セマグルチドの側鎖は、「セマグルチド側鎖」または「セマグルチドリンカー」とも呼ばれ、正確に設計された化学修飾であり、セマグルチドを週 1 回投与するだけで超長時間作用する特性をもたらします。
側鎖の化学構造と機能
セマグルチドは、ヒトGLP-1ペプチドを多点化学修飾した化合物です。その主な特徴は、ペプチド骨格の26番目のリジン残基（K26）に付加された特殊な側鎖です。
側鎖の完全な化学組成（内側から外側へ結合）：
| 接続ポイントと構成 | 機能的役割 |
|---|---|
| 結合点: 26番目のリジン (K26) | サイドチェーンの正確な連結を保証します。 |
| スペーサー: 連続する2つの「AEEA」ユニット（8-アミノ-3,6-ジオキサオクタン酸） | 柔軟で親水性の結合を提供し、親ペプチドの生物学的活性への干渉を最小限に抑えます。 |
| リンカー: グルタミン酸分子 | スペーサーと脂肪酸鎖を連結する橋として機能します。 |
| コア官能基：C18脂肪酸二酸側鎖（オクタデカン二酸） | 主な機能: 血流中のアルブミンに強力に結合し、作用の持続時間を長くするために重要な「デポ効果」を生み出します。 |
要約すると、この巧妙に設計された側鎖は、薬剤の半減期をわずか数分（天然ヒトGLP-1の場合）から約1週間（168時間）に延長します。これは、立体障害とアルブミン結合を利用することで代謝酵素に対する抵抗性を高めることで実現されます。この変換により、毎日の注射から週1回の投与への移行が可能になります。
合成中間体として
医薬品製造において、「セマグルチド側鎖」自体は重要な合成中間体です（CAS番号：1118767-16-0）。その純度と品質は、最終製品の有効性と安全性に直接影響を及ぼし、主に医薬品の研究、開発、製造機関に供給されています。
