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  • 脂質ナノ粒子-mRNA送達システムの研究の進歩とCAR-T細胞療法への応用
    脂質ナノ粒子-mRNA送達システムの研究の進歩とCAR-T細胞療法への応用 August 11,2025.
    浙江大学学宝一学班をレビューします。 2022 4 25;51(2):185-191。土井:10.3724/zdxbyxb-2022-0047。 脂質ナノ粒子-mRNA送達システムの研究の進歩とCAR-T細胞療法への応用 抽象的な キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法は、造血悪性腫瘍に顕著な有効性を示していますが、さらなる最適化が必要です。最近、非ウイルス遺伝子移入ベクターとしての脂質ナノ粒子(LNP)-mRNA送達システムは、CAR-T細胞療法で急速に進歩しました。クラーディン-6(CLDN6)mRNAは、LNPシステムを介して抗原提示細胞(APC)に送達され、それによって固形腫瘍細胞の除去に対するCLDN6 CAR-T細胞の機能を強化します。急性心障害の治療では、線維芽細胞活性化タンパク質(FAP)CAR mRNAをLNPシステムを介してT細胞に送達し、FAP CAR-T細胞を体内で産生させることで、心筋線維症のプロセスをブロックすることができます。LNP-mRNA送達システムには、宿主ゲノムへの組み込みが不要、安価、低毒性、変更可能などの利点があります。一方、一過性のタンパク質発現による細胞持続性の制限や調製技術の限界といった欠点も存在します。本稿では、LNP-mRNA in vivo送達システムの研究の進歩とCAR-T細胞療法への応用について概説します。 キーワード: キメラ抗原受容体 T 細胞、遺伝子導入ベクター、脂質ナノ粒子、メッセンジャー RNA、レビュー、送達システム。 製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。 米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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  • ブレブと空のLNP構造に関する観点
    ブレブと空のLNP構造に関する観点 2025-08-07
    J Control Release. 2024年9月:373:952-961. doi: 10.1016/j.jconrel.2024.07.046. 電子出版 2024年8月8日 ブレブと空のLNP構造に関する観点 抽象的な 脂質ナノ粒子(LNP)はmRNA送達用としてFDAの承認を得ていますが、この魅力的な多成分送達システムについては、まだ解明すべき点が多く残されています。本稿では、LNP上の「ブレブ」構造の存在と、LNP-mRNAベースの製剤におけるmRNAを含有しないLNPの共存について考察します。具体的には、これらの構造的および組成的不均一性に関する重要な論文、これらの特徴がLNPの特性としてマイナスかプラスか、そして研究および品質管理の現場におけるこれらの不均一性への対処方法について考察します。さらに、ブレブ構造と空LNP構造を研究・定量化する最新のアプローチを紹介し、新たな戦略を提案します。これらの特徴に関する文献での見解は相反しており、安全性と有効性への影響に関する体系的な研究は限られています。本稿が、これらの問題に関する現状の考え方を支え、新たな知見をもたらすことを期待します。私は、これらの考え方から新たな研究と洞察が生まれ、ブレブや空の LNP の存在を受け入れ、活用し、または軽減する、安全で効率的な LNP ベースの医薬品の開発を促進できる可能性があると予想しています。 キーワード: ブレブ、空、LNP、脂質ナノ粒子、定量、構造。 製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。 米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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  • 脂質ナノ粒子のサイズがmRNAワクチンの免疫原性に与える影響
