5月からAPI（杭州）のブース1d73を訪れることを心から歓迎します。 5月8日。 2019年10月 展覧会名：第82回API中国中国国際医薬品原料、中間体、包装、機器フェア。 ブース番号：1d73 時間：5月8-10,2019 会場：杭州国際博覧センター 豊富なポリエチレングリコール誘導体、血糖降下薬の側鎖（セマグルチド側鎖、リラグルチド側鎖、インスリンデテミル側鎖、インスリンデグルチド鎖）、ポリエチレングリコールブロックコポリマー、ポリエチレングリコールリン脂質などを提供しました。 ブースへようこそ。

で私たちを訪問する歓迎

近年、mRNA技術は、その柔軟な配列設計と高い発現効率により、ワクチン開発、タンパク質補充療法、腫瘍免疫療法において幅広い応用の可能性を示しています。しかし、mRNA医薬を標的組織や細胞へ効果的に輸送するためのin vivo送達の限界を克服することは、さらなる発展に向けた大きな課題となっています。 脂質ナノ粒子（LNP）は、現在最も広く使用されているmRNA送達媒体の一つです。それにもかかわらず、従来のLNPシステムは依然としてin vivoで顕著な組織偏在性を示しており、特に肺などの肝外組織への送達効率と特異性の確保に課題を抱えています。そのため、組織標的能を備えたmRNA送達システムの開発は、核酸医薬分野における重要な研究の方向性となっています。 最近、北京大学の研究チームはActa Pharmaceutica Sinica B誌において、相乗的標的脂質ナノ粒子（SynTar LNP）プラットフォームを提案する研究を発表しました。このプラットフォームは、脂質組成の最適化と抗体介在性の標的修飾を組み合わせることで、肺へのmRNA送達効率を高め、肺疾患の治療や腫瘍免疫療法のための新たな技術的アプローチを提供するものです。 脂質組成の最適化から抗体機能化へ：SynTar送達プラットフォームの構築 肺へのmRNA送達を改善するため、研究チームはまず、脂質置換を通じた選択的臓器標的（SORT）戦略に基づき、従来のLNP組成を最適化しました。SM-102 LNPシステムを基盤として、DSPCをDOTAPに、DMG-PEGをDSPE-PEG-Malに置換し、以下で構成される4成分の肺標的LNPシステム（4C-DOTAP LNP）を構築しました。SM-102、コレステロール、DOTAP、およびDSPE-PEG-Mal。 研究の結果、30%のDOTAPを含む4C-DOTAP LNPは、従来の5成分DOTAP LNPシステムと比較して優れた肺送達能を示し、肺の蛍光シグナルが約2倍に増加しました。また、粒子径は約100 nmを維持し、多分散指数も低く（PDI この基盤の上に、研究チームはDSPE-PEG-Malの末端マレイミド基を利用して、チオール-マレイミド反応を介して抗CD31抗体を結合させ、LNP機能化のための連結基盤を提供しました。 さらなる比較により、DSPE-PEG-Malを用いて構築されたAnti LNPは、DMG-PEG-Malシステムよりも約5.4倍高い肺標的効率を達成し、同時に肝臓や脾臓などの非標的組織での発現を低減させることが明らかになりました。これは、DMG-PEG-MalのC14鎖と比較してDSPEのC18疎水性鎖が長いため、LNP脂質層へのより安定した組み込みが可能となり、抗体修飾後も送達効率を維持するのに役立っているためと考えられます。 これらの利点に基づき、研究チームはさらに4C-DOTAP LNPに抗CD31抗体修飾を適用してSynTar LNPプラットフォームを構築し、脂質組成の最適化と抗体標的修飾の相乗効果を通じて、肺へのmRNA送達効率と組織選択性を高めました。 相乗的標的戦略が肺へのmRNA送達効率を向上させる SynTar LNPの構築後、研究チームはCre mRNA送達システムを用いて、異なるLNPプラットフォームの肺送達効率を検証しました。実験結果から、4C-DOTAP LNPと比較して、SynTar LNPは肺へのmRNA送達効率をさらに向上させ、肺の遺伝子編集シグナルが約3倍に増加したことが示されました。 さらなる細胞型解析により、SynTar LNPは複数の肺細胞型においてmRNA発現を効果的に促進することが明らかになりました。具体的には、tdTomato陽性の肺血管内皮細胞の割合が4C-DOTAP LNP群の30.5%から72.0%に増加し、肺細胞全体における陽性割合は6.3%から34.0%に増加しました。また、免疫細胞や上皮細胞においても顕著な改善が観察されました。対照的に、アイソタイプ抗体で修飾したLNPでは送達効率の向上は見られず、SynTarプラットフォームによる送達強化は、主にCD31抗体標的化を介した相乗効果に由来することが示されました。 