業界ニュース

mPEG12 | 微生物トランスグルタミナーゼを用いたアミン官能化ポリエステルとジメチルカゼインの結合 September 22,2025.
J Pharm Sci. 2020年2月;109(2):981-991. doi: 10.1016/j.xphs.2019.10.052. Epub 2019年11月2日. 微生物トランスグルタミナーゼを用いたアミン官能化ポリエステルとジメチルカゼインの結合抽象的なタンパク質-ポリマー複合体は、天然タンパク質と比較して、高い安定性、長い生体内半減期、および低い免疫原性を示すことが多いため、治療薬として使用されています。本報告の前半では、Candida antarctica由来のリパーゼBを用いたグリセロールとジメチルアジペートとのエステル交換反応によるポリ(グリセロールアジペート) (PGA(M))の酵素合成について説明します。PGA(M)は親水性で生分解性ですが、水に不溶性のポリエステルです。アシル化により、PGA(M)は6-(Fmoc-アミノ)ヘキサン酸と親水性ポリ(エチレングリコール)側鎖(mPEG12)で修飾され、ポリマーの水溶性が向上します。続いて、保護基であるフルオレニルメチルオキシカルボニルを除去し、第一級アミン基を持つポリエステル、すなわちPGA(M)-g-NH2-g-mPEG12を生成します。 1H NMR分光法、FTIR分光法、ゲル浸透クロマトグラフィーを用いて、修飾前後のPGA(M)の化学構造と多分散度指数を決定した。第2部では、モデルタンパク質ジメチルカゼインとPGA(M)-g-NH2-g-mPEG12を、微生物由来のトランスグルタミナーゼを介した温和な反応条件下での結合について考察する。SDS-PAGEにより、タンパク質とポリエステルの結合が証明された。キーワード: CAL-B、アミン官能化ポリエステル、酵素重合、微生物トランスグルタミナーゼ（mTGase）、ポリ（グリセロールアジペート）（M）、タンパク質-ポリマー複合体。
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mPEG24 | ジペプチドリンカーのPEG化は抗体薬物複合体の治療指数と薬物動態を改善する 2025-09-15
Bioconjug Chem. 2025年2月19日;36(2):179-189. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.4c00392. Epub 2025年1月20日. ジペプチドリンカーのPEG化は抗体薬物複合体の治療指数と薬物動態を改善する抽象的な抗体薬物複合体（ADC）に組み込まれた疎水性ペイロードは、一般的に親水性ペイロードよりも腫瘍浸透性およびADCからの放出時の「バイスタンダーキリング」において優れています。しかし、疎水性ペイロードは凝集しやすく、血漿クリアランスが加速されるため、ADC分子の有効性が低下し、毒性が増大します。ポリエチレングリコール（PEG）要素または糖基をADCリンカーに組み込むことでペイロードの疎水性を保護することは、親水性ペイロードを直接採用する代わりに有効な代替手段として浮上しています。本研究では、疎水性モノメチルアウリスタチンE（MMAE）を疎水性ペイロードの例として用い、ジペプチドリンカーを修飾することでPEGまたは糖基を組み込んだADCリンカーを合成しました。全ての薬物リンカー（DL）は、Trop-2を標的とするヒト化抗体RS7に、薬物抗体比（DAR）を4または8に設定して結合されました。これらのうち、バリン-リジン-PAB（VK）リンカーの側鎖にメチルPEG24（mPEG24）基を有するADC分子RS7-DL 11は、最大の親水性、生体物理学的安定性、腫瘍抑制効果に加え、半減期の延長と動物忍容性の向上を示しました。結論として、従来のジペプチドリンカーをPEG化することで、超疎水性ペイロードを結合するために使用できる最適化されたADC結合技術を実証し、治療指数と薬物動態プロファイルの両方を向上させました。
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PEG4、PEG8、PEG24 | フラクタルカイン結合FKN-S2アプタマー両親媒性物質の結合、二次構造、自己組織化に対するポリエチレングリコール、アルキル、およびオリゴヌクレオチドスペーサーの影響 2025-09-09
ラングミュア. 2014年7月1日;30(25):7465-74. doi: 10.1021/la500403v. Epub 2014年6月17日. ポリエチレングリコール、アルキル、オリゴヌクレオチドスペーサーがフラクタルカイン結合FKN-S2アプタマー両親媒性物質の結合、二次構造、自己組織化に及ぼす影響抽象的な我々は以前、細胞表面タンパク質フラクタルカインに高い親和性と特異性で結合するFKN-S2というアプタマーを同定した。本論文では、疎水性ジアルキルC16テールをアプタマーに付加し、アプタマー両親媒性物質を作製した。テールと、テールとアプタマーヘッドグループの間に挿入された、長さと疎水性が異なるスペーサー分子が、アプタマー両親媒性物質の結合、構造、自己組織化特性にどのような影響を与えるかを調査した。スペーサーなし（NoSPR）、ポリエチレングリコール（PEG4、PEG8、PEG24）、アルキル（C12およびC24）、またはオリゴヌクレオチド（T10およびT5：チミン10個および5個、A10：アデニン10個）のスペーサーを有するアプタマー両親媒性物質を合成した。