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遺伝子治療を可能にする脂質ナノ粒子システム 2025-08-01
Review Mol Ther. 2017年7月5日;25(7):1467-1475. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.03.013. Epub 2017年4月13日遺伝子治療を可能にする脂質ナノ粒子システム抽象的な低分子干渉RNA（siRNA）、mRNA、プラスミドDNAなどの遺伝子医薬品は、病的遺伝子のサイレンシング、治療用タンパク質の発現、あるいは遺伝子編集技術を用いることで、多くの疾患を治療する遺伝子治療の可能性を秘めています。しかしながら、遺伝子医薬品を臨床応用するには、高度な送達システムが必要です。脂質ナノ粒子（LNP）システムは現在、遺伝子医薬品の臨床応用を可能にする主要な非ウイルス性送達システムです。2017年には、現在治療不可能なトランスサイレチン誘発性アミロイドーシスの治療薬として、LNP siRNA医薬品の承認申請が米国食品医薬品局（FDA）に提出される予定です。本稿ではまず、全身投与後に肝細胞における標的遺伝子のサイレンシングを可能にするLNP siRNAシステムの開発につながる研究を概説します。次に、タンパク質補充、ワクチン、遺伝子編集への応用を目指し、LNP技術をmRNAおよびプラスミドに拡張するための進展について概説します。最後に、遺伝子治療薬に適用されるLNP技術の現状における限界と、それらの限界を克服する方法について考察する。LNP技術は、堅牢かつ効率的な製剤プロセスに加え、効力、ペイロード、設計の柔軟性といった利点を有することから、遺伝子治療の大きな可能性を実現する有力な非ウイルス技術となるだろうと結論づけられる。キーワード: 遺伝子編集、遺伝子治療、遺伝子医薬品、脂質ナノ粒子、mRNA、siRNA。製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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機械的アニーリングでアミノ酸圧電パズルを解く！南京大学が生分解性圧電力センサーを開発 August 7,2025.
体内に埋め込むことができる小さな圧電力センサーを想像してみてください。損傷した臓器の生理的圧力の変化を監視したり、正確な薬剤送達を助けたり、組織の修復や再生を促進したりすることができます。そして何より素晴らしいのは、バッテリー残量なし、使用後は、本体吸収して分解する侵襲的な除去手術の必要性を排除します！しかし、無機セラミックや有機ポリマーといった従来の圧電材料は、分解性が不十分で細胞毒性があるという問題を抱えています。科学者たちは、アミノ酸結晶を有望な候補として特定しました。生体適合性そして展示する優れた圧電性プロパティ問題は、これらの結晶が散らばった砂のように小さすぎるため、機能的なデバイスに整列させることが非常に困難であることです。南京大学の研究者Yi Cao氏とBin Xue氏は解決策を発見した。それは「機械的焼鈍天然アミノ酸結晶を圧電材料として用い、完全に有機的で生分解性の圧電力センサーを開発しました。機械的な焼きなまし処理を施すことで、結晶の発電能力は飛躍的に向上し、単結晶粉末の12倍の圧電係数を達成しました。さらに、処理された結晶フィルムは携帯電話のスクリーンプロテクターのように滑らかで平坦になり、電極との接触が大幅に改善され、より強力で安定した電気信号を実現しました。その結果、「吸収性圧電力センサー包装された後、体内に移植され、筋肉の収縮や肺の呼吸などの動的な動きを正常に監視しました。 4週間継続してその後、彼らは炎症や全身毒性を引き起こすことなく徐々に分解されるこの画期的な進歩は、将来の医療に新たな希望をもたらし、臨床応用が期待される完全に有機的で生分解性の力センサーの設計と製造への道筋を示しています。パッケージ化された力センサの製造：機械的にアニールした結晶膜の作製：イソロイシンを脱イオン水に溶解して溶液とし、加熱後、氷水浴に移して静置することで結晶核を形成させた。結晶は回収され、オーブンで乾燥された。調製したイソロイシン結晶を錠剤型に充填し、機械的アニール処理を施すことで、丸いフィルム状の結晶が得られた。他のアミノ酸結晶およびそれらの機械的アニール処理済み結晶も同様の方法で調製された。 PLA-PAN電極の準備：ポリ乳酸（PLA）をジクロロメタン（DCM）に溶解し、センサーの外側の「保護膜」として機能するPLAフィルムを作製しました。しかし、膜だけでは不十分です。センサーには
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熱安定性mRNA-LNP送達システムの開発：現状と将来展望 July 29,2025.
