Int J ナノメディシン。 2023 3 30:18:1615-1630。土井: 10.2147/IJN.S402418。 eコレクション2023。

葉酸結合リポソーム製剤のPEGリンカー鎖長が封入薬剤の標的化能および抗腫瘍活性に及ぼす影響

抽象的な
導入： リガンド結合リポソームは、特定の受容体を過剰発現する癌の治療に有望です。しかしながら、これまでの研究では、リガンドの特性の多様性、リポソームへのポリエチレングリコール（PEG）コーティングの有無、リンカーの長さ、リガンドの密度などにより、一貫性のない結果が出ています。

方法: ここでは、葉酸と結合したさまざまな長さの PEG リンカーを使用して PEG 化リポソームを調製し、in vitro および in vivo の両方で、カプセル化された薬剤のナノ粒子分布および薬理学的効能に対する PEG リンカーの長さの影響を評価しました。

結果： リポソーム表面に葉酸を結合させた場合、葉酸受容体過剰発現KB細胞における細胞内取り込み効率は、通常のリポソームと比較して劇的に向上しました。しかし、in vitroにおけるPEGリンカー長の影響を比較したところ、製剤間に有意差は認められませんでした。一方、in vivoでは、PEGリンカー長の増加に伴い、粒子の腫瘍集積レベルが有意に増加しました。Dox/FL-10K投与群では、Dox/FL-2Kまたは5K投与群と比較して、腫瘍サイズが40%以上縮小しました。

議論： 私たちの研究は、PEG リンカーの長さが増加すると、生体内条件下での腫瘍標的化能力が向上し、カプセル化された薬剤の抗腫瘍活性の増加につながる可能性があることを示唆しています。

キーワード: PEG リンカーの長さ、PEG 化リポソーム、葉酸受容体、リガンド結合リポソーム。