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  • 生分解性および注射可能なヒドロゲルシステム用の加水分解特性を有する N-ヒドロキシスクシンイミド二官能性トリブロック架橋剤
    生分解性および注射可能なヒドロゲルシステム用の加水分解特性を有する N-ヒドロキシスクシンイミド二官能性トリブロック架橋剤 January 15,2025.
    ACSバイオメーター科学工学2019 年 11 月 11 日;5(11):5759-5769。 土井: 10.1021/acsbiomaterials.9b00218。 Epub 2019 4 24. 生分解性および注射可能なヒドロゲルシステム用の加水分解特性を有する N-ヒドロキシスクシンイミド二官能性トリブロック架橋剤 要約 生体適合性、分解性、注入可能なヒドロゲルの設計は、安全で効率的な組織工学の達成にとって魅力的です。 ここでは、親水性の A セグメントとしてポリ(エチレングリコール)(PEG)、加水分解性を有する B セグメントとしてポリ(dl-ラクチド)(PLA)から構成される N-ヒドロキシスクシンイミド(NHS)エステル末端 ABA トリブロックコポリマー(NHS- PEG-b-PLA-b-PEG-NHS)は、注射剤および注射剤の容易な構築のためのアミン基を有するポリマーセグメントの架橋剤となります。分解性ヒドロゲル。 加水分解性セグメントとして広く受け入れられている PLA ドメインは本質的に疎水性であり、PLA の末端に NHS 基を単純に導入しただけでは、水性環境中で注射可能なヒドロゲルを構築するための高い反応性を持たないでしょう。 したがって、この設計では、親水性PEGがAセグメントとして導入され、移動性を高めることによってリンカー末端のNHS基の反応性が増加しました。 分解性で注射可能なハイドロゲルを構築するための架橋剤としての特性を実証するために、アミン基を有するポリマーセグメントであるカルボキシルメチルキトサン (CH) と NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS 溶液を混合して形成しました。生理学的条件下でのヒドロゲル (CH/PEG-PLA-PEG)。 CH/PEG-PLA-PEG ハイドロゲルの形成は、溶液を混合した後数分以内に進行しました。これは、NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS が、時間依存性のゲル化特性。 得られた CH/PEG-PLA-PEG ハイドロゲルの分解が観察されましたが、NHS-PEG-NHS と CH から調製した CH/PEG の分解は観察されず、CH/PEG-PLA-PEG の分解特性が示唆されました。 PLA ドメインの加水分解に基づいた PEG ハイドロゲル。 さらに、CH/PEG-PLA-PEG ハイドロゲルに埋め込まれた軟骨細胞は、CH/PEG と比較してコラーゲン合成を促進しました。 これらの実証は、設計されたNHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHSが、注射可能で分解可能なヒドロゲルを構築し、最終的には組織再生足場としてのヒドロゲルの性能を促進するための有望な架橋剤であることを示している。 キーワード: 生分解性および注射可能なヒドロゲル。 キトサン; ポリ(dl-ラクチド); ポリ(エチレングリコール); 組織工学 製品の詳細については、以下までお問い合わせください:
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  • リボヌクレアーゼ A アルブミン結合体の調製、構造解析および生物活性: リンカーとしての四結合または PEG
    リボヌクレアーゼ A アルブミン結合体の調製、構造解析および生物活性: リンカーとしての四結合または PEG January 8,2025.
