Br J ヘマトール。 2020 年 5 月;189(3):442-451。土井: 10.1111/bjh.16254。 Epub 2019 12 27.
PEGアスパラギナーゼで治療された急性リンパ芽球性白血病患者は、PEGおよびコハク酸リンカーに対する抗体を生成する

要約

ポリエチレングリコール (PEG) 結合アスパラギナーゼ (PEガスパラギナーゼ) は、小児急性リンパ芽球性白血病の治療に不可欠です。私たちは、PEGアスパラギナーゼに対する過敏反応を経験している患者のPEG部分、リンカー、および薬物自体に対する抗体を同定するアッセイを開発しました。 DCOG ALL-11 プロトコールに従って治療され、導入時（12 名）または数ヶ月の中断後の強化中に（6 名）最初の PEGasparaginase 用量で PEGasparaginase に対する中和過敏反応を示した 18 名の患者が含まれた。 ＥＬＩＳＡを使用して抗体を測定し、ＢＳＡ、ＰＥＧフィルグラスチムおよび大腸菌アスパラギナーゼに結合したスクシンイミジルコハク酸リンカーでコーティングし、競合のために加水分解ＰＥＧアスパラギナーゼおよびｍＰＥＧ５，０００を使用した。抗PEG抗体はすべての患者で検出され（IgG 100％、IgM 67％）、そのうち39％が抗PEG抗体のみを持っていました。以前にPEG化治療薬を受けていない患者からも、既存の抗PEG抗体が検出されました（IgG 58％、IgM 21％）。 SS リンカーに対する抗体は主に誘導中に検出されました (50% IgG、42% IgM)。抗アスパラギナーゼ抗体は、誘導中は 11% のみ検出されましたが、強化中は 94% 検出されました。結論として、抗PEGおよび抗SSリンカー抗体は、誘導中のPEGアスパラギナーゼに対する免疫原性応答において主に役割を果たしています。したがって、適切なアスパラギナーゼ治療のためには、天然の大腸菌アスパラギナーゼに切り替えることが選択肢となるでしょう。[8]。
キーワード:PEガスパラギナーゼ;急性リンパ性白血病。抗体。

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