Review Mol Pharm. 2024年12月2日;21(12):5944-5959. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.4c00826. Epub 2024年11月11日熱安定性mRNA-LNP送達システムの開発：現状と将来展望抽象的な mRNA-LNPベースのCOVID-19ワクチンの成功は、mRNA-LNPベースの治療法に新たな時代をもたらしました。この画期的な進歩は、予防ワクチンだけでなく治療目的においても、より多くのmRNA-LNPベースの医薬品の開発を促進すると期待されています。有望な見通しにもかかわらず、mRNA-LNP製剤の進歩と広範な適用を阻む根本的な課題があります。大きな課題の1つは熱不安定性であり、これらの製品を長期安定させるには超低温で保管する必要があります。この特定の要件は、mRNA-LNP製剤の保管、輸送、流通に大きな課題をもたらします。将来の感染症の発生に効果的に備え、mRNA-LNPベースの治療法を他の疾患にも適用を広げるためには、mRNA-LNP製剤の熱安定性を向上させることが不可欠です。このレビューでは、mRNA-LNP 製剤の熱不安定性に寄与する可能性のある要因について説明し、イオン化脂質、コレステロール、pH、緩衝液、糖などの安定剤などの主要成分が熱安定性の維持に果たす役割を調査し、熱的に安定した mRNA-LNP 製剤の将来の開発に役立つ洞察を提供することを目指します。キーワード: 製剤、機能安定性、脂質ナノ粒子、物理化学的安定性、熱安定性、mRNA。製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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mRNA-LNPベースのラッサウイルスワクチンはマウスで防御免疫を誘導する 2025-07-25
J・ヴィロル。 2024 6 13;98(6):e0057824。土井: 10.1128/jvi.00578-24。 Epub 2024 5 月 20 日。 mRNA-LNPベースのラッサウイルスワクチンはマウスで防御免疫を誘導する抽象的な哺乳類アレナウイルスの一種であるラッサウイルス（LASV）は、致死的な出血熱であるラッサ熱を引き起こします。LASVに対する承認された医療対策が存在しないことから、新たなLASVワクチンの開発が緊急に必要とされていますが、生LASVの取り扱いにはバイオセーフティレベル4の施設が必要となるため、その開発は困難を極めています。本研究では、LASVの原型であるリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（LCMV）の糖タンパク質前駆体（LASgpc）または核タンパク質（LCMnp）を発現するmRNA-脂質ナノ粒子（mRNA-LNP）ベースのワクチンのマウスにおける有効性を検討しました。 LASgpc-またはLCMnp-mRNA-LNPを2回静脈内（iv）投与すると、改変LASgpcを発現する組み換え（r）LCMV（rLCMV/LASgpc2m）を頭蓋内に接種した際の致死的な感染からC57BL/6マウスを保護できた。LASgpc-またはLCMnp-mRNA-LNPを2回筋肉内（im）投与すると、rLCMV/LASgpc2mをiv接種したC57BL/6マウスのウイルス量が有意に減少した。rLCMV/LASgpc2mをiv接種したCBAマウスでは、高いウイルス血症と致死率が観察されたが、LASgpc-mRNA-LNPを2回筋肉内（im）投与することで、これらの効果は消失した。 LCMnp-mRNA-LNPの2回の筋肉内投与による防御効果は、野生型rLCMVを静脈内接種したFVBマウスの致死性出血性疾患モデルにおいて確認されました。試験したすべての条件において、mRNA-LNPで免疫したマウスでは、それぞれ無視できるレベルと高レベルのLASgpc特異的抗体とLCMnp特異的抗体が検出されましたが、強力なLASgpc特異的CD8+ T細胞応答とLCMnp特異的CD8+ T細胞応答が誘導されました。したがって、LASgpc-mRNA-LNPで免疫したマウスの血漿は中和活性を示さなかった。我々の研究結果と、生物学的封じ込めレベルを低下させて研究できるLASV感染の代替マウスモデルは、mRNA-LNPベースのLASVワクチンの迅速な開発に不可欠な基盤を提供します。重要性：ラッサウイルス（LASV）は、西アフリカ諸国で毎年数十万件の感染を引き起こす病原性の高い哺乳類アレナウイルスであり、多数の致死的なラッサ熱（LF）症例を引き起こしています。 LFはヒトの健康に重大な影響を及ぼすにもかかわらず、臨床的に承認された安全で効果的な医療対策は存在しない。生LASVの取り扱いにはバイオセーフティーレベル4の施設が必要であることが、LASV対策の研究開発における主な障害の一
