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全身免疫向けに調整されたmRNA-LNPワクチンは、脾臓免疫細胞を活性化することで強力な抗腫瘍免疫を誘導する。 March 25,2025.
Mol Ther. 2022年9月7日;30(9):3078-3094. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.07.007. 電子出版 2022年7月12日全身免疫向けに調整されたmRNA-LNPワクチンは、脾臓免疫細胞を活性化することで強力な抗腫瘍免疫を誘導する。抽象的なmRNAワクチンは最近、SARS-CoV-2に対して非常に有効であることが証明されました。その成功の鍵は、効率的なmRNA発現を可能にし、強力な抗体反応を誘導するアジュバント特性をワクチンに付与する脂質ナノ粒子（LNP）です。効果的な癌ワクチンには、抗体反応ではなく、長期にわたる質の高いCD8 T細胞反応が必要です。全身ワクチン接種が最も効果的な治療法と思われますが、抗原提示細胞へmRNAを送達するためにLNP組成の調整が必要です。実験計画法を用いて、mRNA-LNP組成を調整することで、1回の最適化サイクルで強力な腫瘍特異的CD8 T細胞反応を達成しました。最適化されたLNP組成は、複数の脾臓免疫細胞集団によるmRNAの取り込みを促進しました。I型インターフェロンと貪食細胞は、T細胞反応に必須であることがわかりました。驚くべきことに、ワクチン誘導性CD8 T細胞反応を刺激するB細胞の、これまで未解明だった役割も発見しました。最適化されたLNPは、非ヒト霊長類において脾臓を中心とした同様の生体内分布プロファイルを示し、肝臓および脾臓において組織病理学的変化を誘発しなかったことから、臨床試験における更なる評価が期待されます。これらの研究を総合すると、本研究はナノ粒子の組成とT細胞刺激能との関係を明らかにし、mRNA-LNPをベースとした効果的な抗腫瘍免疫療法の根底にあるメカニズムに関する新たな知見を提供します。キーワード: LNP、がん、実験計画法、肝外送達、免疫療法、mRNA、ワクチン接種。 DNA/RNA送達用賦形剤脂質製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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mRNA-LNP治療の最近の進歩：免疫学的および薬理学的側面 March 10,2025.
J Nanobiotechnologyをレビューします。 2022年6月14日; 20（1）：276。 doi：10。1186/s12951-022-01478-7。 mRNA-LNP治療の最近の進歩：免疫学的および薬理学的側面抽象的な過去10年間で、脂質ナノ粒子（LNP）によるメッセンジャーRNA（mRNA）治療薬の開発により、臨床試験の動員が促進され、治療モダリティの有効性が大幅に向上します。 COVID-19パンデミックのmRNA-LNPワクチンプラットフォームは、制御されていない免疫応答と不適切な薬理学的介入による高効率、安全性、および悪影響の課題を示しましたが、この途方もない効果を制限する可能性があります。現在の研究は、LNP組成と特性評価と免疫応答の相互作用を明らかにし、mRNA-LNP治療薬と樹状突起、マクロファージ、好中球細胞、および補体との相互作用を明確にします。次に、薬物動態や細胞の人身売買を含むmRNA-LNP送達の薬理学的プロファイルについて、がんの種類と感染症で詳細に議論されました。このレビュー研究では、臨床試験における免疫薬理学的反応の調節を通じて、mRNPの学際的な治療法を改善するための新しい重要な景観を開きます。キーワード：樹状細胞;免疫系;免疫原性;脂質ナノ粒子;薬理学的反応;通行料のような受容体; mRNA送達。 DNA/RNA送達の賦形剤脂質その他の製品情報については、までお問い合わせください米国電話：1-844-782-5734米国電話：1-844-QUAL-PEGCHN Tel：400-918-9898メール：sales@sinopeg.com
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脂質ナノ粒子（LNP）は、がん治療のためのmRNA送達を可能にします February 18,2025.