    脂質ナノ粒子のサイズがmRNAワクチンの免疫原性に与える影響 2025-08-04
    J Control Release. 2021年7月10日:335:237-246. doi: 10.1016/j.jconrel.2021.05.021. 電子出版 2021年5月18日. 脂質ナノ粒子のサイズがmRNAワクチンの免疫原性に与える影響 抽象的な 脂質ナノ粒子(LNP)はメッセンジャーRNA(mRNA)の効果的な送達媒体であり、ワクチンへの応用が期待されています。しかしながら、LNPの生物物理学的特性がワクチンの性能にどのように影響するかを詳述した報告は発表されていません。私たちは、mRNA LNPワクチンのin vivo研究を遡及的に分析した結果、様々な組成のLNPを用いてマウスにおけるLNP粒子サイズと免疫原性の関係を明らかにしました。これをさらに調査するため、脂質組成を変えずにLNP粒子サイズを体系的に変化させる一連の研究を設計し、得られたLNPの生物物理学的特性と免疫原性を評価しました。小径LNPはマウスにおける免疫原性が大幅に低下しましたが、試験したすべての粒子サイズで非ヒト霊長類(NHP)において強力な免疫反応が得られました。 キーワード: 脂質、ナノ粒子、サイズ、ワクチン、mRNA。 製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。 米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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  • 遺伝子治療を可能にする脂質ナノ粒子システム
    遺伝子治療を可能にする脂質ナノ粒子システム 2025-08-01
    Review Mol Ther. 2017年7月5日;25(7):1467-1475. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.03.013. Epub 2017年4月13日 遺伝子治療を可能にする脂質ナノ粒子システム 抽象的な 低分子干渉RNA(siRNA)、mRNA、プラスミドDNAなどの遺伝子医薬品は、病的遺伝子のサイレンシング、治療用タンパク質の発現、あるいは遺伝子編集技術を用いることで、多くの疾患を治療する遺伝子治療の可能性を秘めています。しかしながら、遺伝子医薬品を臨床応用するには、高度な送達システムが必要です。脂質ナノ粒子(LNP)システムは現在、遺伝子医薬品の臨床応用を可能にする主要な非ウイルス性送達システムです。2017年には、現在治療不可能なトランスサイレチン誘発性アミロイドーシスの治療薬として、LNP siRNA医薬品の承認申請が米国食品医薬品局(FDA)に提出される予定です。本稿ではまず、全身投与後に肝細胞における標的遺伝子のサイレンシングを可能にするLNP siRNAシステムの開発につながる研究を概説します。次に、タンパク質補充、ワクチン、遺伝子編集への応用を目指し、LNP技術をmRNAおよびプラスミドに拡張するための進展について概説します。最後に、遺伝子治療薬に適用されるLNP技術の現状における限界と、それらの限界を克服する方法について考察する。LNP技術は、堅牢かつ効率的な製剤プロセスに加え、効力、ペイロード、設計の柔軟性といった利点を有することから、遺伝子治療の大きな可能性を実現する有力な非ウイルス技術となるだろうと結論づけられる。 キーワード: 遺伝子編集、遺伝子治療、遺伝子医薬品、脂質ナノ粒子、mRNA、siRNA。 製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。 米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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  • 熱安定性mRNA-LNP送達システムの開発:現状と将来展望
    熱安定性mRNA-LNP送達システムの開発:現状と将来展望 July 29,2025.