これらの結果は、SynTarプラットフォームが単に送達されるmRNAの量を増やすだけでなく、脂質組成の最適化と抗体標的修飾の組み合わせを通じて、送達効率の向上と肺組織選択性の改善を達成していることを示唆しています。 体系的な評価により明らかになったSynTar LNPの送達効率と安全性の利点 SynTar LNPの送達性能をさらに評価するため、研究チームはDSPC LNP、DOTAP LNP、Anti LNP、SynTar LNPを含む異なる送達システムの肺発現効率、組織選択性、および安全性プロファイルを体系的に比較しました。 その結果、SynTar LNPは優れた肺遺伝子編集効率を示し、肺の発現シグナルはPBS群より約32倍高く、DOTAP LNP（約11倍）やAnti LNP（約15倍）を大幅に上回りました。 一方、SynTar LNPは投与後6時間および24時間でそれぞれ96.78%および96.93%という高い肺発現割合を示し、良好な組織選択性を示しました。 さらに安全性評価において、SynTar LNPは炎症性サイトカインの放出、肝機能・腎機能指標、および組織病理学的検査の観点から良好な安全性プロファイルを示し、その後の治療応用研究を裏付ける結果となりました。 IL-15スーパーアゴニストmRNAの封入：肺がん免疫療法の新たなアプローチの探求 SynTar LNPの肺mRNA送達能力を検証した後、研究チームはさらにIL-15スーパーアゴニストmRNAをSynTar LNPに封入し、肺がんモデル研究に適用してその治療の可能性を探りました。 IL-15は、NK細胞やCD8⁺ T細胞の活性化を促進し、抗腫瘍免疫応答を強化する重要な免疫調節サイトカインです。しかし、標的組織で持続的なIL-15発現を達成しつつ、全身への曝露を低減させることは、治療応用における大きな課題となっていました。 結果として、IL-15 mRNA@SynTar LNPの投与後、肺における持続的なIL-15タンパク質発現が72時間以上にわたって達成され、血液中への全身曝露は大幅に低減されました。 肺転移がんモデルにおいて、IL-15 mRNA@SynTar LNPは顕著な抗腫瘍効果を示しました。対照群と比較して、治療群では腫瘍の蛍光シグナルが約12倍減少し、摘出した肺組織の解析では腫瘍負荷が約20倍減少しました。また、マウスの生存期間の中央値は20日から35日に延長されました。 この研究は、SynTar LNPが標的を絞った肺へのmRNA送達を可能にするだけでなく、治療用mRNA送達プラットフォームとしての可能性を秘めていることをさらに実証するものです。 SynTar戦略が肺標的送達における応用を拡大 4C-DOTAPシステムを超えて、研究チームは他の肺標的LNPシステムにおけるSynTar戦略の適用可能性をさらに検証しました。 そ...

バイオ医薬品分野において、PEG化技術は医薬品の性能向上に不可欠な手段として、業界から引き続き大きな注目を集めています。SinopegはPEG誘導体分野において豊富な専門知識を有しており、幅広い用途に対応する製品と技術サポートを製薬会社や研究機関に提供することに尽力しています。 多様な製品ライン Sinopegは、構造の種類に関して幅広い種類のPEG誘導体を提供しており、その製品マトリックスは線状構造と特殊構造の両方を網羅しています。 線状PEG誘導体：単官能化、二官能化、およびヘテロ二官能化タイプを含み、さまざまな結合方向と結合モードに対応します。これらは、タンパク質修飾や表面官能化などの一般的な用途に適しています。 特殊構造PEG誘導体：多分岐（2分岐、3分岐、4分岐、6分岐、8分岐）、V字型、Y字型、その他のトポロジー構造を特徴とし、ヒドロゲル構築、標的送達、多価結合などの最先端のシナリオに対する構造的サポートを提供します。 シノペグは、単分散PEG誘導体の製造能力も有しており、低分子量から高分子量まで幅広い製品群を提供しています。こうした多様な構造と仕様の組み合わせにより、顧客のニーズに基づいた柔軟な選択が可能になります。 豊富な機能グループサービス PEG誘導体の応用価値は、末端に存在する官能基の種類に大きく左右されます。これらの官能基は「分子ハンドル」として機能し、薬物分子、タンパク質、抗体、またはナノ粒子表面上の特定の官能基との選択的な結合を可能にします。Sinopegは、主流の結合化学を網羅する包括的な官能基のセレクションを提供しています。 古典的な結合官能基：アミノ基（-NH₂）、カルボキシル基（-COOH）、アルデヒド基（-CHO）、チオール基（-SH）、アクリレート基（AA）、メタクリレート基（MA）などを含み、さまざまな古典的な結合戦略と材料調製ニーズに対応します。 