Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 Oct 29;121(44):e2406434121. doi: 10.1073/pnas.2406434121. Epub 2024 Oct 22.

CXCL13は環状RNAワクチンによって誘導される広範な免疫応答を促進する

要旨
インフルエンザおよびSARS-CoV-2に対する現在のワクチンによって誘導される抗体応答は、しばしば強力な交差反応性を欠いている。多様な免疫細胞が集まり相互作用するハブとして、リンパ節（LN）内の免疫微小環境の変化は、免疫応答と密接に関連している。本研究では、環状RNA（circRNA）を搭載し、LNを標的とする脂質ナノ粒子（LNP）を設計した。このLNPでは、CXCL13が抗原をコードするcircRNA鎖に直接組み込まれている。我々は、CXCL13がLNのトランスクリプトームプロファイル、特にIL-21およびIL-4のアップレギュレーションを変化させることを実証した。一方、CXCL13は胚中心の形成を促進し、強力な抗原特異的T細胞応答を誘発する。CXCL13と抗原を同時に送達することで、CXCL13はインフルエンザウイルスおよびSARS-CoV-2に対する交差反応性抗体を増強し、マウスモデルにおいて相同および異種インフルエンザウイルス攻撃の両方に対する防御を達成した。注目すべきことに、LNP表面の標的化修飾と抗体は、凍結乾燥LNPワクチンに関連するいくつかの課題に対処するのに役立ち、これはLNP-circRNAワクチンの長期保存にとって極めて重要である。全体として、本研究で開発されたcircRNAベースの抗原-CXCL13共発現システムは、複数のウイルス糖タンパク質に対する抗体応答の大きさと幅を増強するシンプルで堅牢なプラットフォームを提供し、広範な免疫応答を誘導する上でのCXCL13の潜在的な有用性を強調している。

キーワード：CXCL13; SARS-CoV-2; 広範な交差反応性抗体; circRNAワクチン; インフルエンザウイルス。

製品：SM-102