Nat Commun. 2025 May 20;16(1):4700. doi: 10.1038/s41467-025-60040-9.

凍結誘起による脂質ナノ粒子へのベタインの取り込みがmRNA送達を強化する

要旨
脂質ナノ粒子（LNP）はmRNAワクチンおよび治療薬の主要な非ウイルス性キャリアであるが、mRNA固有の不安定性のため、凍結によるLNPの凝集やmRNA送達能の低下を防ぐには、凍結保護剤（CPA）を用いた氷点下での保存が必要である。本研究では、凍結中の氷の形成が、残りの液体中でCPAとLNPを濃縮させる「凍結濃縮」という現象を引き起こすことを示す。これにより、脂質膜を挟んでCPAの急峻な濃度勾配が生じ、CPAがLNP内へ受動拡散する。このプロセスを活用し、LNPの安定性を維持しつつ、凍結融解時にLNP内部へ侵入するベタインベースのCPAを開発した。取り込まれたベタインはエンドソーム脱出を促進し、LNPのmRNA送達能を高める。雌マウスにおいて、ベタインを充填したLNPはより強力な体液性および細胞性免疫応答を誘発し、投与量低減の利点をもたらす。これらの知見は、凍結濃縮が有望なLNP製剤戦略であることを強調し、CPAが以下の役割を果たすことを示唆している。LNPの構造と機能のモジュレーター。

製品：LNP用脂質