mRNAワクチンは最近、SARS-CoV-2に対して非常に効果的であることが証明されました。彼らの成功の鍵は脂質ベースのナノ粒子 (LNP) であり、効率的な mRNA 発現を可能にし、強力な抗体応答を促進するアジュバント特性をワクチンに付与します。効果的な癌ワクチンには、抗体応答ではなく、長寿命で定性的な CD8 T 細胞応答が必要です。全身ワクチン接種が最も効果的な経路のようですが、mRNA を抗原提示細胞に送達するには LNP 組成を適応させる必要があります。実験計画法を使用して、mRNA-LNP組成を調整し、1回の最適化ラウンド内で腫瘍特異的なCD8 T細胞応答を高レベルで達成しました。最適化された LNP 組成により、複数の脾臓免疫細胞集団による mRNA の取り込みが促進されました。I 型インターフェロンと食細胞は、T 細胞応答に不可欠であることがわかりました。驚いたことに、我々はまた、ワクチンによって誘発された CD8 T 細胞応答の刺激における B 細胞の役割がまだ特定されていないことも発見しました。最適化された LNP は、非ヒト霊長類で同様の脾臓中心の生体内分布プロファイルを示し、肝臓と脾臓の組織病理学的変化を引き起こさなかったため、臨床研究でさらに評価する必要があります。まとめると、我々の研究は、ナノ粒子組成とそのT細胞刺激能力との関係を明らかにし、効果的なmRNALNPベースの抗腫瘍免疫療法の根底にあるメカニズムへの新しい洞察を提供します. 最適化された LNP は、非ヒト霊長類で同様の脾臓中心の生体内分布プロファイルを示し、肝臓と脾臓の組織病理学的変化を引き起こさなかったため、臨床研究でさらに評価する必要があります。まとめると、我々の研究は、ナノ粒子組成とそのT細胞刺激能力との関係を明らかにし、効果的なmRNALNPベースの抗腫瘍免疫療法の根底にあるメカニズムへの新しい洞察を提供します. 最適化された LNP は、非ヒト霊長類で同様の脾臓中心の生体内分布プロファイルを示し、肝臓と脾臓の組織病理学的変化を引き起こさなかったため、臨床研究でさらに評価する必要があります。まとめると、我々の研究は、ナノ粒子組成とそのT細胞刺激能力との関係を明らかにし、効果的なmRNALNPベースの抗腫瘍免疫療法の根底にあるメカニズムへの新しい洞察を提供します. 序章 メッセンジャー RNA (mRNA) ワクチンは、目的の抗原をエンコードするように mRNA 配列を簡単に調整できるため、非常に用途が広く、新興病原体に対する迅速かつ大規模なワクチン開発と、癌に対する個別化されたワクチン設計の両方を可能にします。現在承認されている SARS-CoV2 mRNA ワクチンおよび臨床開発中の多くの mRNA ベースの予防ワクチンの成功の鍵は、脂質ベースのナノ粒子 (LNP) であり、in situ で効率的な mRNA 発現を媒介し、ワクチンに固有のアジュバント特性を付与する送達媒体です。 .  LNP は、イオン性脂質、リン脂質、コレステロール、および PEG 化脂質で構成されており、イオン性脂質は mRNA 発現の最も重要なドライバーと考えられています。さまざまな pH 範囲にわたって陽イオン電荷を持つそれらの前任者とは対照的に、イオン性脂質は、生理的 pH で中性電荷を持ちながら、エンドソーム pH で正の膜融合促進電荷を LNPs に付与する pH 感受性脂質です。イオン性脂質は、mRNA をカプセル化するために必要であり、エンドソームの脱出を促進します。ペグ化脂質は、LNP の安定性を改善し、相互作用を制御します。 血液タンパク質と細胞を含むLNP。コレステロールとリン脂質は、LNP の安定性とエンドソーム膜の不安定化に寄与します。 mRNA LNPの筋肉内または皮下投与は、mRNAがコードする抗原に対するCD8 T細胞応答を誘発することが報告されています。これらの戦略では、mRNA は局所抗原提示細胞 (APC) に送達され、循環中の抗原特異的 CD8 T 細胞レベルが低から中程度になります。ただし、効果的に (特に離れた場所で) 腫瘍と闘うには、強力で長期にわたる全身性の CD8 T 細胞応答が必要です。mRNAワクチンの静脈内（iv）送達は、脾臓に存在するAPCの大きなプールを動員する能力に関連している可能性が高く、T細胞応答と抗腫瘍免疫を強化することが記載されています。強力な CD8 T 細胞応答の誘導は、1、2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン (DOPE) およびカチオン性脂質 DOTMA を使用していますが、LNP ベースの製剤はまだ臨床で静脈内治療癌ワクチン接種に使用されていません。