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アルギニノコハク酸尿症の治療におけるASL mRNA-LNP治療薬がマウスモデルで生存率の改善をもたらす 2025-07-22
バイオメディシンズ. 2023年6月16日;11(6):1735. doi: 10.3390/biomedicines11061735. アルギニノコハク酸尿症の治療におけるASL mRNA-LNP治療薬がマウスモデルで生存率の改善をもたらす抽象的なアルギニノコハク酸尿症（ASA）は、尿素回路においてアルギニノコハク酸をアルギニンとフマル酸に分解するアルギニノコハク酸リアーゼ（ASL）の欠損によって引き起こされる代謝障害です。ASL欠損症（ASLD）は、肝細胞機能不全、高アンモニア血症、脳症、および呼吸性アルカローシスを引き起こします。本研究では、脂質ナノ粒子（LNP）に配合されたヌクレオシド修飾メッセンジャーRNA（modRNA）に基づく、ASAに対する新たな治療法について報告します。ASLをコードするmRNAを最適化するため、キャップ、5'および3'非翻訳領域、コード配列、およびポリAテールを改変しました。ヒト細胞および野生型C57BL/6マウスにおいて、調製したmRNAの複数の最適化を試験しました。 ASLタンパク質はin vitroおよびin vivoで強力な発現を示し、良好な安全性プロファイルを示しました。ASL mRNA-LNPの投与量を増加させても、サイトカインおよびケモカインの分泌は低かったのです。ASLDのASLNeo/Neoマウスモデルにおいて、リード治療候補であるLNP-ASL CDS2の静脈内投与は、マウスの生存率を劇的に改善しました。週2回の低用量投与では部分的に保護効果が得られ、3 mg/kgのLNP-ASL CDS2投与では完全に保護効果が見られました。これらの結果は、LNPで調製された改変ASLコードmRNAが、ASA治療におけるAAVベースのアプローチに代わる効果的な選択肢となる可能性を示唆しています。キーワード: アルギニノコハク酸リアーゼ欠損症 (ASLD)、アルギニノコハク酸尿症 (ASA)、脂質ナノ粒子-mRNA (LNP-mRNA)、mRNA 最適化、mRNA 治療、希少疾患。製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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RNA-LNP送達とタンパク質発現の速度論 2025-07-18
レビュー Eur J Pharm Biopharm. 2024年4月:197:114222. doi: 10.1016/j.ejpb.2024.114222. Epub 2024年2月20日 RNA-LNP送達とタンパク質発現の速度論抽象的なイオン化脂質を用いた脂質ナノ粒子（LNP）は、RNA、特にmRNAを細胞に送達する最先端の技術です。LNPは、核酸を効率的に封入し、免疫原性が低く、効率性が向上した、明確に定義されたコアシェル粒子です。LNPの構造と活性については多くのことが知られていますが、LNPの取り込み、細胞質への移行、タンパク質発現のタイミングについてはあまり注目されていません。しかし、LNPの動態は送達効率を決定する重要な要素です。したがって、LNPの多重カスケード経路に関する定量的な知見は、送達メカニズムの解明に重要です。本稿では、LNPの取り込み、mRNAの放出、タンパク質発現のタイミングに関する実験と理論モデルを概説します。LNP送達を一連の確率的輸送プロセスとして説明し、mRNAからタンパク質が翻訳される過程の数理モデルを概説します。時間分解顕微鏡法から得られた確率と数値をまとめます。具体的には、シングルセルアレイ（LISCA）を用いた生細胞イメージングにより、数千ものGFPレポーター遺伝子の発現経時変化をハイスループットで取得することが可能になります。これらのトレースから、mRNAの寿命、発現率、そして発現開始の分布が得られます。相関分析の結果、遺伝子発現効率とトランスフェクション開始時間の間に逆相関関係があることが明らかになりました。最後に、mRNA共発現やCRISPR/Cas遺伝子編集といった複数の核酸種の共送達において、mRNAの放出タイミングがなぜ重要なのかを考察します。製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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LNP-mRNAの非免疫療法への応用：有効性と安全性の最大化 2025-07-15
