Review Adv Drug Deliv Rev. 2022 Sep:188:114416. doi: 10.1016/j.addr.2022.114416. Epub 2022年7月3日
ワクチンおよび遺伝子治療用脂質ナノ粒子における脂質成分の役割
抽象的な
脂質ナノ粒子（LNP）は、COVID-19に対するmRNAワクチンにおいて重要な役割を果たします。さらに、siRNA-LNP製品であるOnpattro®を含む多くの前臨床研究および臨床研究は、LNPが核酸ベースの治療法およびワクチンの可能性を解き放つことを強調しています。LNPの成功の鍵を理解するには、それらを構成する構成要素の役割を理解する必要があります。本レビューでは、サイズ、構造、安定性、見かけのpKa、核酸の封入効率、細胞への取り込み、エンドソームからの脱出という観点から、各脂質成分がLNP送達プラットフォームにどのような機能をもたらすかについて考察します。これを探求するために、リポソーム分野からの知見に加え、LNPに関する文献における画期的な論文や最近の論文を紹介します。また、蛍光読み取り、免疫原性／反応原性、および肝臓以外のLNP送達に基づいた、LNPのin vitro/in vivo研究に関連する課題と戦略についても考察します。どのような脂質成分を追加し、組み合わせるかなど、これらの基本的な課題をどのように追求するかによって、さまざまな疾患を治療するための LNP ベースの遺伝子治療およびワクチンの範囲が決まると考えられます。
キーワード: 薬物送達、ヘルパー脂質、イオン化脂質、LNP、脂質ナノ粒子、核酸、PEG化脂質、物理化学的特性、ターゲティング、pK(a)。
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