. 2024年6月21日 21:40:430-444. doi: 10.1016/j.bioactmat.2024.06.021. eCollection 2024年10月不規則な骨欠損を修復するために、動的ネットワークから剛性ネットワークへと変化する練り込み可能な生地型ハイドロゲル抽象的な予測不可能な大きさ、形状、深さを特徴とする不規則な骨欠損は、臨床治療における大きな課題となっています。様々な骨移植が利用可能ですが、欠損部の修復ニーズを完全に満たすものはありません。本研究では、チオール基と銀イオンの配位により第一の動的ネットワークを生成し、様々な不規則な骨欠損に適応する混練性を有する生地型ハイドロゲル（DR-Net）を作製します。第二の剛性共有結合ネットワークは光架橋により形成され、外力下で骨形成スペースを維持し、骨再生プロセスとの適合性を高めます。in vitro試験では、新鮮なブタ下顎骨に不規則な歯槽骨欠損を作製し、生地型ハイドロゲルは優れた形状適応性を示し、骨欠損の形態に完全に適合しました。光硬化後、ハイドロゲルの貯蔵弾性率は3.7 kPa（照射前）から32 kPa（照射後）へと8.6倍に増加しました。さらに、このハイドロゲルはP24ペプチドを効果的に充填することができ、重篤な頭蓋冠欠損を有するSprague-Dawley（SD）ラットの骨修復を強力に促進します。全体として、練りやすさ、空間維持能力、そして骨形成活性を備えたこの生地型ハイドロゲルは、不整骨欠損の治療における臨床応用において非常に大きな可能性を秘めています。キーワード: 生地型ハイドロゲル、動的ネットワーク、不規則な骨欠損、練りやすい、剛性ネットワーク。製品：構造別PEG誘導体の製造業者、構造別PEG誘導体の卸売業者
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ブレオマイシン投与後の肺線維症の改善を目的とした、吸入によるトランスフォーミング成長因子ベータsiRNA（siTGF-β1）の細胞内送達を強化する脂質ナノ粒子の工学 2025-11-01
薬学. 2025年1月24日;17(2):157. doi: 10.3390/pharmaceutics17020157. ブレオマイシン投与後の肺線維症の改善を目的とした、吸入によるトランスフォーミング成長因子ベータsiRNA（siTGF-β1）の細胞内送達を強化する脂質ナノ粒子の工学抽象的な背景/目的：形質転換成長因子ベータ（TGFβ1）は、肺線維症（PF）の過程において中核的な役割を果たしています。肺線維症の進行は、siRNAを用いたTGF-β1阻害によって緩和できます。しかし、ネイキッドsiRNAの限界により、治療効果が得られないことがあります。本研究は、治療目的でsiTGF-β1を肺に送達できる脂質ナノ粒子（LNP）の設計を目的としました。方法：in vitro細胞毒性試験およびトランスフェクション試験を用いて、イオン化脂質（IL）をスクリーニングしました。実験計画法（DOE）を用いて、霧化せん断力に対する耐性を高めることができる新規LNPを取得しました。また、siTGF-β1を封入したLNP（siTGFβ1-LNP）のPFへの影響を調査しました。結果：ILとしてDLin-DMA-MC3（MC3）を用いた場合、脂質相比はMC3：DSPC：DMG-PEG2000：コレステロール＝50：10：3：37、N/P＝3.25であった。siTGFβ1-LNPs溶液をエアロゾル（霧化）化することで、siTGFβ1-LNPsを安定的に肺へ送達することができた。in vitro実験では、siTGFβ1-LNPsは高い安全性と高いカプセル化能を有し、細胞への取り込みとエンドソームからの離脱を促進することが確認された。さらに、siTGFβ1-LNPsは炎症性浸潤を有意に減少させ、細胞外マトリックス（ECM）の沈着を抑制し、全身毒性を引き起こすことなくブレオマイシン（BLM）の毒性から肺組織を保護した。結論: siTGFβ1-LNPs は肺に効果的に送達され、TGF-β1 mRNA のサイレンシングと上皮間葉転換経路の阻害をもたらし、それによって PF のプロセスを遅らせることができるため、PF の治療と介入の新たな方法となります。キーワード: 実験計画法 (DOE)、脂質ナノ粒子 (LNP)、肺線維症 (PF)、siRNA 送達、形質転換成長因子 β1 (TGF-β1)。製品： DNA/RNA送達用添加剤の卸売、DNA/RNA送達用添加剤の専門サプライヤー
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PEG24 | 抗ウイルスリポペプチドと細胞膜の相互作用はPEGリンカーの長さによって影響を受ける October 15,2025.