    Jバイオテクノロジー。 2012 12 31;162(2-3):283-8。土井: 10.1016/j.jbiotec.2012.09.008。 Epub 2012 9 月 20. リボヌクレアーゼ A-アルブミン結合体の調製、構造解析および生物活性: リンカーとしての四結合または PEG 要約 リボヌクレアーゼ A (RNase A) は、腫瘍細胞に対して細胞傷害作用を持つ治療用酵素です。その臨床応用は、半減期が短く、安定性が不十分であるため制限されています。アルブミンの結合はこの制限を克服できますが、RNase A の酵素活性は劇的に低下します。ここでは、RNase A とウシ血清アルブミン (BSA) 結合体を調製するための 3 つの戦略が提案されました。 R-SMCC-B (1 つの BSA が結合した 4 つの RNase A の複合体) および R-PEG-B (モノ複合体) は、Sulfo-SMCC (短い二官能性リンカー) および mal-PEG-NHS (二官能性リンカー) を使用して調製されました。 PEG)、それぞれ。 Mal-PEG-NHS およびヘキサデシルアミン (HDA) を使用してモノコンジュゲート R-HDA-B を調製し、HDA を BSA の結合に採用しました。 PEG リンカーは、RNase A と BSA の間の近接性を延長できます。対照的に、R-SMCC-B では 4 つの RNase A が BSA 上に近接して位置していました。 R-SMCC-B は、3 つの複合体の中で最も低い K(m) と最も高い相対酵素活性および k(cat)/K(m) を示しました。おそらく、R-SMCC-B における RNase A の四価相互作用により、その基質への結合親和性が増加すると考えられます。さらに、R-HDA-B からの BSA の徐放により、R-HDA-B の酵素活性が増加する可能性があります。私たちの研究は、高い治療可能性を備えたタンパク質-アルブミン複合体を開発する戦略を提供することが期待されています。 製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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  • フェニルリンカー誘導性の高密度PEG立体構造により、C末端モノPEG化スタフィロキナーゼの有効性が向上します
    フェニルリンカー誘導性の高密度PEG立体構造により、C末端モノPEG化スタフィロキナーゼの有効性が向上します January 2,2025.
    生体高分子。 2013 年 2 月 11 日;14(2):331-41。土井:10.1021/bm301511w。 Epub 2013 1 月 18. フェニルリンカー誘導性の高密度PEG立体構造により、C末端モノPEG化スタフィロキナーゼの有効性が向上します 要約 PEG化は、血清半減期を延長し、タンパク質分解感受性と免疫原性を低下させることにより、タンパク質の有効性を向上させることができます。ただし、PEG化は、その基質または受容体の結合を妨げることにより、タンパク質の生物活性を低下させる可能性があります。ここでは、心筋梗塞治療のための血栓溶解剤であるスタフィロキナーゼ (SAK) が、その生理活性ドメインから遠く離れた SAK の C 末端でモノペグ化されています。フェニル、プロピル、およびアミル部分は、それぞれ SAK とポリエチレングリコール (PEG) の間のリンカーとして使用されました。柔軟なプロピルリンカーとアミルリンカーにより、緩やかな立体構造が得られます。対照的に、硬質で疎水性のフェニルリンカーは高密度のPEG立体構造を誘導し、SAKのC末端に隣接するほとんどのドメイン(抗原エピトープやタンパク質分解部位など)を広範囲にシールドし、その生理活性ドメインを非効率的にシールドする可能性があります。緩いPEG立体構造と比較して、密なPEG立体構造は、PEG化SAKの生物活性を維持し、血漿半減期を延長し、タンパク質分解感受性と免疫原性を低下させるのにより効率的です。 製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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  • メリークリスマス&ハッピーニューイヤー
    メリークリスマス&ハッピーニューイヤー December 25,2024.
    メリークリスマス! 明けましておめでとうございます! クリスマスの暖かさが私たちの心を満たしてくれるように、愛する人たちとの時間を大切にし、喜びを広げましょう。新年が新たな始まり、希望、そして無限の可能性をもたらしますように。メリークリスマスと愛と笑いに満ちた新年明けましておめでとうございます!
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  • 89Zr放射性標識抗体の代謝および薬物動態に対するポリエチレングリコールリンカーの影響
    89Zr放射性標識抗体の代謝および薬物動態に対するポリエチレングリコールリンカーの影響 December 25,2024.