LNPは、細胞をトランスフェクトする固有の可能性が高いため、リポプレックスと比較してさらに改善された活性を示す可能性があります。それにもかかわらず、標準的な LNP 製剤は通常、CD8 T 細胞を刺激するために必要な APC の代わりに、静脈内送達時に肝細胞に RNA を送達します。この研究では、4つの脂質間のモル比の最適化と適切なポリエチレングリコール（PEG）脂質の選択により、LNPを全身ワクチン接種に合わせて調整できると推測しました。これらのパラメーターは、サイズ、z ポテンシャル、薬物動態、体内分布などの LNP 機能に影響を与えることが知られており、最終的に in vivo 免疫原性を決定します。しかし、LNPベースの製剤は、臨床でがんのiv治療ワクチン接種にまだ使用されていません。LNPは、細胞をトランスフェクトする固有の可能性が高いため、リポプレックスと比較してさらに改善された活性を示す可能性があります。それにもかかわらず、標準的な LNP 製剤は通常、CD8 T 細胞を刺激するために必要な APC の代わりに、静脈内送達時に肝細胞に RNA を送達します。この研究では、4つの脂質間のモル比の最適化と適切なポリエチレングリコール（PEG）脂質の選択により、LNPを全身ワクチン接種に合わせて調整できると推測しました。これらのパラメーターは、サイズ、z ポテンシャル、薬物動態、体内分布などの LNP 機能に影響を与えることが知られており、最終的に in vivo 免疫原性を決定します。しかし、LNPベースの製剤は、臨床でがんのiv治療ワクチン接種にまだ使用されていません。LNPは、細胞をトランスフェクトする固有の可能性が高いため、リポプレックスと比較してさらに改善された活性を示す可能性があります。それにもかかわらず、標準的な LNP 製剤は通常、CD8 T 細胞を刺激するために必要な APC の代わりに、静脈内送達時に肝細胞に RNA を送達します。この研究では、4つの脂質間のモル比の最適化と適切なポリエチレングリコール（PEG）脂質の選択により、LNPを全身ワクチン接種に合わせて調整できると推測しました。これらのパラメーターは、サイズ、z ポテンシャル、薬物動態、体内分布などの LNP 機能に影響を与えることが知られており、最終的に in vi...

COVID-19 に対する 2 種類の mRNA ワクチンの急速な開発と承認が完全な成功であったこと、または遺伝子治療の進化する分野がさまざまな希少疾患に対して複数の成功した治療法を提供したことに異議を唱える人はほとんどいません。それでも、ゲノム医療は、改善された送達手段の開発から製造の合理化に至るまで、さらなる革新の機が熟した分野です。   ゲノム医療の 3 つの分野、すなわち遺伝子編集、遺伝子治療、mRNA 医薬品は、開発への統合アプローチから大きな恩恵を受ける可能性があります。これらのモダリティはすべて、がん、自己免疫疾患、まれな遺伝性疾患などを治療する革新的な治療法の開発に大きな可能性を秘めています。効率的なエンドツーエンドの開発と製造を可能にする最先端のツールを組み立てるには、開発プロセスの早い段階でパートナーと協力することが重要です。   効率改善のための遺伝子編集のカスタマイズ CRISPR 遺伝子編集は、がんの CAR-T 細胞、糖尿病を治療する遺伝子編集幹細胞、血液疾患のベータサラセミアを治療する生体外遺伝子編集など、さまざまな用途の治療法として開発されています。   Integrated DNA Technologies (IDT)* は、一般的な CRISPR 研究アプリケーション、およびプライム編集や Cas13 酵素を使用した研究などの新しい遺伝子編集アプローチに合わせてガイド RNA をカスタマイズできます。IDT は、HiFi CRISPR-Cas9 ヌクレアーゼを備えた Alt-R™ CRISPR-Cas9 システムも提供しています。これにより、遺伝子編集で懸念される可能性のあるオフターゲット アクティビティが少なくなり、より正確な遺伝子編集が可能になります。   Aldevron は、実験的治療の加速に役立つ追加の研究グレードおよび GMP バージョン (SpyFiTM Cas9 Nuclease) を提供しています。Aldevron は外部パートナーとも提携しており、Inscripta の野生型 MAD7™ CRISPR Type-V ヌクレアーゼである Eureca-V™ Nuclease などの新規 CRISPR ヌクレアーゼの完全なライブラリを資格のある顧客に提供できます。   