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  • RNA-LNP送達とタンパク質発現の速度論
    RNA-LNP送達とタンパク質発現の速度論 2025-07-18
    レビュー Eur J Pharm Biopharm. 2024年4月:197:114222. doi: 10.1016/j.ejpb.2024.114222. Epub 2024年2月20日 RNA-LNP送達とタンパク質発現の速度論 抽象的な イオン化脂質を用いた脂質ナノ粒子(LNP)は、RNA、特にmRNAを細胞に送達する最先端の技術です。LNPは、核酸を効率的に封入し、免疫原性が低く、効率性が向上した、明確に定義されたコアシェル粒子です。LNPの構造と活性については多くのことが知られていますが、LNPの取り込み、細胞質への移行、タンパク質発現のタイミングについてはあまり注目されていません。しかし、LNPの動態は送達効率を決定する重要な要素です。したがって、LNPの多重カスケード経路に関する定量的な知見は、送達メカニズムの解明に重要です。本稿では、LNPの取り込み、mRNAの放出、タンパク質発現のタイミングに関する実験と理論モデルを概説します。LNP送達を一連の確率的輸送プロセスとして説明し、mRNAからタンパク質が翻訳される過程の数理モデルを概説します。時間分解顕微鏡法から得られた確率と数値をまとめます。具体的には、シングルセルアレイ(LISCA)を用いた生細胞イメージングにより、数千ものGFPレポーター遺伝子の発現経時変化をハイスループットで取得することが可能になります。これらのトレースから、mRNAの寿命、発現率、そして発現開始の分布が得られます。相関分析の結果、遺伝子発現効率とトランスフェクション開始時間の間に逆相関関係があることが明らかになりました。最後に、mRNA共発現やCRISPR/Cas遺伝子編集といった複数の核酸種の共送達において、mRNAの放出タイミングがなぜ重要なのかを考察します。 製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。 米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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  • LNP-mRNAの非免疫療法への応用:有効性と安全性の最大化
    LNP-mRNAの非免疫療法への応用:有効性と安全性の最大化 2025-07-15
    Review Biomedicines. 2021年5月10日;9(5):530. doi: 10.3390/biomedicines9050530. LNP-mRNAの非免疫療法への応用:有効性と安全性の最大化 抽象的な 脂質ナノ粒子(LNP)を配合したメッセンジャーRNAベース(LNP-mRNA)ワクチンは、世界中で適用される最初のSARS-CoV-2ウイルスワクチンとして注目を集めました。mRNAベースの技術は、抗原やタンパク質をコードするmRNAの比較的単純かつ迅速なエンジニアリング、ゲノム統合が不要、他の生物製剤と比較して迅速かつ効率的な製造プロセスなど、以前から知られていた利点が検証され、幅広い用途の基礎を確立しました。LNP配合のin vitro転写(IVT)mRNAの本質的な免疫原性は、LNP-mRNAワクチンに有益です。しかし、標的mRNAの発現と生涯にわたる高用量の反復投与が必要なタンパク質補充のためのLNP-mRNAの治療用途では、免疫活性化を回避することが重要です。本レビューでは、mRNA、IVT副産物、およびLNPによって誘発される免疫活性化に関する現在の理解をまとめています。本稿では、安全性を重視しつつ、LNP-mRNAをタンパク質補充および希少疾患の治療に用いる前臨床研究および臨床試験の現状を包括的に概説します。さらに、免疫療法以外の用途におけるLNP-mRNAの薬理学および安全性の向上に向けた革新と戦略についても概説します。 キーワード: LNP-mRNA、RNA タンパク質補充療法、サイトカイン、有効性、in vitro 転写 (IVT)、自然免疫、脂質ナノ粒子、非免疫療法への応用、希少疾患、安全性。 製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。 米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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  • ワクチンおよび遺伝子治療用脂質ナノ粒子における脂質成分の役割
    ワクチンおよび遺伝子治療用脂質ナノ粒子における脂質成分の役割 2025-07-11
    Review Adv Drug Deliv Rev. 2022 Sep:188:114416. doi: 10.1016/j.addr.2022.114416. Epub 2022年7月3日 ワクチンおよび遺伝子治療用脂質ナノ粒子における脂質成分の役割 抽象的な 脂質ナノ粒子(LNP)は、COVID-19に対するmRNAワクチンにおいて重要な役割を果たします。さらに、siRNA-LNP製品であるOnpattro®を含む多くの前臨床研究および臨床研究は、LNPが核酸ベースの治療法およびワクチンの可能性を解き放つことを強調しています。LNPの成功の鍵を理解するには、それらを構成する構成要素の役割を理解する必要があります。本レビューでは、サイズ、構造、安定性、見かけのpKa、核酸の封入効率、細胞への取り込み、エンドソームからの脱出という観点から、各脂質成分がLNP送達プラットフォームにどのような機能をもたらすかについて考察します。