薬学。 2022 8 2;14(8):1614。土井: 10.3390/pharmaceutics14081614.
PEG スペーサーの長さは樹状細胞サブセットの抗体ベースのナノキャリアターゲティングに大きく影響します

要約

細胞ターゲティングが成功するかどうかは、ナノキャリア (NC) 表面上の細胞型特異的抗体の制御された位置に依存します。抗体の固定化が制御されていないと、Fc を介した細胞相互作用により意図しない細胞取り込みが発生します。したがって、Fab 領域が抗原結合のために自由にアクセスできる状態を保ちながら、ナノキャリア表面に向けて Fc 領域を正確に固定化する必要があります。さらに、抗体はナノキャリア表面から一定の距離にある必要があり、生体分子コロナ形成後のターゲティング性能に影響を与えます。これは、PEG リンカー分子を使用することで実現できます。今回我々は、免疫応答の細胞の主要な調節因子としての樹状細胞（DC）を細胞型特異的に標的化することを実証する。しかし、現在に至るまで、異なるリンカー長を使用した樹状細胞ターゲティング実験を行う必要があります。その結果、我々は、異なる分子量のPEGリンカー（0.65、2、および5 kDa）によるナノキャリアの表面修飾と、共有結合で固定化された抗体（ステルスターゲティング）を介して効率的なDCターゲティングを達成しながら、望ましくない細胞取り込みを低減するナノキャリアの能力に焦点を当てました。我々の発見は、PEGリンカーの長さが、細胞株（DC2.4）から初代細胞（BMDC、脾細胞の従来型DC 1型（cDC1））への活性樹状細胞ターゲティングに大きく影響することを示しています。より短いPEG長(0.65 kDa)の抗体官能化ナノキャリアはDC2.4において最良の標的化を示しましたが、BMDCおよび脾細胞cDC1に特異的に蓄積するにはより長いPEG長(5 kDa)が必要でした。私たちの研究は、樹状細胞サブセットを標的とする場合、これらの重要な側面を考慮する必要があることを強調しており、これは癌免疫療法やワクチン開発の分野で非常に重要です。
キーワード: PEG;抗体の機能化。樹状細胞のターゲティング。ナノ粒子。ナノワクチン。

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