    バイオコンジュグケム。 2021 7 21;32(7):1263-1275。 土井: 10.1021/acs.bioconjchem.1c00172。 Epub 2021 年 5 月 30 日。 89Zr放射標識抗体の代謝および薬物動態に対するポリエチレングリコールリンカーの影響 要約 生体共役化学の分野におけるほとんどの実験研究は、新しい方法を使用してカーゴ分子とモノクローナル抗体 (mAb) などの目的のタンパク質の間に共有結合を構築することに焦点を当てています。 結合形成は新しい診断ツールを生み出すために重要ですが、これらの化合物が前臨床の in vitro および in vivo 研究に進み、その後臨床に応用される場合、構築物の化学的または酵素的分解から生じる潜在的な代謝物の運命を理解することが重要です。新しい化合物の薬物動態学的性能の全体像を得る。 陽電子放出放射性核種 89Zr で抗体を標識するための新しいバイオコンジュゲート法の設計に関連して、我々は以前に 89Zr-mAbs を作製するための光化学プロセスを開発しました。 [89Zr]ZrDFO-PEG3-アゼピン-mAb 構築物に関する実験研究により、トリス-ポリエチレングリコール (PEG3) リンカーの組み込みにより水相の溶解性と放射化学的変換が改善されることが明らかになりました。 ただし、PEG3 リンカーの使用は構築物の全身滞留時間にも影響を及ぼし、PEG3 鎖を欠く放射性トレーサーと比較した場合、 89Zr 活性のより迅速な排泄につながります。 この研究では、化学的または酵素的切断を受けやすい結合における [89Zr]ZrDFO-PEG3-アゼピン-mAb の論理的切断から生じる 8 つの考えられる代謝物の代謝運命を調査しました。 89Zr放射性標識と組み合わせた合成、0時間から20時間までの複数の時点での小動物陽電子放出断層撮影イメージング、および全身排泄の有効半減期の測定が報告されています。 結論は、PEG3 リンカーの使用は、[89Zr]ZrDFO-PEG3-アゼピン-mAb の代謝促進への影響という点では無害ではないということです。 ほとんどの場合、分解により体内から急速に排出される代謝物が生成され、肝臓、脾臓、腎臓、骨などの背景臓器における 89Zr の非特異的蓄積と保持が減少し、画像のコントラストが向上します 。 製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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  • pH/NIR 光誘発薬物放出およびがん光線療法用の PEG-PEI 修飾ゲート型 N ドープ メソポーラス カーボン ナノスフィア
    pH/NIR 光誘発薬物放出およびがん光線療法用の PEG-PEI 修飾ゲート型 N ドープ メソポーラス カーボン ナノスフィア December 20,2024.
    J Mater Chem B. 2021 年 5 月 5;9(17):3666-3676。 土井: 10.1039/d1tb00362c. pH/NIR 光誘発薬物放出および癌光線療法用の PEG-PEI 修飾ゲート型 N ドープ メソポーラス カーボン ナノスフィア 要約 コアとして N ドープ メソポーラス カーボン (NMCS)、外殻として PEG-PEI を採用した、新しいハイブリッド薬物キャリアが設計されました。 NMCS は、クリック反応後の光切断可能なニトロベンジルベースのリンカーで官能化されました。 ゲムシタビンは、β-β スタッキング相互作用による機能化の前に NMCS に読み込まれました。 NMCS-リンカー-PEG-PEI の NIR および pH 応答性の挙動により、多機能薬物キャリアに二重刺激によって引き起こされるゲムシタビンの制御放出が与えられます。 NMCS コアは、NIR 光を UV にアップコンバートし、感光性分子ゲートによって吸収され、切断と薬物放出が引き起こされます。 さらに、NMCS は NIR を熱に変換し、外側のポリマーシェルを変形させ、薬物放出プロセスを引き起こします。 NIR 源のスイッチがオフになっている場合、放出は即座に阻止されます。 pH と温度の二重刺激下で 24 時間以内に 75% という有望なゲムシタビン放出が達成されました。 NMCS-リンカー-PEG-PEI は活性酸素種 (ROS) を生成し、これはフローサイトメトリーを使用して FaDu 細胞で検証されました。 インビトロ実験では、NMCS-リンカー-PEG-PEI-GEM ハイブリッド粒子が、NIR 光に曝露されると FADU 細胞において相乗的な治療効果を誘導できることが示されました 8。 製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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  • 脱PEG化リポペプチドベースのパンコロナウイルス融合阻害剤は、抗PEG抗体を誘発せずに強力かつ広範囲の抗HIV-1活性を示します
    脱PEG化リポペプチドベースのパンコロナウイルス融合阻害剤は、抗PEG抗体を誘発せずに強力かつ広範囲の抗HIV-1活性を示します December 16,2024.
