脂質 - ナノ粒子（LNP）は、特にmRNAワクチンのコンテキストで、重要な送達システムとして浮上しています。 彼らのin -vivo代謝プロセスを理解することは、アプリケーションを最適化し、安全性を確保するために非常に重要です。
細胞による取り込み
体内に投与されると、LNPは主にエンドサイトーシスを介して細胞によって取り上げられます。 LNPの脂質二重層は細胞膜と相互作用し、粒子全体が細胞に包まれてエンドソームを形成します。 このプロセスは、さまざまな細胞 - 表面受容体とそのサイズや表面電荷など、LNPの物理化学的特性によって促進されます。
エンドソームエスケープ
LNPによって運ばれるペイロード（たとえば、mRNA）が機能的であるためには、エンドソームから逃げる必要があります。 LNPの脂質はここで重要な役割を果たします。 LNPの一部の脂質は、エンドソームの酸性環境の変化を受ける可能性があり、エンドソーム膜の破壊につながります。 これにより、細胞質へのペイロードの放出が可能になり、mRNAのタンパク質への翻訳など、意図した機能を実行できます。
脂質代謝
ペイロードがリリースされた後、LNPの脂質成分が代謝されます。 LNPのリン脂質は、細胞リパーゼによって加水分解されます。 たとえば、ホスホリパーゼはリン脂質を脂肪酸とリゾリン脂質に分解します。 これらの脂肪酸は、ミトコンドリアの脂肪酸酸化経路に入ることができます。 それらは、一連の酵素反応を通じてATPの形でエネルギーを生成するために酸化されます。 リゾリン脂質は、新しい脂質の合成のために、細胞内でさらに代謝またはリサイクルすることができます。
体からのクリアランス
代謝による - LNPの産物は、代謝されていない脂質成分とともに、体から除去する必要があります。 脂肪酸やいくつかのグリセロール誘導体などの小さな代謝物を血流に吸収し、肝臓に輸送できます。 肝臓では、それらをさらに処理したり、リポタンパク質に組み込んだり、胆汁に排泄したりすることができます。 大きく、消化されていない脂質断片
