J Control Release. 2025 Oct 10:386:114126. doi: 10.1016/j.jconrel.2025.114126. Epub 2025 Aug 14.

脂質ナノ粒子のトランスフェクション効率、免疫プロファイル、安全性を包括的に向上させた新規イオン化脂質

抄録
イオン化カチオン性脂質は、mRNA送達用の脂質ナノ粒子（LNP）の構築に不可欠です。本研究では、スクアラミドベースの脂質ヘッドグループ構造にオルトブチルフェニル修飾疎水性テイルを組み込んだ新規イオン化カチオン性脂質FS01の合理的設計と評価について報告します。分子動力学シミュレーションにより、FS01はその芳香族テイルと塩基の芳香環との間のπ-π相互作用、およびスクアラミドヘッドグループを介した水素結合によってmRNAの安定性を高めることが明らかになりました。FS01-LNPは、FDA承認済みの脂質（Dlin-MC3-DMA、SM-102、ALC-0315）と比較して、マウスにおける筋肉内、皮下、および静脈内経路全体で、より小さな粒子径（〜70 nm）、高い封入効率（> 90％）、および優位なmRNA送達性能を示しました。予防ワクチンモデル（水痘・帯状疱疹ウイルスおよびB型肝炎ウイルス）において、FS01-LNP処方物は強力な抗原特異的抗体、メモリーB細胞、およびTh1偏向性T細胞応答を誘導し、ベンチマークLNPを上回りました。さらに、トランスクリプトーム解析および安全性評価により、FS01-LNPはDlin-MC3-DMAおよびALC-0315 LNPの著しい反応原性とは対照的に、最小限の炎症と肝毒性を伴うバランスの取れた自然免疫活性化を誘導することが示されました。これらの知見は、FS01が向上した送達効率、免疫原性、安全性を提供するmRNA治療薬用の有望なイオン化脂質候補であり、その潜在的な応用範囲はワクチンにとどまらず、遺伝子編集やタンパク質補充療法にまで広がることを強調しています。

キーワード：免疫原性；炎症；イオン化カチオン性脂質；脂質ナノ粒子；反応原性；π-π相互作用。

製品： LNP用脂質