ADC の主要なコンポーネントには、抗体、リンカー、細胞傷害性薬剤 (ペイロード) が含まれます。抗体は ADC が標的特異的結合を達成するのに役立ち、ペイロードはがん細胞の破壊に役立ちます。リンカーは抗体と負荷の間の架け橋として機能し、ADC の安定性と有効性にとって重要です。さらに、負荷の解放も主にコネクタのタイプと性質に依存します。
ADC で使用されるコネクタ技術には、次の 3 つの重要な特性が必要です。
(1) サイクル安定性が高い。
(2) 高い水溶性。生物学的結合を促進し、不活性な ADC 凝集体の形成を回避します。
(3) 細胞毒性の高い負荷結合代謝産物の効率的な放出を可能にします。
パトリック・J・バークら報告によると、PEG24 ポリマーをモノメチルアマンタダン E (MMAE) 結合の側鎖として導入して、均一な薬物抗体比 (DAR 8) 複合体を生成したと報告されています。この設計は、異種移植モデルにおいて血漿クリアランスを遅くし、より強力な抗腫瘍活性を示しました。さらに、この研究では、自己安定化マレイミド(mDPR)およびPEG12側鎖に基づくペグ化グルクロン酸-MMAE結合が特定され、これらは高い効力を示し、将来のADCプロジェクトで検討されている
。
mDPR-(PEGx)-グルクロン酸-MMAEリガンドの一般的合成経路
現在、世界で 15 種類の ADC 薬が承認されており、そのうち 8 種類の ADC 薬が中国で承認されています。 Trodelvy® (サシツズマブ ゴビテカン) と Zynlonta® (ロンカスツキシマブ テシリン) はどちらもリンカーとして PEG 誘導体を使用しており、PEG 技術は ADC 開発においてますます重要になっています [38]。
画像出典: https://www.sohu.com/a/774100194_121124565
写真クレジット: http://www.rrrry.com/art_67885.htm
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ADC リンカーとしての PEG 誘導体の利点
01.薬物の親水性を向上させる
ほとんどの薬物担体はADCの疎水性の増加につながりますが、PEG誘導体はADCの親水性を大幅に増加させることができ、それにより非特異的な吸収と急速な排出が減少し、体内の薬物分布が改善されます。
02.薬物抗体比 (DAR) の制御
PEG鎖の長さと構造は、ADCの有効性と毒性に影響を与える薬物抗体比(DAR)を調節することができる。 PEG の特性を正確に制御することにより、均一な DAR を備えた ADC を設計して、治療効果を最適化することができます。[70]
03.安定性の向上
７４ ＰＥＧ鎖は、血漿中の薬物の安定性を保護し、薬物の分解および放出を減少させ、したがって薬物の半減期を延長することができる。これは、より効果的な抗腫瘍活性を達成するために不可欠です。[75]
04.多様なコネクタ設計
PEG 誘導体はさまざまな薬物やリンカーに結合し、さまざまな ADC 設計を作成できます。この柔軟性により、研究者は特定の治療ニーズに合わせて治療を調整することができます。[80]
SINOPEG は高品質の PEG リンカーを提供することに尽力しており、現在では PEGn=1 ～ 96 シリーズを提供しており、さまざまな研究やアプリケーションのニーズを満たす幅広い仕様と機能をカバーしています。同時に、生物医学の分野の進歩を促進するために、より革新的な製品の開発にも積極的に取り組んでいます。当社の PEG リンカー製品およびカスタマイズされたサービスの詳細については、この記事の最後でお問い合わせください。
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参照:
1. Samantasinghar A、Sunildutt NP、Ahmed F、他。抗体薬物複合体の有効性に影響を与える主要な要因の包括的なレビュー。バイオメッド薬剤師。 2023年; 161:114408。土肥: 10.1016 / j.b iopha. 2023.114408
2. Bargh JD 、Isidro-Llobet A 、Parker JS 、 Spring DR 。抗体薬物複合体の切断可能なリンカー。 Chem Soc Rev. 2019; 48(16):4361-4374。土井:10.1039/c8cs00676h
3. バーク PJ、ハミルトン JZ、ジェフリー SC、他。抗体-薬物複合体のためのPEG化グルクロニド-モノメチルオーリスタチンEリンカーの最適化。モルガン・サー。 2017年; 16(1):116-123。土井:10.1158/1535-7163.MCT-16-0343
