Review Biomedicines. 2021年5月10日;9(5):530. doi: 10.3390/biomedicines9050530.
LNP-mRNAの非免疫療法への応用：有効性と安全性の最大化
抽象的な
脂質ナノ粒子（LNP）を配合したメッセンジャーRNAベース（LNP-mRNA）ワクチンは、世界中で適用される最初のSARS-CoV-2ウイルスワクチンとして注目を集めました。mRNAベースの技術は、抗原やタンパク質をコードするmRNAの比較的単純かつ迅速なエンジニアリング、ゲノム統合が不要、他の生物製剤と比較して迅速かつ効率的な製造プロセスなど、以前から知られていた利点が検証され、幅広い用途の基礎を確立しました。LNP配合のin vitro転写（IVT）mRNAの本質的な免疫原性は、LNP-mRNAワクチンに有益です。しかし、標的mRNAの発現と生涯にわたる高用量の反復投与が必要なタンパク質補充のためのLNP-mRNAの治療用途では、免疫活性化を回避することが重要です。本レビューでは、mRNA、IVT副産物、およびLNPによって誘発される免疫活性化に関する現在の理解をまとめています。本稿では、安全性を重視しつつ、LNP-mRNAをタンパク質補充および希少疾患の治療に用いる前臨床研究および臨床試験の現状を包括的に概説します。さらに、免疫療法以外の用途におけるLNP-mRNAの薬理学および安全性の向上に向けた革新と戦略についても概説します。
キーワード: LNP-mRNA、RNA タンパク質補充療法、サイトカイン、有効性、in vitro 転写 (IVT)、自然免疫、脂質ナノ粒子、非免疫療法への応用、希少疾患、安全性。
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