肝線維症におけるコラーゲン蓄積の双方向調節のためのハイパーブランチ リポイドベースの脂質ナノ粒子
Jian-Bin Qiao、Qian-Qian Fan、Cheng-Lu Zhang、Jaiwoo Lee、Junho Byun、Lei Xing、Xiang-Dong Gao、Yu -Kyoung Oh, Hu-Lin Jiang
アブストラクト
肝線維症は、世界中で毎年 100 万人以上が死亡しています。肝星細胞 (HSCs) は、肝線維症の主な実行者として識別されています。残念ながら、肝線維症に対する臨床使用が承認された薬はまだありません。これは主に、試験された薬がHSCにアクセスできず、線維形成に関与するコラーゲンの蓄積を効率的に除去できないためです. ここでは、コラーゲン蓄積の双方向調節による抗肝線維症の強化を実現することを目標に、コラーゲン合成の阻害とコラーゲン分解の促進の両方を目的としたデュアルsiRNAを運ぶ効率的なHSCターゲティング脂質送達システムを設計しました。デリバリー システムは、siRNA 複合体形成のための両親媒性カチオン性ハイパーブランチ リポイド (C15-PA) とヘルパー リポイド (コレステロール-ポリエチレングリコール-ビタミン A、Chol-PEG-VA) HSCs ターゲティング用。生成されたビタミン A で装飾されたハイパーブランチ リポイド ベースの脂質ナノ粒子 (VLNP) は、優れた遺伝子結合能力とトランスフェクション効率を示し、HSC への siRNA の送達を強化しました。デュアル siRNA 搭載 VLNP で処理された線維性マウスは、このモデルで見られるコラーゲン蓄積の大幅な減少を示しました。双方向制御の強化された効果により、処理されたマウスのコラーゲン蓄積レベルが正常なマウスで見られるレベルにまで減少しました。デュアル siRNA 搭載 VLNP の反復静脈内投与にさらされたマウスでは、毒性や組織炎症の顕著な兆候は見られませんでした。結論として、我々の結果は、正確なターゲティングと効果的な双方向調節戦略を活用するように設計された生体適合性VLNPが、肝線維症の治療に有望であることを示しています。
キーワード:双方向規制; コラーゲンの蓄積; 肝星細胞; リポイドベースの脂質ナノ粒子; 肝線維症; siRNA。
関連製品
略称：HOOC-PEG-COOH
製品情報の詳細については、
次の 連絡先までお問い合わせください
。
