– Patisiran は、12 か月でプラセボと比較して 6 分間の歩行テストで統計的に有意な改善を示し、主要評価項目を達成しました – – Patisiran は、カンザスシティ心筋症アンケートで測定された 12 か月時点のプラセボと比較して、QOL の統計的に有意な改善により、最初の副次評価項目も達成しました – – Patisiran は、心筋症を伴う ATTR アミロイドーシス患者の安全性と忍容性を促進するプロファイルを示しました – – 同社は2022年後半に米国で追加の新薬申請を提出する予定です – –完全なデータは、第 18回アミロイドーシスに関する国際シンポジウムで発表されます– – Alnylam が本日午前 8:00 ET に電話会議を開催 – 2022 年 8 月 3 日 07:00 AM 東部夏時間 米マサチューセッツ州ケンブリッジ--( BUSINESS WIRE )-- （ビジネスワイヤ） -- RNAi 治療薬の大手企業である Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（Nasdaq: ALNY）は本日、開発中の RNAi 治療薬である patisiran の APOLLO-B 第 III 相試験を発表しました。心筋症を伴うトランスサイレチン介在性 (ATTR) アミロイドーシスの治療は、プラセボと比較して 12 か月で 6 分間歩行テスト (6-MWT) のベースラインからの変化の主要評価項目を達成しました (p 値 0.0162)。この研究はまた、カンザスシティー心筋症アンケート (KCCQ) によって測定された、プラセボと比較した QOL のベースラインからの変化という最初の副次的評価項目も達成しました (p 値 0.0397)。 「APOLLO-B がすべての主要な目的を首尾よく達成したことに感激しています。これは、RNAi 治療による TTR サイレンシングが ATTR アミロイドーシスの心筋症を治療するための効果的なアプローチであるという仮説を初めて検証するものであると確信しています。」 これをツイート この研究には、階層的な方法でテストされる追加の二次複合結果エンドポイントも含まれていました。プラセボと比較した 6-MWT の 12 か月にわたる全死因死亡率、心血管イベントの頻度、およびベースラインからの変化の二次複合エンドポイントで、有意でない結果 (p 値 0.0574) が見つかりました。その結果、最終的な 2 つの複合エンドポイントに対して正式な統計テストは実行されませんでした。研究期間が短かったため、統計的有意性が得られませんでした。つまり、患者の全死因死亡率、全原因入院の頻度、緊急の心不全の来院の頻度です。ベースライン（公称p値0.9888）ではタファミジスではなく、全体集団（公称p値0.5609）ではありません。 Patisiran は有望な安全性と忍容性プロファイルも示しており、数値的には patisiran アームに有利な死亡例が見られました。 「APOLLO-B がすべての主要な目的を首尾よく達成したことに感激しています。RNAi 治療による TTR サイレンシングが、ATTR アミロイドーシスの心筋症を治療するための効果的なアプローチになり得るという仮説が初めて検証されたと確信しています」と Pushkal Garg 氏は述べています。 MD、Alnylam の最高医療責任者。「心筋症を伴うATTRアミロイドーシスは、心不全の原因としてますます認識されており、世界中で25万人以上の患者に影響を与えています。これらの患者には治療の選択肢が限られており、疾患の進行が一般的です。このように、パチシランが、この致死的で多系統の疾患を患う患者の機能的能力と生活の質を改善する可能性を確認することをお勧めします. APOLLO-B に参加し続けているすべての患者、介護者、研究者、研究スタッフに感謝したいと思います。 APOLLO-B は、心筋症を伴う ATTR アミロイドーシス患者の機能的能力と生活の質に対するパチシランの効果を評価するために設計され、強化された第 III 相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究です。この研究には、21カ国の69施設で心筋症を伴うATTRアミロイドーシス（遺伝性または野生型）の成人患者360人が登録されました。患者は 1:1 で無作為に割り付けられ、0.3 mg/kg のパチシランまたはプラセボを 3 週間ごとに 12 か月の二重盲検治療期間にわたって静脈内投与されました。12 か月後、すべての患者は非盲検延長期間でパチシランを投与されます。 APOLLO-B の主要評価項目は、プラセボと比較した 12 か月時点での 6-MWT のベースラインからの変化です。副次評価項目は、12 か月にわたるパチシランとプラセボの有効性を、以下の尺度で階層的に評価します。 12 か月でのベースラインからの KCCQ の変化による健康関連の生活の質。 全死因死亡率、心血管 (CV) イベントの頻度 (CV 入院および緊急の心不全 (HF) 来院)、および 6-MWT におけるベースラインからの変化の複合。 ベースラインでタファミジスを服用していない患者の全死因死亡率と全原因入院の頻度および緊急心不全来院の複合。と 研究集団全体における全原因死亡率と全原因入院の頻度および緊急心不全来院の複合。 探索的エンドポイントには、これらの患者における心臓の関与の潜在的な負担をさらに特徴付けるために、心臓のバイオマーカーとさまざまな画像ツールが含まれていました。 12 か月の二重盲検期間中のパチシランの全体的な安全性プロファイルは有望でした。 パチシラン群の患者5人(2.8%)とプラセボ群の患者8人(4.5%)が死亡した。さらに、死を除外した事前定義された統計分析計画に従って決定された、全死因死亡有効性分析における死亡数は、パチシラン群で4人(2.2%)、プラセボ群で10人(5.6%)でした。 COVID-19 によるものであり、この分野の他の研究と一致して心臓移植を死亡事象として扱った。 パチシラン群とプラセボ群では、有害事象 (AE) (それぞれ 91.2% と 94.4%) と重篤な有害事象 (SAE) (それぞれ 33.7% と 35.4%) の頻度が同程度でした。パチシラン患者の 5% 以上で報告され、プラセボと比較してパチシランで少なくとも 3% 多く見られた AE は、注入関連反応 (それぞれ 12.2% 対 9%)、関節痛 (7.7% 対 4.5%) でした。 、それぞれ）、および筋肉のけいれん（それぞれ6.6パーセント対2.2パーセント）。パチシランとプラセボで治療した患者では、SAE の発生頻度が少なくとも 2% 高かった. 「APOLLO-B試験の結果は、規制当局の審査が良好であると仮定すると、パチシランが心筋症を伴うATTRアミロイドーシス患者の治療選択肢となる可能性を示唆しています。さらに、APOLLO-B データは、心筋症を伴う ATTR アミロイドーシスにおけるブトリシランの第 II...
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