    Int J Mol Sci. 2023 6 5;24(11):9779。 土井: 10.3390/ijms24119779. 脱PEG化リポペプチドベースのパンコロナウイルス融合阻害剤は、抗PEG抗体を誘発せずに強力かつ広範囲の抗HIV-1活性を示します 要約 我々は以前、ポリエチレングリコール(PEG)リンカーを介して汎CoV融合阻害ペプチドであるEK1にコレステロールを結合させることにより、強力な汎CoV融合阻害活性を示したリポペプチドEK1C4を同定した。 ただし、PEG は in vivo で PEG に対する抗体を誘発する可能性があり、その抗ウイルス活性が減弱します。 したがって、EK1C4 の PEG リンカーを短いペプチドで置き換えることにより、脱 PEG 化リポペプチド EKL1C を設計および合成しました。 EK1C4 と同様に、EKL1C は重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) および他のコロナウイルスに対して強力な阻害活性を示しました。 この研究では、EKL1C がウイルス gp41 の N 末端ヘプタド リピート 1 (HR1) と相互作用して 6 ヘリックスバンドルをブロックすることにより、ヒト免疫不全ウイルス 1 型 (HIV-1) 感染に対して広域スペクトルの融合阻害活性を示すことも発見しました。 (6-HB) 編成。 これらの結果は、HR1が広域スペクトルのウイルス融合阻害剤開発の共通の標的であり、EKL1Cがコロナウイルス、HIV-1、およびおそらく他のクラスIエンベロープウイルスによる感染に対する候補治療薬または予防薬として臨床応用できる可能性があることを示唆している。 キーワード: HIV-1; 広域スペクトル融合阻害剤。 コロナウイルス; 6 螺旋バンドル。 製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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  • 抗体-薬物複合体のためのPEG化グルクロニド-モノメチルオーリスタチンEリンカーの最適化
    抗体-薬物複合体のためのPEG化グルクロニド-モノメチルオーリスタチンEリンカーの最適化 December 12,2024.
    モルガンサー。 2017 年 1 月;16(1):116-123。 土井: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0343。 Epub 2016 11 月 9. 抗体-薬物複合体のためのペグ化グルクロニド-モノメチルオーリスタチン E リンカーの最適化 要約 ブレンツキシマブ ベドチンやアドトラスツズマブ エムタンシンなどの抗体薬物複合体(ADC)の出現により、新しいペイロードを特定し、改良された薬物リンカー技術を開発する取り組みが強化されています。 ほとんどの抗体ペイロードは ADC に顕著な疎水性を与え、その結果、特に薬物対抗体比 (DAR) が高いコンジュゲートの場合、血漿クリアランスが加速され、最適ではない in vivo 活性が生じます。 我々 は最近、血漿クリアランスの減少と非腫瘍移植モデルと比較して異種移植モデルにおける抗腫瘍活性の増加と均質な DAR 8 コンジュゲートを提供する β グルクロニダーゼ切断可能なモノメチルオーリスタチン E (MMAE) リンカーの側鎖として個別の PEG24 ポリマーの組み込みについて報告しました。 PEG化コントロール。 この研究では、PEG 側鎖のサイズを最小限に抑え、in vivo でのペイロードの脱結合を防ぐために自己安定化マレイミドを組み込むことで薬物リンカーを最適化しました。複数の PEG-グルクロニド-MMAE リンカーは、最大 24 エチレンの PEG サイズで調製されました。酸化物ユニット、および均質な DAR 8 ADC が評価されました。 in vivo で試験した場合、PEG 長とコンジュゲート薬理の間に明らかな関係が観察されました。PEG 鎖が長いとクリアランスが遅くなり、PEG8 の閾値長を超えるとクリアランスに影響がありません。 血漿クリアランスを最小限に抑えるのに十分な長さのPEGを有する複合体は、より短いPEGを有するより速く除去する複合体と比較して、より広い治療範囲を提供した。 これらの取り組みから、自己安定化マレイミドとPEG12側鎖を組み込んだリードPEG化グルクロニド-MMAEリンカーが同定され、非常に強力で均一なDAR 8コンジュゲートが可能となり、将来のADCプログラムで検討中です。 モルガンサー; 16(1); 116-23。 ©2016 AACR. 製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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