    Review Mol Pharm. 2024年12月2日;21(12):5944-5959. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.4c00826. Epub 2024年11月11日 熱安定性mRNA-LNP送達システムの開発:現状と将来展望 抽象的な mRNA-LNPベースのCOVID-19ワクチンの成功は、mRNA-LNPベースの治療法に新たな時代をもたらしました。この画期的な進歩は、予防ワクチンだけでなく治療目的においても、より多くのmRNA-LNPベースの医薬品の開発を促進すると期待されています。有望な見通しにもかかわらず、mRNA-LNP製剤の進歩と広範な適用を阻む根本的な課題があります。大きな課題の1つは熱不安定性であり、これらの製品を長期安定させるには超低温で保管する必要があります。この特定の要件は、mRNA-LNP製剤の保管、輸送、流通に大きな課題をもたらします。将来の感染症の発生に効果的に備え、mRNA-LNPベースの治療法を他の疾患にも適用を広げるためには、mRNA-LNP製剤の熱安定性を向上させることが不可欠です。このレビューでは、mRNA-LNP 製剤の熱不安定性に寄与する可能性のある要因について説明し、イオン化脂質、コレステロール、pH、緩衝液、糖などの安定剤などの主要成分が熱安定性の維持に果たす役割を調査し、熱的に安定した mRNA-LNP 製剤の将来の開発に役立つ洞察を提供することを目指します。 キーワード: 製剤、機能安定性、脂質ナノ粒子、物理化学的安定性、熱安定性、mRNA。 製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。 米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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  • mRNA-LNPベースのラッサウイルスワクチンはマウスで防御免疫を誘導する
    mRNA-LNPベースのラッサウイルスワクチンはマウスで防御免疫を誘導する 2025-07-25
    J・ヴィロル。 2024 6 13;98(6):e0057824。土井: 10.1128/jvi.00578-24。 Epub 2024 5 月 20 日。 mRNA-LNPベースのラッサウイルスワクチンはマウスで防御免疫を誘導する 抽象的な 哺乳類アレナウイルスの一種であるラッサウイルス(LASV)は、致死的な出血熱であるラッサ熱を引き起こします。LASVに対する承認された医療対策が存在しないことから、新たなLASVワクチンの開発が緊急に必要とされていますが、生LASVの取り扱いにはバイオセーフティレベル4の施設が必要となるため、その開発は困難を極めています。本研究では、LASVの原型であるリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(LCMV)の糖タンパク質前駆体(LASgpc)または核タンパク質(LCMnp)を発現するmRNA-脂質ナノ粒子(mRNA-LNP)ベースのワクチンのマウスにおける有効性を検討しました。 LASgpc-またはLCMnp-mRNA-LNPを2回静脈内(iv)投与すると、改変LASgpcを発現する組み換え(r)LCMV(rLCMV/LASgpc2m)を頭蓋内に接種した際の致死的な感染からC57BL/6マウスを保護できた。LASgpc-またはLCMnp-mRNA-LNPを2回筋肉内(im)投与すると、rLCMV/LASgpc2mをiv接種したC57BL/6マウスのウイルス量が有意に減少した。rLCMV/LASgpc2mをiv接種したCBAマウスでは、高いウイルス血症と致死率が観察されたが、LASgpc-mRNA-LNPを2回筋肉内(im)投与することで、これらの効果は消失した。 LCMnp-mRNA-LNPの2回の筋肉内投与による防御効果は、野生型rLCMVを静脈内接種したFVBマウスの致死性出血性疾患モデルにおいて確認されました。試験したすべての条件において、mRNA-LNPで免疫したマウスでは、それぞれ無視できるレベルと高レベルのLASgpc特異的抗体とLCMnp特異的抗体が検出されましたが、強力なLASgpc特異的CD8+ T細胞応答とLCMnp特異的CD8+ T細胞応答が誘導されました。したがって、LASgpc-mRNA-LNPで免疫したマウスの血漿は中和活性を示さなかった。我々の研究結果と、生物学的封じ込めレベルを低下させて研究できるLASV感染の代替マウスモデルは、mRNA-LNPベースのLASVワクチンの迅速な開発に不可欠な基盤を提供します。重要性:ラッサウイルス(LASV)は、西アフリカ諸国で毎年数十万件の感染を引き起こす病原性の高い哺乳類アレナウイルスであり、多数の致死的なラッサ熱(LF)症例を引き起こしています。 LFはヒトの健康に重大な影響を及ぼすにもかかわらず、臨床的に承認された安全で効果的な医療対策は存在しない。生LASVの取り扱いにはバイオセーフティーレベル4の施設が必要であることが、LASV対策の研究開発における主な障害の一
