肝線維症の chemogene 療法のためのビタミン A で装飾された生体適合性
ミセル、Yu-Kyoung Oh、Chaofeng Zhang、Hu-Lin Jiang
要約
肝線維症とは、主に活性化肝星細胞 (HSC) によって産生される肝コラーゲンの過剰な蓄積を指します。抗線維化薬は活性化された HSC を特異的に標的としないという事実を反映して、この状態を治療するために臨床的に利用できる有効な薬はありません。ここでは、ポリ (ラクチド-コ-グリコリド)-ポリスペルミン-ポリ (エチレングリコール)-ビタミン A (PLGA-PSPE-PEG-VA) の合成と評価、および活性化された HSC を標的とする生体適合性両親媒性ポリマーの共線維形成におけるコラーゲンIの蓄積を相乗的に抑制する化学薬品(シリビニン)および遺伝子薬品(siCol1α1)の送達。PLGA-PSPE-PEG-VA は、低濃度でコアシェル ポリマー ミセル (PVM) に自己集合します。シリビニンとsiCol1α1をロードした後、結果として得られた化学/遺伝薬を搭載した PVM (CGPVM) は、小さな粒子サイズとわずかに正の表面を示しました。CGPVM は、in vitro での細胞毒性と溶血活性が非常に低く、マウスでの忍容性が高く、肝臓への毒性や炎症はありませんでした。重要なことに、CGPVM は線維性肝臓に効果的に蓄積し、活性化された HSC を特異的に標的としました。予想どおり、CGPVMは、化学薬品(シリビニン)をロードしたPVM(CPVM)または遺伝子薬品(siCol1α1)をロードしたPVM(GPVM)のみと比較して、コラーゲンI産生をより効率的に減少させ、肝線維症を改善しました。これらの結果は、CGPVM が、肝線維症の治療において活性化 HSC へのケモジーンの標的送達のための有望なツールであることを示しています。CGPVM は、in vitro での細胞毒性と溶血活性が非常に低く、マウスでの忍容性が高く、肝臓への毒性や炎症はありませんでした。重要なことに、CGPVM は線維性肝臓に効果的に蓄積し、活性化された HSC を特異的に標的としました。予想どおり、CGPVMは、化学薬品(シリビニン)をロードしたPVM(CPVM)または遺伝子薬品(siCol1α1)をロードしたPVM(GPVM)のみと比較して、コラーゲンI産生をより効率的に減少させ、肝線維症を改善しました。これらの結果は、CGPVM が、肝線維症の治療において活性化 HSC へのケモジーンの標的送達のための有望なツールであることを示しています。CGPVM は、in vitro での細胞毒性と溶血活性が非常に低く、マウスへの耐性が高く、肝臓への毒性や炎症はありませんでした。重要なことに、CGPVM は線維性肝臓に効果的に蓄積し、活性化された HSC を特異的に標的としました。予想どおり、CGPVMは、化学薬品(シリビニン)をロードしたPVM(CPVM)または遺伝子薬品(siCol1α1)をロードしたPVM(GPVM)のみと比較して、コラーゲンI産生をより効率的に減少させ、肝線維症を改善しました。これらの結果は、肝線維症の治療において、CGPVM が活性化 HSC へのケモジーンの標的送達のための有望なツールであることを示しています。予想どおり、CGPVMは、化学薬品(シリビニン)をロードしたPVM(CPVM)または遺伝子薬品(siCol1α1)をロードしたPVM(GPVM)のみと比較して、コラーゲンI産生をより効率的に減少させ、肝線維症を改善しました。これらの結果は、肝線維症の治療において、CGPVM が活性化 HSC へのケモジーンの標的送達のための有望なツールであることを示しています。予想どおり、CGPVMは、化学薬品(シリビニン)をロードしたPVM(CPVM)または遺伝子薬品(siCol1α1)をロードしたPVM(GPVM)のみと比較して、コラーゲンI産生をより効率的に減少させ、肝線維症を改善しました。これらの結果は、肝線維症の治療において、CGPVM が活性化 HSC へのケモジーンの標的送達のための有望なツールであることを示しています。
キーワード:ケモジーン療法; 肝線維症; ミセル; シリビニン; ビタミンA; siRNA。
関連製品
略称:HOOC-PEG-COOH
製品情報の詳細については、
次の 連絡先までお問い合わせください
。