これを探求するために、リポソーム分野からの知見に加え、LNPに関する文献における画期的な論文や最近の論文を紹介します。また、蛍光読み取り、免疫原性/反応原性、および肝臓以外のLNP送達に基づいた、LNPのin vitro/in vivo研究に関連する課題と戦略についても考察します。どのような脂質成分を追加し、組み合わせるかなど、これらの基本的な課題をどのように追求するかによって、さまざまな疾患を治療するための LNP ベースの遺伝子治療およびワクチンの範囲が決まると考えられます。 キーワード: 薬物送達、ヘルパー脂質、イオン化脂質、LNP、脂質ナノ粒子、核酸、PEG化脂質、物理化学的特性、ターゲティング、pK(a)。 製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。 米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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  • RNA送達のための脂質ナノ粒子の化学
    RNA送達のための脂質ナノ粒子の化学 2025-07-08
    レビュー Acc Chem Res. 2022年1月4日;55(1):2-12. doi: 10.1021/acs.accounts.1c00544. Epub 2021年12月1日. RNA送達のための脂質ナノ粒子の化学 抽象的な 脂質ナノ粒子(LNP)は、均質な脂質コアを持つ脂質小胞の一種です。これらの小胞は、小分子薬物および核酸送達に広く使用されており、最近ではCOVID-19 mRNAワクチンの送達プラットフォームとしての顕著な成功により大きな注目を集めています。それにもかかわらず、mRNAによって誘導される一過性タンパク質発現の有用性は、感染症に対するワクチンをはるかに超えており、癌ワクチン、タンパク質補充療法、および希少遺伝性疾患の遺伝子編集成分としても期待されています。しかし、裸のmRNAは本質的に不安定であり、ヌクレアーゼおよび自己加水分解によって急速に分解される傾向があります。LNP内にmRNAをカプセル化することで、mRNAは細胞外リボヌクレアーゼから保護され、細胞内mRNA送達が促進されます。このアカウントでは、RNA送達のためのLNPの中核的な機能について説明します。私たちは、mRNAを送達するために設計されたLNPに焦点を当てます。ただし、核酸の構造による共通点と相違点を強調するために、適切な場所に siRNA-LNP 送達の例も含めます。まず、LNP の概念、核酸を治療薬として利用することの利点と欠点、および LNP の分子構成の背後にある一般的な理由を紹介します。また、LNP ベースの核酸療法の最新の臨床成功についても簡単に説明します。次に、LNP の自己組織化の理論と方法について説明します。すべての製造方法の背後にある共通の考え方は、核酸と荷電脂質との間に静電相互作用を誘発し、疎水性相互作用を介してナノ粒子の成長を促進することです。最後に、各コンポーネントの基本的な特性と目的に特に注意を払って、LNP の構成を分析します。これには、特定された分子設計基準、商業的調達、細胞内輸送への影響、および LNP の特性への寄与が含まれます。LNP の主要成分の 1 つはイオン化脂質であり、これはエンドソーム膜との静電結合を開始し、細胞質への放出を促進します。しかし、他の脂質成分の役割も無視すべきではありません。なぜなら、それらはLNPの安定性、クリアランス、そして分布に関連しているからです。第4に、RNA送達に大きく影響する可能性のあるLNP構造全体の特性について概説します。これらの特性とは、LNPのサイズ、電荷、内部構造、脂質パッキング、脂質膜の水和、安定性、そして生体高分子への親和性です。また、こ
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  • LNP-mRNAの治療応用の可能性を解き放つ:化学、製剤、臨床戦略
    LNP-mRNAの治療応用の可能性を解き放つ:化学、製剤、臨床戦略 2025-07-04
    Review Research (ワシントンD.C.). 2024年6月18日 7:0370. doi: 10.34133/research.0370. eCollection 2024. LNP-mRNAの治療応用の可能性を解き放つ:化学、製剤、臨床戦略 抽象的な メッセンジャーRNA(mRNA)は革新的な治療法として登場し、様々な疾患の予防と治療に有望な道筋を示しています。新型コロナウイルス感染症(COVID-19)に対するmRNAワクチンの効果的な治療効果は、mRNA技術の無限の医療および治療の可能性を証明しています。mRNAの安定性、免疫原性、および精密な標的化に関連する課題の克服は、脂質ナノ粒子(LNP)の近年の進歩によって可能になりました。本レビューでは、最先端のLNP-mRNAベースの治療薬について、その構造、材料組成、設計ガイドライン、スクリーニングの原則などを含めてまとめています。さらに、眼科疾患、癌免疫療法、遺伝子編集、希少疾患治療など、幅広い治療におけるLNP-mRNA治療薬の現在の前臨床および臨床の動向についても取り上げます。特に、LNP-mRNAワクチンのより広範な治療薬への応用と進化に注目しています。本稿では、肝外標的効果の不十分さ、投与量の増加、安全性への懸念、そして大規模生産手順の課題といった懸念事項について考察します。本議論は、LNP-mRNA治療薬の短期および長期の臨床開発展望に関する洞察と展望を提供するものと考えられます。 製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。 米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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  • 集束超音波/マイクロバブル支援BBB開口はLNPを介した脳へのmRNA送達を促進する