テールの追加により、アプタマー-両親媒性物質の結合親和性は、遊離アプタマーと比較して7.5倍以上低下しました。疎水性アルキルスペーサーは親和性の低下が最も大きく、親水性PEGスペーサーは両親媒性物質の親和性を向上させましたが、遊離アプタマーの親和性まで回復しませんでした。興味深いことに、オリゴヌクレオチドスペーサーは最も高い親和性を持つ両親媒性物質を生成しました。しかし、T10スペーサーとA10スペーサーの親和性は同等であったため、ヌクレオチド組成は親和性に影響を与えませんでした。オリゴヌクレオチドスペーサー両親媒性物質は、オリゴヌクレオチドスペーサーが遊離アプタマーの親和性を高めるため、最も高い親和性を示しました。FKN-S2アプタマーとオリゴヌクレオチドスペーサーの組み合わせは、遊離FKN-S2アプタマーよりも高い親和性を示しました。円二色性（CD）分光法および熱融解試験から、アプタマーはステムループと分子内グアニン四重鎖を形成し、その末端が緩衝液中でグアニン四重鎖の形成を強力に安定化することが示唆された。極低温透過型電子顕微鏡（cryo-TEM）画像では、アプタマー両親媒性物質は、使用したスペーサーの種類に依存せず、ミセルおよびナノテープ（しばしばねじれた平面二重層構造）へと自己組織化することが示された。最後に、FKN-S2両親媒性物質で修飾したリポソームをフラクタルカイン発現細胞と共にインキュベート�
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金表面バイオセンサー開発のための新規チオール化PEGリンカー分子 September 5,2025.
Biosens Bioelectron. 2019年9月15日 141:11477. doi: 10.1016/j.bios.2019.111477. Epub 2019年6月25日. 金表面バイオセンサー開発のための新規チオール化PEGリンカー分子抽象的な表面修飾リンカー分子は、バイオセンサーの性能と寿命に直接影響を与える可能性があります。リンカー分子は、センサー表面に生物学的認識層を付着させると同時に、表面を汚染から保護する必要があります。この分野における近年の進歩により、表面修飾リンカー分子によって形成される層の効率、安定性、および防汚効果を高めるためのいくつかの重要な要因が特定されています。本研究では、金表面用の多目的リンカーとして機能する可能性のある、新規チオール化PEG表面修飾分子（DSPEG2）の簡便な合成手順、特性評価、および応用について紹介します。金表面におけるDSPEG2の分子空間分布の解析は、飛行時間型二次イオン質量分析（TOF-SIMS）イメージングとX線光電分光法（XPS）を用いて行いました。金表面へのDSPEG2の固定化は、サイクリックボルタンメトリー（CV）、電気化学インピーダンス分光法（EIS）、および表面プラズモン共鳴（SPR）を用いて評価しました。私たちの予備的な結果は、DSPEG2 が金表面に基づく幅広いバイオセンサーに適用できる有望な新規リンカー分子であることを実証しました。キーワード: 防汚、バイオセンサー、サイクリックボルタンメトリー、電気化学インピーダンス分光法、非特異的吸着、PEG、表面プラズモン共鳴、合成リンカー。
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PEGアスパラギナーゼで治療された急性リンパ芽球性白血病患者はPEGとコハク酸リンカーに対する抗体を産生する 2025-08-27
Br J ヘマトール。 2020 年 5 月;189(3):442-451。土井: 10.1111/bjh.16254。 Epub 2019 12 27。 PEGアスパラギナーゼで治療された急性リンパ芽球性白血病患者はPEGとコハク酸リンカーに対する抗体を産生する抽象的なポリエチレングリコール（PEG）結合アスパラギナーゼ（PEGasparaginase）は、小児急性リンパ性白血病の治療に不可欠です。我々は、PEGasparaginaseに対する過敏症反応を示す患者において、PEG部分、リンカー、および薬剤自体に対する抗体を同定するアッセイを開発しました。DCOG ALL-11プロトコルに従って治療を受け、導入療法（12名）または数ヶ月の中断後の強化療法（6名）における初回PEGasparaginase投与で中和性過敏症反応を示した18名の患者を対象としました。抗体の測定にはELISAを用い、BSA、PEGフィルグラスチム、および大腸菌アスパラギナーゼに結合したスクシニミジルコハク酸リンカーで抗体をコーティングし、競合には加水分解PEGasparaginaseおよびmPEG5,000を使用しました。抗PEG抗体は全患者で検出され（IgG 100%、IgM 67%）、そのうち39%は抗PEG抗体のみを有していた。PEG化治療薬を過去に投与されていない患者においても、既存の抗PEG抗体が検出された（IgG 58%、IgM 21%）。SSリンカーに対する抗体は、主に導入療法中に検出された（IgG 50%、IgM 42%）。抗アスパラギナーゼ抗体は、導入療法中にはわずか11%の患者で検出されたが、強化療法中には94%の患者で検出された。結論として、抗PEG抗体および抗SSリンカー抗体は、導入療法中のPEGアスパラギナーゼに対する免疫原性反応において主に役割を果たしている。したがって、適切なアスパラギナーゼ治療のためには、天然大腸菌アスパラギナーゼへの切り替えが選択肢となるであろう。キーワード: PEGasparaginase、急性リンパ芽球性白血病、抗体。
