https://doi.org/10.1016/j.procbio.2016.09.029
PEG 化タンパク質に対する抗 PEG 免疫応答に対するタンパク質の免疫原性と PEG サイズおよび分岐の影響
Xue Wan、Juankun Zhang、Weili Yu、Lijuan Shen、Shaoyang Ji、Tao
Hu
PEG化は、治療用タンパク質の薬理学的特性を改善することに成功しました。しかし、ポリエチレングリコール (PEG) には、治療用タンパク質にマイナスの臨床効果をもたらす免疫原性という負担がかかっています。PEG化タンパク質に対する抗PEG免疫応答は、おそらくタンパク質と結合メトキシPEG（mPEG）の性質に依存します。したがって、タンパク質の免疫原性、PEG化の程度、分子量（Mw）、およびmPEGの分岐が抗PEG免疫応答に及ぼす影響を調査する必要があります。オボアルブミン、破傷風トキソイド (TT)、TT-TT 複合体、および TT-ウシ血清アルブミン複合体を標的タンパク質として使用しました。異なる程度のPEG化を有するPEG化タンパク質は、サイズ排除クロマトグラフィーによるPEG化TTの分画によって得られました。異なる分子量と mPEG の分岐をもつ PEG 化タンパク質は、直鎖 mPEG (5 kDa および 20 kDa) および分岐 mPEG (20 kDa) による TT の修飾によって得られました。PEG化タンパク質は、高レベルの抗PEG抗体(主にIgMおよびIgG1)を誘発しました。抗PEG免疫応答は、タンパク質の免疫原性、PEG化の程度、およびmPEGのMwに依存しました。対照的に、mPEG の分岐は、PEG 化タンパク質に対する抗 PEG 免疫応答にわずかな影響を及ぼしました。
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