ミトコンドリアのアポトーシス経路は、siRNA とロニダミンを同時送達する階層的標的ナノ粒子によって相乗的に活性化される

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ミトコンドリアのアポトーシス経路は、siRNA とロニダミンを同時送達する階層的標的ナノ粒子によって相乗的に活性化される January 11,2023.

生体材料。2015年8月; 61:178-89。土井: 10.1016/j.biomaterials.2015.05.027. Epub 2015 年 5 月 16 日。ミトコンドリアのアポトーシス経路は、siRNA とロニダミンを共

送達する階層的標的ナノ粒子によって相乗的に活性化される

、Yu-Jing He、Jin-Yuan Lyu、Jian-Bin Qiao、Bao-An Chen、Hu-Lin Jiang

概要

ミトコンドリアを介したアポトーシス経路は、ミトコンドリアに細胞自殺兵器が存在するため、がん治療の効果的な選択肢です。しかし、Bcl-2 タンパク質など、多くの悪性腫瘍のミトコンドリアで過剰発現する抗アポトーシスタンパク質は、がん細胞がアポトーシスを回避することを可能にし、このタイプの化学療法の有効性を大幅に低下させる可能性があります。ここでは、siRNA と化学療法剤を腫瘍細胞とミトコンドリアに順次送達できる階層的な標的送達システムを構築しました。詳細には、共重合体TPP-CP-LND（TCPL）は、ミトコンドリアを標的とするリガンドトリフェニルホスフィン（TPP）と、キトサングラフト-PEI（CP）のポリエチレンイミンに結合した治療薬ロニダミン（LND）によって合成され、次にsiRNA。続いて、複合体をポリ（アクリル酸）-ポリエチレングリコール-葉酸（PPF）共重合体でコーティングして、階層的な標的同時送達システム（TCPL / siRNA / PPF NP）を形成しました。TCPL/siRNA/PPF NP は中性の表面電荷を持ち、血漿中で安定しており、pH 応答性のシェル分離を示しました。驚くべきことに、TCPL/siRNA/PPF NP は同時に siBcl-2 を細胞質に放出し、FA 指向のインターナリゼーション後に同じ癌細胞のミトコンドリアに LND を送達し、ミトコンドリアのアポトーシス経路を相乗的に活性化しました。この研究は、RNA 干渉とミトコンドリアを標的とした化学療法が、がん治療のためにミトコンドリアのアポトーシス経路を共同で刺激する可能性を示しました。TCPL/siRNA/PPF NP は中性の表面電荷を持ち、血漿中で安定しており、pH 応答性のシェル分離を示しました。驚くべきことに、TCPL/siRNA/PPF NP は同時に siBcl-2 を細胞質に放出し、FA 指向のインターナリゼーション後に同じ癌細胞のミトコンドリアに LND を送達し、ミトコンドリアのアポトーシス経路を相乗的に活性化しました。この研究は、RNA 干渉とミトコンドリアを標的とした化学療法が、がん治療のためにミトコンドリアのアポトーシス経路を共同で刺激する可能性を示しました。TCPL/siRNA/PPF NP は中性の表面電荷を持ち、血漿中で安定しており、pH 応答性のシェル分離を示しました。驚くべきことに、TCPL/siRNA/PPF NP は同時に siBcl-2 を細胞質に放出し、FA 指向のインターナリゼーション後に同じ癌細胞のミトコンドリアに LND を送達し、ミトコンドリアのアポトーシス経路を相乗的に活性化しました。この研究は、RNA 干渉とミトコンドリアを標的とした化学療法が、がん治療のためにミトコンドリアのアポトーシス経路を共同で刺激する可能性を示しました。さらに相乗的に活性化されたミトコンドリアのアポトーシス経路。この研究は、RNA 干渉とミトコンドリアを標的とした化学療法が、がん治療のためにミトコンドリアのアポトーシス経路を共同で刺激する可能性を示しました。さらに相乗的に活性化されたミトコンドリアのアポトーシス経路。この研究は、RNA 干渉とミトコンドリアを標的とした化学療法が、がん治療のためにミトコンドリアのアポトーシス経路を共同で刺激する可能性を示しました。

キーワード:共同配信; 階層ターゲティング; ロニダミン; ミトコンドリアのアポトーシス経路; 多機能ナノ粒子; siRNA。

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