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金ナノ粒子表面の機能化：混合単分子膜とヘテロ二官能性ペグリンカー 2025-08-22
レビューナノメディシン（ロンドン）2016年4月;11(7):851-65. doi: 10.2217/nnm.16.28. 金ナノ粒子表面の機能化：混合単分子膜とヘテロ二官能性ペグリンカー抽象的な臨床的に意義のある金ナノ粒子（AuNP）治療薬を開発するには、薬剤、防汚剤、標的部位など、複数のリガンドで表面を機能化する必要があります。しかし、化学的性質や長さが異なる複数のリガンドを結合させながら、それらの生物学的機能をすべて維持することは依然として困難です。本レビューでは、表面共機能化において最も広く用いられている2つの方法、すなわち混合単分子膜とヘテロ二官能性リンカーを比較します。両方の表面配置を効果的に利用したin vitro研究は数多くありますが、それぞれの相対的なメリットについてはほとんどコンセンサスが得られていません。動物実験および前臨床研究では混合単分子膜機能化の有効性が実証されており、PEGリンカーでキャップされたAuNPについては有望なin vitro結果が報告されていますが、このアプローチの潜在的な利点はまだ十分に解明されていません。
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葉酸結合リポソーム製剤のPEGリンカー鎖長が封入薬剤の標的化能および抗腫瘍活性に及ぼす影響 2025-08-19
Int J ナノメディシン。 2023 3 30:18:1615-1630。土井: 10.2147/IJN.S402418。 eコレクション2023。葉酸結合リポソーム製剤のPEGリンカー鎖長が封入薬剤の標的化能および抗腫瘍活性に及ぼす影響抽象的な導入：リガンド結合リポソームは、特定の受容体を過剰発現する癌の治療に有望です。しかしながら、これまでの研究では、リガンドの特性の多様性、リポソームへのポリエチレングリコール（PEG）コーティングの有無、リンカーの長さ、リガンドの密度などにより、一貫性のない結果が出ています。方法: ここでは、葉酸と結合したさまざまな長さの PEG リンカーを使用して PEG 化リポソームを調製し、in vitro および in vivo の両方で、カプセル化された薬剤のナノ粒子分布および薬理学的効能に対する PEG リンカーの長さの影響を評価しました。結果：リポソーム表面に葉酸を結合させた場合、葉酸受容体過剰発現KB細胞における細胞内取り込み効率は、通常のリポソームと比較して劇的に向上しました。しかし、in vitroにおけるPEGリンカー長の影響を比較したところ、製剤間に有意差は認められませんでした。一方、in vivoでは、PEGリンカー長の増加に伴い、粒子の腫瘍集積レベルが有意に増加しました。Dox/FL-10K投与群では、Dox/FL-2Kまたは5K投与群と比較して、腫瘍サイズが40%以上縮小しました。議論：私たちの研究は、PEG リンカーの長さが増加すると、生体内条件下での腫瘍標的化能力が向上し、カプセル化された薬剤の抗腫瘍活性の増加につながる可能性があることを示唆しています。キーワード: PEG リンカーの長さ、PEG 化リポソーム、葉酸受容体、リガンド結合リポソーム。
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脂質ナノ粒子-mRNA送達システムの研究の進歩とCAR-T細胞療法への応用 August 11,2025.
浙江大学学宝一学班をレビューします。 2022 4 25;51(2):185-191。土井：10.3724/zdxbyxb-2022-0047。脂質ナノ粒子-mRNA送達システムの研究の進歩とCAR-T細胞療法への応用抽象的なキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、造血悪性腫瘍に顕著な有効性を示していますが、さらなる最適化が必要です。最近、非ウイルス遺伝子移入ベクターとしての脂質ナノ粒子（LNP）-mRNA送達システムは、CAR-T細胞療法で急速に進歩しました。クラーディン-6（CLDN6）mRNAは、LNPシステムを介して抗原提示細胞（APC）に送達され、それによって固形腫瘍細胞の除去に対するCLDN6 CAR-T細胞の機能を強化します。急性心障害の治療では、線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）CAR mRNAをLNPシステムを介してT細胞に送達し、FAP CAR-T細胞を体内で産生させることで、心筋線維症のプロセスをブロックすることができます。LNP-mRNA送達システムには、宿主ゲノムへの組み込みが不要、安価、低毒性、変更可能などの利点があります。一方、一過性のタンパク質発現による細胞持続性の制限や調製技術の限界といった欠点も存在します。本稿では、LNP-mRNA in vivo送達システムの研究の進歩とCAR-T細胞療法への応用について概説します。キーワード: キメラ抗原受容体 T 細胞、遺伝子導入ベクター、脂質ナノ粒子、メッセンジャー RNA、レビュー、送達システム。製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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