ADV Materを確認してください。 2023 Dec; 35（51）：E2303261。 doi：10。1002/adma。 202303261。EPUB2023 11月1日。脂質ナノ粒子（LNP）は、がん治療のためのmRNA送達を可能にします抽象的なメッセンジャーRNA（mRNA）は、コロナウイルス疾患2019（Covid-19）mRNAワクチン（Comirnaty and Spikevax）の成功により、さまざまな疾患の予防と治療に大きな注目を集めています。治療目的を満たすために、mRNAが標的細胞に侵入し、十分なタンパク質を発現する必要があります。したがって、効果的な配信システムの開発が必要かつ重要です。脂質ナノ粒子（LNP）は、いくつかのmRNAベースの治療法がすでに承認されているか、臨床試験中であるため、ヒトのmRNA応用を実際に加速した顕著な媒体を表しています。このレビューでは、mRNA-LNPを介した抗がん療法に焦点を当てています。 mRNA-LNP製剤の主な開発戦略を要約し、癌における代表的な治療アプローチについて説明し、この研究分野の現在の課題と将来の方向性を指摘しています。これらの配信されたメッセージが、癌療法におけるmRNA-LNP技術の応用をさらに改善するのに役立つことが期待されています。キーワード：がん療法;脂質ナノ粒子; mRNA送達; mRNA治療。その他の製品情報については、までお問い合わせください米国電話：1-844-782-5734米国電話：1-844-QUAL-PEGCHN Tel：400-918-9898メール：sales@sinopeg.com
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PEG2誘発性ピオロ症は、HMGB1の発現を調節し、子宮内膜症におけるHEM15A移動を促進する February 11,2025.
Int J Mol Sci。 2022 10月3日; 23（19）：11707。 doi：10。3390/ijms231911707。 PEG2誘発性ピオロ症は、HMGB1の発現を調節し、子宮内膜症におけるHEM15A移動を促進する抽象的な子宮内膜症（EMS）は一般的な婦人科疾患です。インフラマソームの活性化に基づいたプログラムされた細胞死の一種である慢性骨盤炎症と細胞炎症を誘導するプロスタグランジンE2（PGE2）はEMSに関与していますが、その関与と役割の程度は不明のままです。本研究の目的は、EMSにおけるPGE2誘発性輝症とEMS進行におけるPGE2の影響を評価することを目的としています。ウエスタンブロッティングを使用して、PGE2およびPyroptosis関連タンパク質の発現（NLRP3、切断されたカスパーゼ-1、インターロイキン（IL）-1î²およびIL-18）の発現は、正常な子宮内膜組織よりもEMS組織の方が高いことがわかりました。 EMSおよび細胞培養液の患者の血清におけるPGE2、IL-1î²、およびIL-18のレベルも検出されました。 Transwellアッセイを使用して、PGE2がNLRP3/カスパーゼ-1ピルトーシス経路を介してHEM15A移動を促進し、PGE2誘発性パイロトーシスが高移動度グループボックス1（HMGB1）、E-カドヘリン、ビメンチンの発現を上方制御したことを確認しました。免疫組織化学分析により、PGE2誘発性輝症がEMS侵入に寄与したことが確認されました。これらの結果は、PGE2誘発性パイロトーシスが、パイロト症細胞の移動能力を変化させ、HMGB1、E-カドヘリン、およびビメンチンの発現を上方制御することにより、EMSの進行に影響を与えることを示唆しています。私たちの調査結果は、EMSでの新しい治療経路と抗炎症薬の使用に関する重要な証拠を提供します。キーワード：PGE2;細胞移動;子宮内膜症;ピロプトーシス。その他の製品情報については、までお問い合わせください米国電話：1-844-782-5734米国電話：1-844-QUAL-PEGCHN Tel：400-918-9898メール：sales@sinopeg.com
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創傷治癒を促進する抗菌性能を備えた注射可能で分解可能なPEGヒドロゲル January 20,2025.