分子. 2017年7月15日;22(7):1190. doi: 10.3390/molecules22071190. 抗ウイルスリポペプチドと細胞膜の相互作用はPEGリンカーの長さによって影響を受ける抽象的な最近、一連のリポペプチドが、ヒトパラインフルエンザウイルス3型やニパウイルスを含むパラミクソウイルス科に属するウイルスに対する広範囲の抗ウイルス活性を持つことが報告されました。その中でも、コレステロール残基に24単位のPEGリンカーで連結されたペプチド（VG-PEG24-Chol）が、最も優れた膜融合阻害ペプチドであることがわかりました。本研究では、同じ一連のペプチドと生体膜モデル系および単離ヒト末梢血単核細胞（PBMC）との相互作用を評価しました。VG-PEG24-Cholは最も高い挿入率を示し、コレステロールに富む膜の表面圧に大きな変化を誘導したペプチドの一つでした。このペプチドはPBMC膜に対しても高い親和性を示しました。これらのデータは、多能性パラミクソウイルス抗ウイルス剤としての可能性が知られている特定の抗ウイルスペプチド群のペプチド-膜相互作用のダイナミクスに関する新たな情報を提供します。キーワード: 抗ウイルス; コレステロール; 膜; パラミクソウイルス; ペプチド。 PEGリンカー: 様々な種類とグレードの単分散材がすぐに入手可能です| SINOPEG
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mPEG12 | 微生物トランスグルタミナーゼを用いたアミン官能化ポリエステルとジメチルカゼインの結合 September 22,2025.
J Pharm Sci. 2020年2月;109(2):981-991. doi: 10.1016/j.xphs.2019.10.052. Epub 2019年11月2日. 微生物トランスグルタミナーゼを用いたアミン官能化ポリエステルとジメチルカゼインの結合抽象的なタンパク質-ポリマー複合体は、天然タンパク質と比較して、高い安定性、長い生体内半減期、および低い免疫原性を示すことが多いため、治療薬として使用されています。本報告の前半では、Candida antarctica由来のリパーゼBを用いたグリセロールとジメチルアジペートとのエステル交換反応によるポリ(グリセロールアジペート) (PGA(M))の酵素合成について説明します。PGA(M)は親水性で生分解性ですが、水に不溶性のポリエステルです。アシル化により、PGA(M)は6-(Fmoc-アミノ)ヘキサン酸と親水性ポリ(エチレングリコール)側鎖(mPEG12)で修飾され、ポリマーの水溶性が向上します。続いて、保護基であるフルオレニルメチルオキシカルボニルを除去し、第一級アミン基を持つポリエステル、すなわちPGA(M)-g-NH2-g-mPEG12を生成します。 1H NMR分光法、FTIR分光法、ゲル浸透クロマトグラフィーを用いて、修飾前後のPGA(M)の化学構造と多分散度指数を決定した。第2部では、モデルタンパク質ジメチルカゼインとPGA(M)-g-NH2-g-mPEG12を、微生物由来のトランスグルタミナーゼを介した温和な反応条件下での結合について考察する。SDS-PAGEにより、タンパク質とポリエステルの結合が証明された。キーワード: CAL-B、アミン官能化ポリエステル、酵素重合、微生物トランスグルタミナーゼ（mTGase）、ポリ（グリセロールアジペート）（M）、タンパク質-ポリマー複合体。
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mPEG24 | ジペプチドリンカーのPEG化は抗体薬物複合体の治療指数と薬物動態を改善する 2025-09-15
Bioconjug Chem. 2025年2月19日;36(2):179-189. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.4c00392. Epub 2025年1月20日. ジペプチドリンカーのPEG化は抗体薬物複合体の治療指数と薬物動態を改善する抽象的な抗体薬物複合体（ADC）に組み込まれた疎水性ペイロードは、一般的に親水性ペイロードよりも腫瘍浸透性およびADCからの放出時の「バイスタンダーキリング」において優れています。しかし、疎水性ペイロードは凝集しやすく、血漿クリアランスが加速されるため、ADC分子の有効性が低下し、毒性が増大します。ポリエチレングリコール（PEG）要素または糖基をADCリンカーに組み込むことでペイロードの疎水性を保護することは、親水性ペイロードを直接採用する代わりに有効な代替手段として浮上しています。本研究では、疎水性モノメチルアウリスタチンE（MMAE）を疎水性ペイロードの例として用い、ジペプチドリンカーを修飾することでPEGまたは糖基を組み込んだADCリンカーを合成しました。全ての薬物リンカー（DL）は、Trop-2を標的とするヒト化抗体RS7に、薬物抗体比（DAR）を4または8に設定して結合されました。これらのうち、バリン-リジン-PAB（VK）リンカーの側鎖にメチルPEG24（mPEG24）基を有するADC分子RS7-DL 11は、最大の親水性、生体物理学的安定性、腫瘍抑制効果に加え、半減期の延長と動物忍容性の向上を示しました。結論として、従来のジペプチドリンカーをPEG化することで、超疎水性ペイロードを結合するために使用できる最適化されたADC結合技術を実証し、治療指数と薬物動態プロファイルの両方を向上させました。
