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併用腫瘍治療のための抗血管新生多機能ナノドラッグのシグマ受容体媒介標的送達 March 13,2023.
J コントロールリリース。2016 4 28;228:107-119。土井: 10.1016/j.jconrel.2016.02.044。Epub 2016 3 月 3.

併用腫瘍治療のための抗血管新生多機能ナノドラッグのシグマ受容体媒介標的送達

Yuanke Li、Yuanyuan Wu、Leaf Huang、Lei Miao、Jianping Zhou、Andrew Benson Satterlee、Jing Yao

要約

抗血管新生療法における低分子量ヘパリン(LMWH)の可能性は、腫瘍細胞への生体内送達が不十分であることと、ヘパリンの抗凝固活性による出血のリスクなどの潜在的に有害な副作用によって弱まっています。これらの限界を克服し、LMWHの治療効果をさらに向上させるために、我々はLMWHと腫瘍治療用の血管新生阻害剤でもあるウルソール酸(UA)の新しい組み合わせナノシステムを設計した。このシステムでは、両親媒性 LMWH-UA (LHU) コンジュゲートが合成され、抗血管新生活性と大幅に低下した抗凝固活性を組み合わせたコア/シェル ナノドラッグに自己組織化されます。さらに、腫瘍へのナノドラッグの送達を促進するために、DSPE-PEG-AA 修飾 LHU ナノドラッグ (A-LHU) が開発されました。A-LHU の抗血管新生活性は、in vitro と in vivo の両方で調査されました。マトリゲルプラグアッセイにおいて、A-LHU がヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC) の尿細管形成 (p<0.01) および塩基性線維芽細胞増殖因子 (bFGF) によって誘導される血管新生 (p<0.001) を有意に阻害することが判明しました。さらに重要なことに、A-LHU は、B16F10 担持マウスにおいて in vivo で腫瘍増殖に対して有意な阻害を示しました。CD31 および p-VEGFR-2 の発現レベルは、抗腫瘍の優れた有効性が血管新生の減少と関連していることを実証しました。結論として、A-LHU ナノドラッグは、有望な多機能抗腫瘍薬物送達システムです。01) およびマトリゲルプラグアッセイにおける塩基性線維芽細胞増殖因子 (bFGF) によって誘導される血管新生 (p<0.001)。さらに重要なことに、A-LHU は、B16F10 担持マウスにおいて in vivo で腫瘍増殖に対して有意な阻害を示しました。CD31 および p-VEGFR-2 の発現レベルは、抗腫瘍の優れた有効性が血管新生の減少と関連していることを実証しました。結論として、A-LHU ナノドラッグは、有望な多機能抗腫瘍薬物送達システムです。01) およびマトリゲルプラグアッセイにおける塩基性線維芽細胞増殖因子 (bFGF) によって誘導される血管新生 (p<0.001)。さらに重要なことに、A-LHU は、B16F10 担持マウスにおいて in vivo で腫瘍増殖に対して有意な阻害を示しました。CD31 および p-VEGFR-2 の発現レベルは、抗腫瘍の優れた有効性が血管新生の減少と関連していることを実証しました。結論として、A-LHU ナノドラッグは、有望な多機能抗腫瘍薬物送達システムです。

キーワード:抗血管新生。併用療法; 低分子量ヘパリン; ナノドラッグ; シグマ受容体。ウルソール酸。

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略称:mPEG-DSPE

名前: 1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシポリ(エチレングリコール)]




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