Nat Biomed Eng. 2025 Aug;9(8):1320-1334. doi: 10.1038/s41551-025-01373-0. Epub 2025 Mar 28.
脂質ナノ粒子を用いたPDL1をコードするmRNAの送達による生体内での寛容原性抗原提示細胞の生成
要旨
寛容原性抗原提示細胞（APC）は、自己免疫疾患におけるT細胞の活性化を抑制するための治療薬として期待されている。しかし、自己APCの分離および生体外操作はコストがかかり、そのプロセスは患者ごとにカスタマイズする必要がある。本研究では、抑制性タンパク質であるプログラム死リガンド1をコードするメッセンジャーRNAを脂質ナノ粒子を介して送達することにより、生体内で寛容原性APCを生成できることを示す。我々は、イオン化脂質の窒素原子とカプセル化されたmRNAのリン酸基のモル比を低減することで、免疫原性を最小限に抑える脂質ナノ粒子製剤を最適化した。関節リウマチおよび潰瘍性大腸炎のマウスモデルにおいて、プログラム死リガンド1をコードするmRNAをカプセル化したナノ粒子を皮下投与したところ、活性化T細胞の割合が減少し、制御性T細胞の誘導が促進され、疾患の進行を効果的に抑制した。この手法により、特定の自己抗原を標的とする、あるいは追加の抑制分子を組み込んだAPCのエンジニアリングが可能になる可能性がある。
製品：SM-102