    集束超音波/マイクロバブル支援BBB開口はLNPを介した脳へのmRNA送達を促進する 2025-07-01
    J Control Release. 2022年8月:348:34-41. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.05.042. 電子出版 2022年6月1日 集束超音波/マイクロバブル支援BBB開口はLNPを介した脳へのmRNA送達を促進する 抽象的な メッセンジャーRNA(mRNA)医薬品は、特に脂質ナノ粒子(LNP)を用いたmRNA送達技術の進歩により、新たな治療アプローチとなっている。しかし、mRNAをカプセル化したLNP(mRNA-LNP)は、脳内での外来タンパク質の発現を妨げる血液脳関門(BBB)を自発的に通過できない。マイクロバブル支援集束超音波(FUS)BBB開口は、BBB透過性を一時的に高めることができる新しい技術である。本研究では、脳へのmRNA-LNPの静脈内送達について、FUS/マイクロバブル支援BBB開口を調査した。FUS照射強度は、出血や浮腫を起こさずにBBB開口が効率的に起こる1.5 kW/cm2に最適化した。特に脳のFUS照射側で、mRNA-LNPによる外因性タンパク質(ルシフェラーゼ)発現は、FUSとマイクロバブルを適用した場合にのみ起こった。この外因性タンパク質発現は、プラスミドDNA送達よりも迅速であったものの、発現時間は短かった。さらに、ミクログリアおよびCD31陽性血管内皮細胞では外来タンパク質の発現が観察されたのに対し、アストロサイトおよびニューロンでは発現は観察されなかった。これらの結果は、BBB開口法によって送達されるナノ粒子のラインナップにmRNA-LNPを追加することを裏付けている。 キーワード: 血液脳関門 (BBB)、集束超音波 (FUS)、脂質ナノ粒子 (LNP)、メッセンジャーRNA (mRNA)、マイクロバブル。 製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。 米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
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  • SINOEPGの招待 | CPHI China 2025
    SINOEPGの招待 | CPHI China 2025 June 6,2025.
    CPHI China 2025にぜひお越しください!SINOPEGブース番号:W4F66 嬉しいニュースです!CPHI China 2025が間もなく開催されます。6月24日から26日まで、上海新国際博覧センターで開催されます。 SINOPEGは、ブースW4F66にて最先端のドラッグデリバリーシステム(DDS)ソリューションを展示いたします。特殊化学品および高度なドラッグデリバリーシステムにおける信頼できるパートナーとして、業界の発展を牽引するイノベーションを共有したいと考えています。 なぜ当社を訪問するのですか? PEG誘導体、脂質、カスタム合成サービスの最新ポートフォリオをご覧ください 研究開発と製造の課題に合わせたソリューションについてご相談ください 当社の技術専門家と直接お会いください 世界中のご友人、パートナー、そして業界関係者の皆様のご来場を心よりお待ちしております。共に協力し、医薬品業界の未来を創り上げていきましょう。 日程: 2025年6月24日~26日 会場:上海新国際博覧センター 弊社ブース: W4F66 (ホール W4) 会う準備はできましたか?ぜひお立ち寄りください!
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  • SINOEPGからの招待状 | TIDES USA 2025
    SINOEPGからの招待状 | TIDES USA 2025 May 19,2025.
    月曜日のモチベーション: TIDES USA 2025 をキックスタートしましょう! いよいよTIDES USA 2025が開幕します!オリゴヌクレオチドとペプチドのイノベーションをリードするイベントとして、業界のパイオニアと交流し、治療の未来を形作る画期的な成果を探求する場となります。 SINOPEG はブース #613 での会話に参加できることを嬉しく思っています。 最先端の PEGylation テクノロジーや脂質テクノロジーについて議論したり、カスタマイズされたソリューションを探したり、あるいは単に当社チームとネットワークを構築したりしたい場合でも、当社は協力し刺激し合うためにここにいます。 立ち寄る理由は何ですか? 薬物送達システムにおける当社の最新の進歩をご覧ください。精度とイノベーションを推進する専門家とつながり、次世代治療の開発を加速するためのパートナーシップを模索しましょう。 プロのヒント: 事前にミーティングを予約するか、いつでもお立ち寄りください。お客様の目標達成をどのようにサポートできるか、喜んでアイデアを出し合います。 今週を変革の週としましょう。ブース番号613でお会いしましょう! https://lnkd.in/gpSNd5si #TIDESUSA2025 #オリゴヌクレオチド #ペプチドセラピューティクス #薬物配達 #PEG化 #シノペグ #ヘルスケアにおけるイノベーション
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