ACS Appl バイオメーター。 2021 年 3 月 15 日;4(3):2769-2780。土井：10.1021/acsabm.1c00004。 Epub 2021 年 3 月 2 日創傷治癒を促進する抗菌性能を備えた注射可能で分解可能なPEGヒドロゲル要約注射可能で分解可能なPEGヒドロゲルは、架橋モノマー4アーム-PEG-MALと、加水分解分解性PEG-ジエステル-ジチオールおよび非分解性PEG-ジチオールの2つの架橋剤との間のマイケル型付加によって調製され、多孔質を有していた。細孔径が均一な構造。 in vitro の生体適合性アッセイでは、PEG ハイドロゲルが優れた生体適合性を有し、細胞に悪影響を与えることなく自然に分解できることが示されました。抗菌実験の結果、PEGヒドロゲルが細菌の増殖を抑制できることが示されました。さらに、Cell Counting Kit-8 (CCK-8) アッセイ、LIVE/DEAD 細胞染色、およびスクラッチ治癒実験により、PEG ハイドロゲルが細胞の増殖と遊走を促進できることが証明され、これはラット創傷モデルの in vivo 実験でもさらに確認されました。。すべての実験結果は、PEG ハイドロゲルが注射可能な抗菌包帯であり、創傷治癒のプロセスを促進し、創傷治癒の分野で大きな可能性を秘めていることを実証しました。キーワード:PEGヒドロゲル;抗菌;分解性;注射可能;傷の治癒製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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生分解性および注射可能なヒドロゲルシステム用の加水分解特性を有する N-ヒドロキシスクシンイミド二官能性トリブロック架橋剤 January 15,2025.
ACSバイオメーター科学工学2019 年 11 月 11 日;5(11):5759-5769。土井: 10.1021/acsbiomaterials.9b00218。 Epub 2019 4 24. 生分解性および注射可能なヒドロゲルシステム用の加水分解特性を有する N-ヒドロキシスクシンイミド二官能性トリブロック架橋剤要約生体適合性、分解性、注入可能なヒドロゲルの設計は、安全で効率的な組織工学の達成にとって魅力的です。ここでは、親水性の A セグメントとしてポリ（エチレングリコール）（PEG）、加水分解性を有する B セグメントとしてポリ（dl-ラクチド）（PLA）から構成される N-ヒドロキシスクシンイミド（NHS）エステル末端 ABA トリブロックコポリマー（NHS- PEG-b-PLA-b-PEG-NHS）は、注射剤および注射剤の容易な構築のためのアミン基を有するポリマーセグメントの架橋剤となります。分解性ヒドロゲル。加水分解性セグメントとして広く受け入れられている PLA ドメインは本質的に疎水性であり、PLA の末端に NHS 基を単純に導入しただけでは、水性環境中で注射可能なヒドロゲルを構築するための高い反応性を持たないでしょう。したがって、この設計では、親水性PEGがAセグメントとして導入され、移動性を高めることによってリンカー末端のNHS基の反応性が増加しました。分解性で注射可能なハイドロゲルを構築するための架橋剤としての特性を実証するために、アミン基を有するポリマーセグメントであるカルボキシルメチルキトサン (CH) と NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS 溶液を混合して形成しました。生理学的条件下でのヒドロゲル (CH/PEG-PLA-PEG)。 CH/PEG-PLA-PEG ハイドロゲルの形成は、溶液を混合した後数分以内に進行しました。これは、NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS が、時間依存性のゲル化特性。得られた CH/PEG-PLA-PEG ハイドロゲルの分解が観察されましたが、NHS-PEG-NHS と CH から調製した CH/PEG の分解は観察されず、CH/PEG-PLA-PEG の分解特性が示唆されました。 PLA ドメインの加水分解に基づいた PEG ハイドロゲル。さらに、CH/PEG-PLA-PEG ハイドロゲルに埋め込まれた軟骨細胞は、CH/PEG と比較してコラーゲン合成を促進しました。これらの実証は、設計されたNHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHSが、注射可能で分解可能なヒドロゲルを構築し、最終的には組織再生足場としてのヒドロゲルの性能を促進するための有望な架橋剤であることを示している。キーワード: 生分解性および注射可能なヒドロゲル。キトサン; ポリ(dl-ラクチド); ポリ(エチレングリコール); 組織工学製品の詳細については、以下までお問い合わせください:
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リボヌクレアーゼ A アルブミン結合体の調製、構造解析および生物活性: リンカーとしての四結合または PEG January 8,2025.