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PEG4、PEG8、PEG24 | フラクタルカイン結合FKN-S2アプタマー両親媒性物質の結合、二次構造、自己組織化に対するポリエチレングリコール、アルキル、およびオリゴヌクレオチドスペーサーの影響 2025-09-09
ラングミュア. 2014年7月1日;30(25):7465-74. doi: 10.1021/la500403v. Epub 2014年6月17日. ポリエチレングリコール、アルキル、オリゴヌクレオチドスペーサーがフラクタルカイン結合FKN-S2アプタマー両親媒性物質の結合、二次構造、自己組織化に及ぼす影響抽象的な我々は以前、細胞表面タンパク質フラクタルカインに高い親和性と特異性で結合するFKN-S2というアプタマーを同定した。本論文では、疎水性ジアルキルC16テールをアプタマーに付加し、アプタマー両親媒性物質を作製した。テールと、テールとアプタマーヘッドグループの間に挿入された、長さと疎水性が異なるスペーサー分子が、アプタマー両親媒性物質の結合、構造、自己組織化特性にどのような影響を与えるかを調査した。スペーサーなし（NoSPR）、ポリエチレングリコール（PEG4、PEG8、PEG24）、アルキル（C12およびC24）、またはオリゴヌクレオチド（T10およびT5：チミン10個および5個、A10：アデニン10個）のスペーサーを有するアプタマー両親媒性物質を合成した。テールの追加により、アプタマー-両親媒性物質の結合親和性は、遊離アプタマーと比較して7.5倍以上低下しました。疎水性アルキルスペーサーは親和性の低下が最も大きく、親水性PEGスペーサーは両親媒性物質の親和性を向上させましたが、遊離アプタマーの親和性まで回復しませんでした。興味深いことに、オリゴヌクレオチドスペーサーは最も高い親和性を持つ両親媒性物質を生成しました。しかし、T10スペーサーとA10スペーサーの親和性は同等であったため、ヌクレオチド組成は親和性に影響を与えませんでした。オリゴヌクレオチドスペーサー両親媒性物質は、オリゴヌクレオチドスペーサーが遊離アプタマーの親和性を高めるため、最も高い親和性を示しました。FKN-S2アプタマーとオリゴヌクレオチドスペーサーの組み合わせは、遊離FKN-S2アプタマーよりも高い親和性を示しました。円二色性（CD）分光法および熱融解試験から、アプタマーはステムループと分子内グアニン四重鎖を形成し、その末端が緩衝液中でグアニン四重鎖の形成を強力に安定化することが示唆された。極低温透過型電子顕微鏡（cryo-TEM）画像では、アプタマー両親媒性物質は、使用したスペーサーの種類に依存せず、ミセルおよびナノテープ（しばしばねじれた平面二重層構造）へと自己組織化することが示された。最後に、FKN-S2両親媒性物質で修飾したリポソームをフラクタルカイン発現細胞と共にインキュベート�
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金表面バイオセンサー開発のための新規チオール化PEGリンカー分子 September 5,2025.
Biosens Bioelectron. 2019年9月15日 141:11477. doi: 10.1016/j.bios.2019.111477. Epub 2019年6月25日. 金表面バイオセンサー開発のための新規チオール化PEGリンカー分子抽象的な表面修飾リンカー分子は、バイオセンサーの性能と寿命に直接影響を与える可能性があります。リンカー分子は、センサー表面に生物学的認識層を付着させると同時に、表面を汚染から保護する必要があります。この分野における近年の進歩により、表面修飾リンカー分子によって形成される層の効率、安定性、および防汚効果を高めるためのいくつかの重要な要因が特定されています。本研究では、金表面用の多目的リンカーとして機能する可能性のある、新規チオール化PEG表面修飾分子（DSPEG2）の簡便な合成手順、特性評価、および応用について紹介します。金表面におけるDSPEG2の分子空間分布の解析は、飛行時間型二次イオン質量分析（TOF-SIMS）イメージングとX線光電分光法（XPS）を用いて行いました。金表面へのDSPEG2の固定化は、サイクリックボルタンメトリー（CV）、電気化学インピーダンス分光法（EIS）、および表面プラズモン共鳴（SPR）を用いて評価しました。私たちの予備的な結果は、DSPEG2 が金表面に基づく幅広いバイオセンサーに適用できる有望な新規リンカー分子であることを実証しました。キーワード: 防汚、バイオセンサー、サイクリックボルタンメトリー、電気化学インピーダンス分光法、非特異的吸着、PEG、表面プラズモン共鳴、合成リンカー。
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