Review Biomedicines. 2021年5月10日;9(5):530. doi: 10.3390/biomedicines9050530. LNP-mRNAの非免疫療法への応用：有効性と安全性の最大化抽象的な脂質ナノ粒子（LNP）を配合したメッセンジャーRNAベース（LNP-mRNA）ワクチンは、世界中で適用される最初のSARS-CoV-2ウイルスワクチンとして注目を集めました。mRNAベースの技術は、抗原やタンパク質をコードするmRNAの比較的単純かつ迅速なエンジニアリング、ゲノム統合が不要、他の生物製剤と比較して迅速かつ効率的な製造プロセスなど、以前から知られていた利点が検証され、幅広い用途の基礎を確立しました。LNP配合のin vitro転写（IVT）mRNAの本質的な免疫原性は、LNP-mRNAワクチンに有益です。しかし、標的mRNAの発現と生涯にわたる高用量の反復投与が必要なタンパク質補充のためのLNP-mRNAの治療用途では、免疫活性化を回避することが重要です。本レビューでは、mRNA、IVT副産物、およびLNPによって誘発される免疫活性化に関する現在の理解をまとめています。本稿では、安全性を重視しつつ、LNP-mRNAをタンパク質補充および希少疾患の治療に用いる前臨床研究および臨床試験の現状を包括的に概説します。さらに、免疫療法以外の用途におけるLNP-mRNAの薬理学および安全性の向上に向けた革新と戦略についても概説します。キーワード: LNP-mRNA、RNA タンパク質補充療法、サイトカイン、有効性、in vitro 転写 (IVT)、自然免疫、脂質ナノ粒子、非免疫療法への応用、希少疾患、安全性。製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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ワクチンおよび遺伝子治療用脂質ナノ粒子における脂質成分の役割 2025-07-11
Review Adv Drug Deliv Rev. 2022 Sep:188:114416. doi: 10.1016/j.addr.2022.114416. Epub 2022年7月3日ワクチンおよび遺伝子治療用脂質ナノ粒子における脂質成分の役割抽象的な脂質ナノ粒子（LNP）は、COVID-19に対するmRNAワクチンにおいて重要な役割を果たします。さらに、siRNA-LNP製品であるOnpattro®を含む多くの前臨床研究および臨床研究は、LNPが核酸ベースの治療法およびワクチンの可能性を解き放つことを強調しています。LNPの成功の鍵を理解するには、それらを構成する構成要素の役割を理解する必要があります。本レビューでは、サイズ、構造、安定性、見かけのpKa、核酸の封入効率、細胞への取り込み、エンドソームからの脱出という観点から、各脂質成分がLNP送達プラットフォームにどのような機能をもたらすかについて考察します。これを探求するために、リポソーム分野からの知見に加え、LNPに関する文献における画期的な論文や最近の論文を紹介します。また、蛍光読み取り、免疫原性／反応原性、および肝臓以外のLNP送達に基づいた、LNPのin vitro/in vivo研究に関連する課題と戦略についても考察します。どのような脂質成分を追加し、組み合わせるかなど、これらの基本的な課題をどのように追求するかによって、さまざまな疾患を治療するための LNP ベースの遺伝子治療およびワクチンの範囲が決まると考えられます。キーワード: 薬物送達、ヘルパー脂質、イオン化脂質、LNP、脂質ナノ粒子、核酸、PEG化脂質、物理化学的特性、ターゲティング、pK(a)。製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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