遺伝子治療の提供を改善する 脂質ナノ粒子 (LNP) は、mRNA、CRISPR コンポーネント、その他の核酸を細胞に送達するために広く使用されていますが、LNP の化学とプロセスの開発は困難です。Precision NanoSystems (PNI) には、LNP の開発と製造のプロセスを容易にする高度な技術があります。その GenVoy Delivery Platform には、ワクチン、遺伝子編集、細胞療法などの主要なアプリケーション向けに最適化された新しい脂質ライブラリと LNP 試薬が含まれています。また、研究者は、PNI のデスクトップ NanoAssemblr® プラットフォームと NxGen™ マイクロフルイディクスを使用して、少量の発見研究から GMP 生産まで拡張可能な生産プロセスを使用して、整形式で安定した LNP を作成できます。   遺伝子治療や細胞治療に使用されるウイルスベクターの需要も高く、開発と製造を容易にする技術の必要性が高まっています。Aldevron は、ウイルスベクターの開発に不可欠な一連のプラスミドを提供しています。また、いくつかの重要なパートナーシップの助けを借りて、ダナハーのライフ サイエンス企業は、遺伝子治療メーカーと協力して製造プロセスの効率を改善しています。   たとえば、2019 年、Aldevron は Nature Technology Corporation (NTC) と提携しました。NTC は、NanoplasmidTM ベクター技術と抗生物質を使用しない RNA-OUTTM 選択可能技術を提供しており、どちらもウイルスベクター製造の効率を向上させます。 ウイルスベクター製造の消耗品と機器の分野では、Pall Corporation と Cytiva が Andelyn Biosciences と提携しています。Andelyn は、Pall と Cytiva に、消耗品、機器、ソフトウェアのパフォーマンス、および生産量に関するフィードバックを提供します。その後、Pall と Cytiva はその情報を基に、顧客の製造プロセスを改善するためにリアルタイムで変更を加えることができます。   次世代の mRNA を強化 COVID-19 と戦うための mRNA ワクチンの成功に後押しされて、いくつかの企業は、他の感染症を予防し、さまざまな病気を治療するための mRNA 医薬品を開発しています。これらには、プラスミド DNA バックボーンも必要です。   たとえば、Aldevron はバイオ医薬品のイノベーターと協力して、カスタマイズされた mRNA、高品質の酵素、mRNA 合成用の直線化されたプラスミド DNA を提供しています。これは、重要な試薬、品質管理アッセイ、精製プロセス、および発見から臨床試験までの mRNA 開発をサポートできるその他のサービスのワンストップ ショップです。   mRNA の送達に使用される LNP は、面倒なプロセスで手作業で作成されていましたが、PNI の NanoAssemblr® プラットフォームにより、開発者は安定した LNP を迅速に作成するための自動化されたソリューションを利用できるようになりました。PNI の顧客の 1 人が、パイプラインのすべての薬剤の開発期間を 10 か月短縮したと報告したほどの速さです。   mRNA の主要なボトルネックは、商業生産に適した規模にすることです。mRNAの量は、適応症や薬の効力などの要因によって大きく異なる可能性があるため、これは困難な場合があります. 一部の製品 (たとえば、COVID ワクチン) は、世界的な需要を満たすために膨大な生産能力を必要とする一方で、ミリグラム単位の生産量しか必要としない製品もあります。   mRNA 治療薬の大規模生産の準備が整うと、Cytiva はさまざまなソリューションに介入できます。Cytiva の FlexFactory™ と KUBio™ は、カスタマイズして顧客に提供できる柔軟な製造システムです。FlexFactory と KUBio は、新規または既存の製造設定にインストールでき、mRNA 生産の迅速な変更を可能にします。Cytiva は、さまざまな mRNA 精製、カプセル化、および無菌充填ソリューションも提供しています。 ゲノム医薬品の可能性を十分に実現するために、開発者は開発と製造を改善するための新しい統合された方法を採用する必要があります。このような取り組みは、mRNA、遺伝子治療、遺伝子編集、そして最も重要なこととして、これらの次世代技術の恩恵を受ける数百万 (...