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  • アルギニノコハク酸尿症の治療におけるASL mRNA-LNP治療薬がマウスモデルで生存率の改善をもたらす
    アルギニノコハク酸尿症の治療におけるASL mRNA-LNP治療薬がマウスモデルで生存率の改善をもたらす 2025-07-22
    バイオメディシンズ. 2023年6月16日;11(6):1735. doi: 10.3390/biomedicines11061735. アルギニノコハク酸尿症の治療におけるASL mRNA-LNP治療薬がマウスモデルで生存率の改善をもたらす 抽象的な アルギニノコハク酸尿症(ASA)は、尿素回路においてアルギニノコハク酸をアルギニンとフマル酸に分解するアルギニノコハク酸リアーゼ(ASL)の欠損によって引き起こされる代謝障害です。ASL欠損症(ASLD)は、肝細胞機能不全、高アンモニア血症、脳症、および呼吸性アルカローシスを引き起こします。本研究では、脂質ナノ粒子(LNP)に配合されたヌクレオシド修飾メッセンジャーRNA(modRNA)に基づく、ASAに対する新たな治療法について報告します。ASLをコードするmRNAを最適化するため、キャップ、5'および3'非翻訳領域、コード配列、およびポリAテールを改変しました。ヒト細胞および野生型C57BL/6マウスにおいて、調製したmRNAの複数の最適化を試験しました。 ASLタンパク質はin vitroおよびin vivoで強力な発現を示し、良好な安全性プロファイルを示しました。ASL mRNA-LNPの投与量を増加させても、サイトカインおよびケモカインの分泌は低かったのです。ASLDのASLNeo/Neoマウスモデルにおいて、リード治療候補であるLNP-ASL CDS2の静脈内投与は、マウスの生存率を劇的に改善しました。週2回の低用量投与では部分的に保護効果が得られ、3 mg/kgのLNP-ASL CDS2投与では完全に保護効果が見られました。これらの結果は、LNPで調製された改変ASLコードmRNAが、ASA治療におけるAAVベースのアプローチに代わる効果的な選択肢となる可能性を示唆しています。 キーワード: アルギニノコハク酸リアーゼ欠損症 (ASLD)、アルギニノコハク酸尿症 (ASA)、脂質ナノ粒子-mRNA (LNP-mRNA)、mRNA 最適化、mRNA 治療、希少疾患。 製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。 米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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  • RNA-LNP送達とタンパク質発現の速度論
    RNA-LNP送達とタンパク質発現の速度論 2025-07-18
    レビュー Eur J Pharm Biopharm. 2024年4月:197:114222. doi: 10.1016/j.ejpb.2024.114222. Epub 2024年2月20日 RNA-LNP送達とタンパク質発現の速度論 抽象的な イオン化脂質を用いた脂質ナノ粒子(LNP)は、RNA、特にmRNAを細胞に送達する最先端の技術です。LNPは、核酸を効率的に封入し、免疫原性が低く、効率性が向上した、明確に定義されたコアシェル粒子です。LNPの構造と活性については多くのことが知られていますが、LNPの取り込み、細胞質への移行、タンパク質発現のタイミングについてはあまり注目されていません。しかし、LNPの動態は送達効率を決定する重要な要素です。したがって、LNPの多重カスケード経路に関する定量的な知見は、送達メカニズムの解明に重要です。本稿では、LNPの取り込み、mRNAの放出、タンパク質発現のタイミングに関する実験と理論モデルを概説します。LNP送達を一連の確率的輸送プロセスとして説明し、mRNAからタンパク質が翻訳される過程の数理モデルを概説します。時間分解顕微鏡法から得られた確率と数値をまとめます。具体的には、シングルセルアレイ(LISCA)を用いた生細胞イメージングにより、数千ものGFPレポーター遺伝子の発現経時変化をハイスループットで取得することが可能になります。これらのトレースから、mRNAの寿命、発現率、そして発現開始の分布が得られます。相関分析の結果、遺伝子発現効率とトランスフェクション開始時間の間に逆相関関係があることが明らかになりました。最後に、mRNA共発現やCRISPR/Cas遺伝子編集といった複数の核酸種の共送達において、mRNAの放出タイミングがなぜ重要なのかを考察します。 製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。 米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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