Ｊバイオテクノロジー。 2012 12 31;162(2-3):283-8。土井: 10.1016/j.jbiotec.2012.09.008。 Epub 2012 9 月 20. リボヌクレアーゼ A-アルブミン結合体の調製、構造解析および生物活性: リンカーとしての四結合または PEG 要約リボヌクレアーゼ A (RNase A) は、腫瘍細胞に対して細胞傷害作用を持つ治療用酵素です。その臨床応用は、半減期が短く、安定性が不十分であるため制限されています。アルブミンの結合はこの制限を克服できますが、RNase A の酵素活性は劇的に低下します。ここでは、RNase A とウシ血清アルブミン (BSA) 結合体を調製するための 3 つの戦略が提案されました。 R-SMCC-B (1 つの BSA が結合した 4 つの RNase A の複合体) および R-PEG-B (モノ複合体) は、Sulfo-SMCC (短い二官能性リンカー) および mal-PEG-NHS (二官能性リンカー) を使用して調製されました。 PEG)、それぞれ。 Mal-PEG-NHS およびヘキサデシルアミン (HDA) を使用してモノコンジュゲート R-HDA-B を調製し、HDA を BSA の結合に採用しました。 PEG リンカーは、RNase A と BSA の間の近接性を延長できます。対照的に、R-SMCC-B では 4 つの RNase A が BSA 上に近接して位置していました。 R-SMCC-B は、3 つの複合体の中で最も低い K(m) と最も高い相対酵素活性および k(cat)/K(m) を示しました。おそらく、R-SMCC-B における RNase A の四価相互作用により、その基質への結合親和性が増加すると考えられます。さらに、R-HDA-B からの BSA の徐放により、R-HDA-B の酵素活性が増加する可能性があります。私たちの研究は、高い治療可能性を備えたタンパク質-アルブミン複合体を開発する戦略を提供することが期待されています。製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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フェニルリンカー誘導性の高密度PEG立体構造により、C末端モノPEG化スタフィロキナーゼの有効性が向上します January 2,2025.
生体高分子。 2013 年 2 月 11 日;14(2):331-41。土井：10.1021/bm301511w。 Epub 2013 1 月 18. フェニルリンカー誘導性の高密度PEG立体構造により、C末端モノPEG化スタフィロキナーゼの有効性が向上します要約 PEG化は、血清半減期を延長し、タンパク質分解感受性と免疫原性を低下させることにより、タンパク質の有効性を向上させることができます。ただし、PEG化は、その基質または受容体の結合を妨げることにより、タンパク質の生物活性を低下させる可能性があります。ここでは、心筋梗塞治療のための血栓溶解剤であるスタフィロキナーゼ (SAK) が、その生理活性ドメインから遠く離れた SAK の C 末端でモノペグ化されています。フェニル、プロピル、およびアミル部分は、それぞれ SAK とポリエチレングリコール (PEG) の間のリンカーとして使用されました。柔軟なプロピルリンカーとアミルリンカーにより、緩やかな立体構造が得られます。対照的に、硬質で疎水性のフェニルリンカーは高密度のPEG立体構造を誘導し、SAKのC末端に隣接するほとんどのドメイン（抗原エピトープやタンパク質分解部位など）を広範囲にシールドし、その生理活性ドメインを非効率的にシールドする可能性があります。緩いPEG立体構造と比較して、密なPEG立体構造は、PEG化SAKの生物活性を維持し、血漿半減期を延長し、タンパク質分解感受性と免疫原性を低下させるのにより効率的です。製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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