次世代の COVID-19 ワクチンは、SARS-CoV-2 ウイルスの進行中の進化と、現在のワクチンに対する中和抗体応答の急速な衰退期間のために重要です。mRNA ワクチン mRNA-1273 および BNT162b2 は、野生型スパイクの融合前安定化三量体 (S-2P) をコードする線形転写産物を使用して開発されました。 .529。最近、VFLIP (5 つの (V) プロリン、柔軟にリンクされた、プロトマー間ジスルフィド) と呼ばれるスパイク三量体の新しいバージョンが開発されました。野生型スパイクの元のアミノ酸配列に基づいて、VFLIP は 5 つのプロリン置換、柔軟な切断部位アミノ酸リンカー、およびプロトマー間ジスルフィド結合を使用して遺伝子操作されました。ネイティブのようなグリコシル化を持つことが示唆されています。S-2Pとは対照的に、融合前の三量体の安定性が高い。ここでは、新たなバリアント (K417N、L452R、T478K、E484K、N501Y、および D614G) を反映する 6 つの合理的に置換されたアミノ酸を含むスパイクタンパク質 VFLIP-X が、次世代の SARS-CoV-2 の有望な候補を提供することを報告します。ワクチン。VFLIP-Xを産生する環状mRNA（circRNA）ワクチンプロトタイプで免疫化されたマウスは、SARS-CoV-2の懸念バリアント（VOC）および関心バリアント（VOI）に対する追加免疫後最大7週間、検出可能な中和抗体力価を示しました。さらに、TH1 および TH2 応答のバランスは、VFLIP-X による免疫によって達成されました。研究者らの結果は、circRNA によって送達された VFLIP-X が体液性および細胞性免疫応答、ならびに SARSCoV-2 バリアントに対する広範な中和活性を誘導することを示しています。新たなバリアント (K417N、L452R、T478K、E484K、N501Y、および D614G) を反映する 6 つの合理的に置換されたアミノ酸を含むスパイクタンパク質 VFLIP-X が、次世代の SARS-CoV-2 ワクチンの有望な候補を提供することを報告します。VFLIP-Xを産生する環状mRNA（circRNA）ワクチンプロトタイプで免疫化されたマウスは、SARS-CoV-2の懸念バリアント（VOC）および関心バリアント（VOI）に対する追加免疫後最大7週間、検出可能な中和抗体力価を示しました。さらに、TH1 および TH2 応答のバランスは、VFLIP-X による免疫によって達成されました。研究者らの結果は、circRNA によって送達された VFLIP-X が体液性および細胞性免疫応答、ならびに SARSCoV-2 バリアントに対する広範な中和活性を誘導することを示しています。新たなバリアント (K417N、L452R、T478K、E484K、N501Y、および D614G) を反映する 6 つの合理的に置換されたアミノ酸を含むスパイクタンパク質 VFLIP-X が、次世代の SARS-CoV-2 ワクチンの有望な候補を提供することを報告します。VFLIP-Xを産生する環状mRNA（circRNA）ワクチンプロトタイプで免疫化されたマウスは、SARS-CoV-2の懸念バリアント（VOC）および関心バリアント（VOI）に対する追加免疫後最大7週間、検出可能な中和抗体力価を示しました。さらに、TH1 および TH2 応答のバランスは、VFLIP-X による免疫によって達成されました。研究者らの結果は、circRNA によって送達された VFLIP-X が体液性および細胞性免疫応答、ならびに SARSCoV-2 バリアントに対する広範な中和活性を誘導することを示しています。新しいバリアント (K417N、L452R、T478K、E484K、N501Y、および D614G) を反映する 6 つの合理的に置換されたアミノ酸を含む、次世代の SARS-CoV-2 ワクチンの有望な候補を提供します。VFLIP-Xを産生する環状mRNA（circRNA）ワクチンプロトタイプで免疫化されたマウスは、SARS-CoV-2の懸念バリアント（VOC）および関心バリアント（VOI）に対する追加免疫後最大7週間、検出可能な中和抗体力価を示しました。さらに、TH1 および TH2 応答のバランスは、VFLIP-X による免疫によって達成されました。研究者らの結果は、circRNA によって送達された VFLIP-X が体液性および細胞性免疫応答、ならびに SARSCoV-2 バリアントに対する広範な中和活性を誘導することを示しています。