アミノ反応性官能基：スクシンイミジルエステル（SC、SCM、SS、SVAなど）、ニトロフェニルカーボネート（NPC）など、穏やかな条件下で第一級アミノ基と効率的に結合し、タンパク質、ペプチド、抗体の修飾によく使用されるツールです。 チオール反応性官能基：マレイミド（MAL）やビニルスルホン（VS）など、チオール含有生体分子と選択的に結合し、抗体薬物複合体（ADC）などの修飾シナリオに適しています。 クリックケミストリー官能基：アジド（N₃）やアルキン（アルキン）など、クリックケミストリーを介して穏やかな条件下で効率的かつ高選択的な生体直交結合を可能にし、mRNA送達、ナノ材料修飾、その他の分野で広く応用されています。 さらに重要なことに、同一製品ライン内で、異なる官能基バージョンを対応するPEG構造（線状、多分岐、Y字型など）と組み合わせることで、「構造×官能基」の三次元製品マトリックスを形成できます。これにより、顧客は柔軟な分子設計空間と、長時間作用型薬剤の修飾から複雑な送達システムの構築まで、多様なニーズへの適応性を得ることができます。 品質保証 Sinopegは、独自の修飾技術、開始システム、および体系的な抽出方法により、多分散PEG誘導体において約99%の置換率を実現しています。同時に、洗練された重合プロセスを活用することで、分子量分散度を1.05以内に制御しています。高い置換率と狭い分子量分布の組み合わせにより、バッチ間の一貫性が向上し、顧客の結合反応における化学量論的制御をより確実にサポートします。 さらに、Sinopegの単分散PEG誘導体製品は、同族体不純物含有量が0.2%以下、単一不純物含有量が1%以下と、高純度かつ安定した品質を特徴としており、要求の厳しい用途における厳格な不純物プロファイル要件を満たしています。 最先端の研究開発を支援する シノペグ社のPEG誘導体製品は、mRNAワクチン送達システム、ADC医薬品、ProTAC技術、小型核酸治療薬などの最先端分野で応用されており、脂質ナノ粒子、抗体結合、タンパク質分解標的キメラなどのプラットフォームにおける重要な構成要素として機能しています。同社はまた、前臨床研究から商業生産までを網羅する統合CDMOサービスも提供しており、顧客のプロジェクト期間短縮を支援しています。 シノペグは、継続的な技術蓄積と強固な品質管理システムを活用し、高性能で安定性の高いPEG誘導体製品をバイオ医薬品業界に提供し、医薬品送達技術の継続的な進歩に貢献することに尽力しています。 直鎖状PEG、分岐状PEG、多分岐PEGの製造元 | SINOPEG...

生体内（in vivo）遺伝子編集治療は遺伝性疾患の根本的な治療法を提供するが、効率的かつ精密な肝臓標的送達は臨床応用に向けた重要なハードルとなっている。脂質ナノ粒子（LNP）は主要な非ウイルスベクターとして、標的効率を向上させるための機能化を中核戦略としている。 Xiamen Sinopeg Biotech Co., Ltd.（Sinopeg）は、独自に開発した構造を誇りを持って紹介する。GalNAc-PEG-DTA-5-2K。この肝臓標的機能性PEG脂質は、LNPシステム向けに特別に設計されており、遺伝子編集およびsiRNA薬の開発者に、明確な知的財産（IP）プロファイルを備えた高性能な賦形剤の選択肢を提供することを目的としている。これは、肝臓標的治療パイプラインの進展を後押しするものとなる。 I. 肝臓標的遺伝子編集における送達の課題 遺伝子編集治療の生体内（in vivo）応用は、CRISPRシステム（エディターmRNAおよびガイドRNA）を標的細胞へ安全かつ精密に送達できるかどうかにかかっている。LNPは、優れた封入・保護能力、低い免疫原性、および製造の拡張性により、認知された生体内（in vivo）送達プラットフォームとなっている。しかし、静脈内投与後、従来のLNPの大部分は肝臓の免疫細胞によって除去されるか、循環中に分解され、肝細胞に到達するのはごく一部である。これが治療効果を制限し、オフターゲットのリスクを高める可能性がある。したがって、LNPに能動的な肝臓標的機能を付与することは、技術進歩における必然的な方向性である。 標的戦略の中でも、N-アセチルガラクトサミン（GalNAc）リガンドは、十分に確立され、広範に検証された肝臓標的アプローチとして際立っている。その受容体であるアシアロ糖タンパク質受容体（ASGPR）は、肝細胞表面に高発現しており、他の組織では有意なレベルでは見られない。これにより、GalNAc-ASGPR経路は非常に効率的かつ特異的な自然標的メカニズムとなっている。GalNAcリガンドはASGPRに特異的に結合し、受容体介在性エンドサイトーシスを介した効率的な細胞取り込みを促進する。この戦略をLNPシステムに統合することは、遺伝子編集薬の肝臓送達に向けた新しい設計の次元を提供する。 