新しいバリアント (K417N、L452R、T478K、E484K、N501Y、および D614G) を反映する 6 つの合理的に置換されたアミノ酸を含む、次世代の SARS-CoV-2 ワクチンの有望な候補を提供します。VFLIP-Xを産生する環状mRNA（circRNA）ワクチンプロトタイプで免疫化されたマウスは、SARS-CoV-2の懸念バリアント（VOC）および関心バリアント（VOI）に対する追加免疫後最大7週間、検出可能な中和抗体力価を示しました。さらに、TH1 および TH2 応答のバランスは、VFLIP-X による免疫によって達成されました。研究者らの結果は、circRNA によって送達された VFLIP-X が体液性および細胞性免疫応答、ならびに SARSCoV-2 バリアントに対する広範な中和活性を誘導することを示しています。VFLIP-Xを産生する環状mRNA（circRNA）ワクチンプロトタイプで免疫化されたマウスは、SARS-CoV-2の懸念バリアント（VOC）および関心バリアント（VOI）に対する追加免疫後最大7週間、検出可能な中和抗体力価を示しました。さらに、TH1 および TH2 応答のバランスは、VFLIP-X による免疫によって達成されました。研究者らの結果は、circRNA によって送達された VFLIP-X が体液性および細胞性免疫応答、ならびに SARSCoV-2 バリアントに対する広範な中和活性を誘導することを示しています。VFLIP-Xを産生する環状mRNA（circRNA）ワクチンプロトタイプで免疫化されたマウスは、SARS-CoV-2の懸念バリアント（VOC）および関心バリアント（VOI）に対する追加免疫後最大7週間、検出可能な中和抗体力価を示しました。さらに、TH1 および TH2 応答のバランスは、VFLIP-X による免疫によって達成されました。研究者らの結果は、circRNA によって送達された VFLIP-X が体液性および細胞性免疫応答、ならびに SARSCoV-2 バリアントに対する広範な中和活性を誘導することを示しています。 この研究では、SINOPEG の次の製品を使用しました。 イオン性リピドイド SM-102 (Sinopeg)、 1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン (DSPC、Sinopeg)、 コレス...

L-アルギニン (L-Arg) の枯渇は、がん治療において大きな注目を集めています。2 種類のアルギニン枯渇酵素、アルギニン デイミナーゼ (ADI) とヒト アルギナーゼ I の臨床試験が行われていますが、PEG 化のランダムな部位、補助因子としての重金属の低い有効性、および免疫原性がこれらの薬剤の性能を制限し、困難を引き起こしています。均一な生産で。ここでは、10 個の触媒金属イオンをスクリーニングし、Cys45 残基を PEG-マレイミドに結合させて活性の低下を最小限に抑え、均一な生成物を生成することにより、部位特異的なモノ PEG 化ヒト アルギナーゼ I 変異体を生成することに成功しました。金属イオンが豊富なヒト アルギナーゼ I 変異体 (HAI) の触媒効率の傾向は、Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+ でした。Co-HAI と Ni-HAI の全体的な kcat/KM 値は、Mn-HAI よりもそれぞれ 8.7 倍と 5.2 倍高かった。さらに、酵素動力学および円二色性分光分析の結果は、HAI 表面に結合した 20 または 40 kDa の直鎖および分岐 PEG が酵素活性およびタンパク質の二次構造に影響を与えないことを示しました。In vitro 研究では、Co-HAI-PEG20L と Ni-HAI-PEG20L の両方が 8 種類の癌細胞株の増殖を阻害することが示されました。マウスにおける薬力学的研究は、13 mg/kg の Co-HAI-PEG20L および 15 mg/kg の Ni-HAI-PEG20L の ip 投与が、投与後 120 時間以上にわたって検出限界未満の L-Arg レベルを維持できることを実証しました。 1回の注射。マウスの体重は、注射後 5 日以内に正常レベルに戻ることができ、投与量が十分に許容されたことを示しています。したがって、Ni-HAI-PEG20L と Co-HAI-PEG20L の両方ががん治療の有望な候補です。酵素動力学と円二色性分光分析の結果は、HAI 表面に結合した 20 または 40 kDa の直鎖および分岐 PEG が酵素活性とタンパク質の二次構造に影響を与えないことを示しました。In vitro 研究では、Co-HAI-PEG20L と Ni-HAI-PEG20L の両方が 8 種類の癌細胞株の増殖を阻害することが示されました。マウスにおける薬力学的研究は、13 mg/kg の Co-HAI-PEG20L および 15 mg/kg の Ni-HAI-PEG20L の ip 投与が、投与後 120 時間以上にわたって検出限界未満の L-Arg レベルを維持できることを実証しました。 1回の注射。マウスの体重は、注射後 5 日以内に正常レベルに戻ることができ、投与量が十分に許容されたことを示しています。したがって、Ni-HAI-PEG20L と Co-HAI-PEG20L の両方ががん治療の有望な候補です。酵素動力学と円偏光二色性分光分析の結果は、HAI 表面に結合した 20 または 40 kDa

植物由来のコレステロールは、mRNA ワクチンの製造と遺伝子治療における最も重要な原料成分です。脂質ナノ粒子 (LNP) の重要な機能性賦形剤の 1 つとして、コレステロールは LNP エンドサイトーシスの仲介と LNP 構造の安定化に役割を果たします (コレステロールは細胞膜の流動性または剛性を高めるのに役立ち、コレステロールの添加はナノ粒子の安定性を向上させます)。 ）。一方、関連研究の急速な発展に伴い、脂質ベースの薬物送達システムは、感染症のワクチン、癌免疫療法など、より広い範囲の治療分野でますます重要になっています。 SINOPEG は、遺伝的リスクのない非動物由来の植物由来コレステロール製品を市場に供給し、動物由来コレステロールが動物ウイルスを運ぶリスクについての懸念を排除し、ハイエンド製剤賦形剤で使用できます: 低分子リポソーム薬、核酸酸性薬、mRNA ワクチン、およびタンパク質ベースの薬用の非動物由来の細胞培養培地。

LNPデリバリーシステム 現在世界中で開発中の主要なCOVID-19ワクチン技術ルートには、不活化ワクチン、mRNAワクチン、アデノウイルスワクチン、組換えタンパク質ワクチンが含まれます.市場における新しいワクチン技術として、mRNAワクチンは現在世界で最も重要なCOVID-19ワクチンの1つでもあります.新しい技術として、なぜmRNAワクチンを世界中に広く投与できるのでしょうか.重要な理由の1つは、実効保護率が非常に高いことです.利用可能な2つのmRNAワクチンの有効防御率は90％以上であり、ファイザーと共同で製造されたBioNTechのmRNAワクチンの有効防御率は95％です.ワクチン接種が開始されて以来、米国での1日あたりの陽性率は低下しています. 20パーセントから1から2パーセントまで. MRNAは、抗原を生成するための遺伝情報を、タンパク質を作る細胞に伝達します.次に、これらの細胞は抗原を表面に提示し、必要な特定の免疫応答を引き起こします.最終的に、ウイルスが侵入すると、免疫系は特定の抗原を認識し、感染を防ぐためにウイルスを迅速かつ特異的に攻撃します. MRNA技術は、感染症の蔓延を防ぐ予防ワクチンとしてだけでなく、人間の免疫を自発的に刺激する能力があるため、癌やエイズなどのいくつかの深刻な病気を治療するための治療薬としても使用できます. MRNAは分子量が大きく、親水性が高く、生物活性が高いが、一本鎖構造のため非常に不安定で分解しやすく、表面に負電荷を帯びた膜を介した送達も難しい. MRNAは抗体をコードするために細胞に侵入する必要があり、細胞に侵入する過程での酵素分解と細胞膜バリアは、その送達効率とトランスフェクション効率に影響を与える最大の課題です. mRNAの細胞内発現を達成するには、特別な修飾またはパッケージデリバリーシステムが必要です. 現在、脂質ナノ粒子（LNP）は、mRNAを送達するための担体として一般的に使用されています.脂質ナノ粒子には、主に4つの成分が含まれています.イオン化可能な脂質、中性ヘルパー脂質、コレステロール、およびPEG化脂質です.中性ヘルパー脂質は通常飽和リン脂質であり、層状脂質二重層の形成をサポートし、その構造配置を安定させます.コレステロールは強力な膜融合を示し、mRNAの細胞内取り込みと細胞質への侵入を促進しました.ペグ化脂質は脂質ナノ粒子の表面に位置し、親水性を改善し、免疫系による急速な除去を回避し、粒子の凝集を防ぎ、安定性を高めます.