II. 業界のトレンド：GalNAc-PEG脂質が肝臓標的LNPのコンセンサスとなる方向性として浮上 生体内（in vivo）遺伝子編集の分野において、国内外の最先端研究はGalNAc-PEG脂質技術経路に収束している。 米国に拠点を置くVerve Therapeuticsは、第2世代の生体内（in vivo）塩基編集治療において、GalNAc標的リガンドをLNP送達システムに組み込み、GalNAcを含むPEG脂質でLNP表面を修飾した。このアップグレードは、肝臓標的を強化し、肝細胞内の薬物濃度を高め、それによって低用量で効果的な編集を達成し、薬物の忍容性と安全性を向上させることを目的としている。第1世代製品の臨床経験を生かし、Verveは送達媒体に対して明確な標的強化を行っており、これはGalNAc-LNPがこの分野における技術の頂点であり、重要な開発方向性となっていることを反映している。 注目すべきは、遺伝子編集の最前線にいる複数の中国の先駆的なバイオテクノロジー企業も同様に、肝臓標的送達におけるボトルネックと機会を特定し、次世代のGalNAc-PEG肝臓標的技術に照準を合わせていることである。これらの国内の主要な遺伝子編集企業の一部は、将来の中核的な競争力を象徴する極秘パイプラインにおいて、Verve-102と同様のGalNAc-PEG脂質ベースのLNP送達戦略をすでに採用している。世界中の主要プレイヤー間でのこの技術経路に関するコンセンサスは、GalNAc-PEG脂質が肝臓標的LNP送達の好ましい選択肢となりつつあり、次世代の遺伝子編集治療の開発を支える重要な賦形剤であることを示している。 III. 製品分析：GalNAc-PEG-DTA-5-2Kの革新的な設計 肝臓標的のための効率的、安全、かつIPが明確なLNP賦形剤に対する緊急の業界ニーズに応えるため、Xiamen Sinopegは、その強固な研究開発能力と先見的な戦略的計画を活用し、長年の献身的な研究と厳格な検証を経て、当社のソリューションであるGalNAc-PEG-DTA-5-2Kを開発した。 GalNAc-PEG-DTA-5-2Kは、LNPシステム向けに特別に設計された肝臓標的機能性PEG脂質であり、3つの主要な部位で相乗的に構成されている。 GalNAc標的ヘッド：肝細胞表面に豊富に発現するアシアロ糖タンパク質受容体（ASGPR）に高い親和性で結合するように設計されたGalNAc標的グループを利用し、能動的な肝細胞標的を可能にする。この設計は、現在業界で採用されている最も成熟した肝臓標的戦略の一つであり、数多くの公開研究や臨床パイプラインで広範に検証されている。 PEGスペーサーアーム：約2 kDaの長鎖PEG親水性遮蔽層を提供する。これにより、標的ヘッドをLNP表面から完全に露出させ、効率的な受容体結合のための最適なコンフォメーションの自由度を確保すると同時に、生体内（in vivo）でのLNPの循環時間を延長し、非特異的なタンパク質吸着を低減する。 DTA-5疎水性アンカー：LNP二重層環境のためにSinopegが特別に設計した親油性アンカー構造。その目的は、粒子表面におけるPEG脂質のアンカー安定性を最適化し、それによって循環中の脂質ナノ粒子の構造的完全性をサポートすることである。 IV. 成功と将来の安全のためにSinopegを選択する 革新的な賦形剤を市場に投入するには、強固な産業化プラットフォームが必要である。GalNAc-PEG-DTA-5-2Kを選択することは、Sinopegの品質システム、サプライチェーンの安全性、および技術サービスに対する継続的な取り組みを選択することでもある。 創業以来、Sinopegはポリエチレングリコール（PEG）誘導体および薬物送達システム用賦形剤の研究開発、製造、販売に専念してきた。当社は国から認定されたハイテク企業であり、主要な製品カテゴリーをカバーする複数の付与された発明特許および出願中の特許を保有しており、重要なLNP賦形剤分野において体系的な知的財産レイアウトを確立している。当社の製造施設はcGMP基準に厳格に従って運営されており、ISO 13485品質管理システム認証を取得している。複数の製品が米国FDAのDrug Master File（DMF）に登録されており、CDE医薬品賦形剤登録も受けており、クライアントの国内外での同時規制当局への申請をサポートしている。 中核となる賦形剤供給の安定性は、革新的な医薬品パイプラインの研究開発の進捗に直接影響する。Sinopegは、原材料の調達や合成プロセスから精製管理に至るまで、包括的な品質管理システムを確立している。当社の現地でのプレゼンスは、安定した供給、より短い応答時間、およびより直接的な技術コミュニケ...