最も重要な賦形剤はイオン化可能なカチオン性脂質であり、mRNAの送達とトランスフェクションの効率を決定する要因です. LNP mRNA送達のメカニズム：細胞に入る前に、カチオン性脂質は負に帯電したmRNA分子との静電複合体形成を実現して複合体を形成し、mRNA分子の安定性を向上させることができます. mRNA / LNP複合体が細胞膜に到達すると、カチオン性脂質と負に帯電した細胞膜が膜融合を引き起こし、細胞膜を不安定にし、mRNA分子の侵入と送達を促進しました. 「セントラルドグマ」によると、リソソームにはさまざまな加水分解酵素分解外因性高分子が含まれているため、複合体が細胞に内在化した後、部分的な酸pHが低くなり、脂質プロトンがイオン化され、LNP二重層構造が破壊され、mRNAが放出されます.そしてリボソームと組み合わせて、タンパク質の産生を担い、ウイルスのタンパク質と抗体に翻訳され、ウイルスを中和します. RNAワクチンの適用に加えて、LNPは遺伝子編集療法においても重要な役割を果たすことができます. Intellia TherapeuticsとRegeneronは最近、共同開発プログラムであるntra-2001、全身CRISPR / Cas9療法が、第I相臨床試験で肯定的な結果を達成したことを発表しました. NTLA-2001の単回投与により、血清トランスチロキシンタンパク質レベル（TTR）が平均87％減少し、28日目に最大96％減少しました.IntelliaTherapeuticsの特許で明らかにされているように、LNPにはカプセル化用のアミン脂質が含まれています.インビボエスケープ、安定化のための中性およびヘルパー脂質、および脂質のクローキング. CRISPR / Cas9療法で使用されるLNP原材料には、DSPC、コレステロール、PE2K-DMGなどの脂質が含まれます.これらは、mRNAワクチンのLNPで使用されるものとほとんど同じです. MRNA / LNPCOVID-19ワクチン添加剤の供給 脂質はmRNAデリバリーシステムの鍵です.ファイザーはalC-3015とALC-0159を使用し、モダニナはそれぞれSM-102とPEG2000-DMGを使用します. そのようなハイエンドの調製添加剤としての脂質は、国内供給は言うまでもなく、選択できる供給業者がほとんどありません. mRNA / LNPなどの新技術分野におけるハイエンド添加剤のボトルネックを回避するために、SINOPEGは中国でのLNPデリバリー材料の商業生産を主導しました.現在、同社は独立した知的財産権を持つ数種類のmRNAワクチン脂質賦形剤を保有しており、顧客の要求に応じてカスタマイズすることができます. SINOPEGのさまざまな製品（カスタマイズされた構造を含む）は、完全な品質の研究データを使用して、いくつかのmRNAワクチンメーカーによって検証されています. COVID-19のパンデミックは、mRNAワクチンの開発を大幅に後押ししましたが、LNPデリバリーベクターの不足にもつながりました.この重要な瞬間に、長年の経験の蓄積と強力な技術的支援に基づいて、SINOPEGは世界のmRNAワクチンメーカー向けのLNPデリバリーベクターの供給ギャップをタイムリーに埋め、mRNAワクチンの主流脂質の商業生産を短期間で実現しました.国内外の企業に供給します.そして、ヨーロッパとアメリカの特許障壁を回避するために、脂質の多くの独立した知的財産権を提供することができ、下流の検証を通じて多くの新しい脂質賦形剤の開発に成功しました.同時に、顧客のカスタマイズされた開発ニーズに取り組み、GMPの生産と宣言およびその他の問題を解決します. 国内外のLNPデリバリーシステム添加剤のサプライヤーとして、同社はポリエチレングリコール修飾脂質とカチオン性脂質の品質と工業化で業界をリードしています.また、同社は世界有数のポリエチレングリコール（ペグ）およびその誘導体メーカーであるため、ポリエチレングリコール（ペグ）重合からポリエチレングリコール修飾脂質ワンストップソリューションまで提供できます.また、MPEG-OH、MPEG-CM、MPEG-CH2CH2CH2-NH2、MPEG-エポキシドなどの高品質のポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコール誘導体製品を提供するための国内外の他の脂質アクセサリーメーカー向けの材料. SINOPEGは、mRNAワクチンにおいてますます重要な役割を果たすことが期待されています.詳細については、0592-7761068...

脂質ナノ粒子（LNP）は、遺伝子編集療法において重要な役割を果たすことができます. IntelliaTherapeuticsとRegeneronは最近、共同開発プログラムであるntra-2001、全身CRISPR / Cas9療法が、第I相臨床試験で肯定的な結果を達成したことを発表しました. NTLA2001の単回投与により、血清トランスチロキシンタンパク質レベル（TTR）が平均87％減少し、28日目に最大96％減少しました.CRISPR/ Cas9は、遺伝子編集ツールであり、患者の染色体と潜在的な遺伝子変異を修正します.Ntra-2001は、多発神経障害を伴う遺伝性トランスチロキシンタンパク質媒介アミロイドーシス（ATTRV-PN）のCRISPR / CAS9ベースの治療法です. Intellia Therapeuticsによると、NTRA-2001は、ヒトにおけるLNPの標的化送達であり、疾患の原因となる遺伝子を選択的にノックアウトし、標的化された挿入によって必要な遺伝子機能を回復します.第I相試験で治療された6人の患者のうち3人は0.1mg / kg ntLA-2001の用量を受け、他の3人は0.3mg / kg NTLA2001の用量を受けました.28日目に、TTRは患者で平均52％減少しました0.1mg / kgを投与され、0.3mg / kgを投与された患者では87％、1人の患者では97％減少しました. IntelliaTherapeuticsの特許で明らかにされているように、LNPには、カプセル化とin vivoエスケープ用のアミン脂質、安定化用の中性脂質とヘルパー脂質、およびクローキング脂質が含まれています.一般に、CRISPR / Cas9で使用されるLNPSには、DSPC、コレステロール、PE2K-DMG、およびその他のリポソームが含まれます.これらは、mRNAワクチンのLNPSに使用されるものとほとんど同じです. 厦門シノペグバイオテクノロジー株式会社DDS徐放システムを10年以上開発しており、強力な技術的予備力と経験豊富な品質チームを持っています.同社が開発・製造した高品質のポリエチレングリコール誘導体は、PEGタンパク質、ペプチド、3種類の医療機器の長時間作用型修飾にうまく適用されています.また、ペプチド修飾の市場に高純度脂肪酸側鎖を供給しています.近年、SINOPEGはポリエチレングリコールリン脂質、ポリエチレングリコールブロックコポリマー、およびその他のハイエンドの複合製剤に目を向け、国内の大手製薬企業と多くのプロジェクトを実施してきました.興味のある友達は、次の方法で私たちに連絡することができます： 米国Tel：1-844-782-5734 CHN Tel：400-918-9898 メール：sales@sinopeg.com リファレンス 1. IntelliaTherapeutics. （2021）出典：Intellia Therapeuticsの取得：https：//www.intelliatx.com/crisprcas9/types-of-edits-2/ 2.Intellia

despite the three-dimensional structure of tissues in vivo, the researches on the structures, functions and pathology of human tissues frequently relies on the two-dimensional (2D) model in vitro and animal model. Since the structure of monolayer in vitro model is quite different from the cell microenvironment in vivo, cell behaviors and functions, such as cell–cell interaction and cell-matrix interaction, are greatly affected. Moreover, animal model often fail to repeat the human characteristic because of species differences. three-dimensional (3D) culture of tumor cell lines has been advocated as the alternative. it is simple and practicable and has the advantage of simulating the cell microenvironment in vivo. matrices for 3d cell culture mimic one or more properties of the extracellular matrix (ECM) and tumor microenvironment in vivo. The 3d cell culturing matrices are generally composed of porous structures with diameter less than 300 nm, which can provide enough space for the growth of cells. The cancer cells can form 3d aggregates or spheroids inside the matrix. according to the main component, 3d cell culture matrices can be divided into two main categories: matrix based on natural materials and matrix based on synthetic materials. matrices based on natural materials can provide a biological environment, but the mechanical performance of materials is commonly poor and the batch-to-batch discrepancy cannot be completely eliminated. natural materials are usually used to form hydrogel composites. synthetic scaffolds are polymers like polyethylene glycol (PEG), Polylactide (PLA), Poly(lactide-co-glycolide) (PLGA/PLG) which are biodegradable and easy to reproduce. Among these materials, the thermogelling synthetic copolymer hydrogels with a sol-gel transition exhibit lower critical solution temperature (LCST) behavior, which is meaningful for a 3d cell culturing matrix. When the sol gel transition temperature of smart hydrogel is between 5℃ and 37℃, the matrix has advantages in further separation of materials and cell aggregates. hydrogels have received extensive attention in tissue engineering and 3d cell culture, owing to their inherent properties such as flexible matrix, high water content, and responsive network structures. hydrogels can be formed both chemically and physically. peg hydrogels are excellent candidates as biomaterials because of their potential for incorporating both biophysical and biochemical cues and their prevention of non-specific protein adsorption, biocompatibility and fda approval for use in humans. Thermo-sensitive hydrogel based on PLGA-PEG-PLGA tri-block copolymers has been used for delivery of proteins and water-insoluble drugs. The proper LCST and good biocompatibility of PLGA-PEG-PLGA tri-block copolymers make it a good choice for in vitro cell culture matrix. references1.caldwell A. S., Aguado B. A., Anseth K. S. designing Microgels for cell culture and controlled assembly of tissue Microenvironments. Adv Func...