プロセス生化学。第 52 巻、2017 年 1 月、183 ～ 191 ページ https://doi.org/10.1016/j.procbio.2016.09.029 PEG 化タンパク質に対する抗 PEG 免疫応答に対するタンパク質の免疫原性と PEG サイズおよび分岐の影響 Xue Wan、Juankun Zhang、Weili Yu、Lijuan Shen、Shaoyang Ji、Tao Hu PEG化は、治療用タンパク質の薬理学的特性を改善することに成功しました。しかし、ポリエチレングリコール (PEG) には、治療用タンパク質にマイナスの臨床効果をもたらす免疫原性という負担がかかっています。PEG化タンパク質に対する抗PEG免疫応答は、おそらくタンパク質と結合メトキシPEG（mPEG）の性質に依存します。したがって、タンパク質の免疫原性、PEG化の程度、分子量（Mw）、およびmPEGの分岐が抗PEG免疫応答に及ぼす影響を調査する必要があります。オボアルブミン、破傷風トキソイド (TT)、TT-TT 複合体、および TT-ウシ血清アルブミン複合体を標的タンパク質として使用しました。異なる程度のPEG化を有するPEG化タンパク質は、サイズ排除クロマトグラフィーによるPEG化TTの分画によって得られました。異なる分子量と mPEG の分岐をもつ PEG 化タンパク質は、直鎖 mPEG (5 kDa および 20 kDa) および分岐 mPEG (20 kDa) による TT の修飾によって得られました。PEG化タンパク質は、高レベルの抗PEG抗体(主にIgMおよびIgG1)を誘発しました。抗PEG免疫応答は、タンパク質の免疫原性、PEG化の程度、およびmPEGのMwに依存しました。対照的に、mPEG の分岐は、PEG 化タンパク質に対する抗 PEG 免疫応答にわずかな影響を及ぼしました。 関連商品 略称：mPEG-MAL 名前:メトキシポリ(エチレングリコール)マレイミド 製品の詳細については、以下までお問い合わせください。 US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com

Appl 微生物バイオテクノロジー。2020 年 5 月;104(9):3921-3934。土井: 10.1007/s00253-020-10484-4。Epub 2020 Mar 6. 癌に対する長期持続治療薬としての生物工学的アルギニン枯渇酵素 Sai-Fung Chung、Chi-Fai Kim、Suet-Ying Tam、Man-Chung Choi、Pui-Kin So、Kwok-ying Wong、ユン・チュン・リョン、ワイ・フン・ロー 要約 L-アルギニン（L-Arg）の枯渇は、がん治療において大きな注目を集めています。2 種類のアルギニン枯渇酵素、アルギニン デイミナーゼ (ADI) とヒト アルギナーゼ I が臨床試験中ですが、ランダムなペグ化部位、補因子としての重金属の有効性の低さ、および免疫原性により、これらの薬剤の性能が制限され、困難が生じています。均質な生産で。今回我々は、10種類の触媒金属イオンをスクリーニングし、Cys45残基をPEGマレイミドに結合させて活性の低下を最小限に抑え、均質な生成物を生成することにより、部位特異的なモノPEG化ヒトアルギナーゼI変異体の作製に成功した。金属イオン富化ヒトアルギナーゼ I 変異体 (HAI) の触媒効率の傾向は、Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+ でした。Co-HAI と Ni-HAI の全体的な kcat/KM 値は、Mn-HAI よりもそれぞれ約 8.7 倍と約 5.2 倍高かった。さらに、酵素反応速度論および円二色性分光分析の結果は、HAI 表面に付着した 20 または 40 kDa の直鎖および分岐 PEG が酵素活性およびタンパク質の二次構造に影響を及ぼさないことを実証しました。インビトロ研究では、Co-HAI-PEG20L と Ni-HAI-PEG20L の両方が 8 種類の癌細胞株の増殖を阻害することが示されました。マウスでの薬力学的研究では、13 mg/kg の Co-HAI-PEG20L および 15 mg/kg の Ni-HAI-PEG20L を腹腔内投与すると、投与後 120 時間以上 L-Arg レベルを検出限界以下に維持できることが実証されました。注射は1本。マウスの体重は注射後 5 日以内に正常レベルに戻ることができ、用量が十分に耐えられることを示しました。したがって、Ni-HAI-PEG20L と Co-HAI-PEG20L は両方とも癌治療の有望な候補です。キーポイント：• モノペグ化はヒトアルギナーゼ I 変異体 (HAI) に適用されました。• Co および Ni が豊富な HAI の触媒効率は野生型よりも高かった。• 少なくとも 8 種類の癌細胞株が Co-および Ni-HAI-PEG20L によって阻害されました。• Co-および Ni-HAI-PEG20L は、L-Arg を毎週枯渇させることができました。グラフィカルな抽象。 キーワード:二価金属イオン; ヒトアルギナーゼ I; L-Arg; 薬力学; 部位特異的なモノPEG化。 関連商品 略称：mPEG-MAL 名前:メトキシポリ(エチレングリコール)マレイミド 製�

Polymers (Basel). 2016 Nov 18;8(11):404. doi: 10.3390/polym8110404. Thixotropic Supramolecular Pectin-Poly(Ethylene Glycol) Methacrylate (PEGMA) Hydrogels Siew Yin Chan, Wee Sim Choo, David James Young, Xian Jun Loh Abstract Pectin is an anionic, water-soluble polymer predominantly consisting of covalently 1,4-linked α-d-galacturonic acid units. This naturally occurring, renewable and biodegradable polymer is underutilized in polymer science due to its insolubility in organic solvents, which renders conventional polymerization methods impractical. To circumvent this problem, cerium-initiated radical polymerization was utilized to graft methoxy-poly(ethylene glycol) methacrylate (mPEGMA) onto pectin in water. The copolymers were characterized by ¹H nuclear magnetic resonance (NMR), Fourier transform infrared (FTIR) spectroscopy and thermogravimetric analysis (TGA), and used in the formation of supramolecular hydrogels through the addition of α-cyclodextrin (α-CD) to induce crosslinking. These hydrogels possessed thixotropic properties; shear-thinning to liquid upon agitation but settling into gels at rest. In contrast to most of the other hydrogels produced through the use of poly(ethylene glycol) (PEG)-grafted polymers, the pectin-PEGMA/α-CD hydrogels were unaffected by temperature changes. キーワード:セリウム; ペクチン; ポリ(エチレングリコール)メタクリレート; 超分子ヒドロゲル。α-シクロデキストリン。 関連商品 略称：mPEG-MA 名前:メトキシポリ(エチレングリコール)メタクリレート 製品の詳細については、以下までお問い合わせください。 US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com

中国語の化学文字。第 28 巻、第 6 号、2017 年 6 月、ページ 1290-1299 https://doi.org/10.1016/j.cclet.2017.01.007 ポリエチレングリコールリン脂質でカプセル化されたシリコン 2,3-ナフタロシアニンジヒドロキシドナノ粒子 (SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) ) NP) 単一 NIR レーザー誘発癌併用療法用 ジンピン・ウェイ、シャオラン・チェン、シャオヨン・ワン、ジンチャオ・リー、サイゲー・シー、ガン・リウ、ナンフェン・ジェン 概要 現在、光熱療法 (PTT) と光線力学療法 (PDT) の組み合わせが、がん治療の強力な技術として浮上しています。しかし、報告されている PTT と PDT の組み合わせのほとんどの例では、別の波長の励起下で多成分ナノ複合材料が使用されており、その結果、複雑な治療プロセスが必要になります。この研究では、光音響 (PA) 用にシリコン 2,3-ナフタロシアニンジヒドロキシド (SiNcOH) を DSPE-PEG および DSPE-PEG-NH2 でコーティングすることにより、新しいセラノスティック ナノプラットフォーム (SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) NP) の開発に成功しました。初めての画像ガイド下 PTT および PDT 腫瘍アブレーション。調製したままの単剤 SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) NP は、良好な水溶性と生体適合性を備えているだけでなく、808 nm の NIR レーザー照射時に高い光熱変換効率と一重項酸素生成能力も示します。加えて、SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) NP は、NIR 領域での吸収が高いため、光音響 (PA) イメージング用の効果的な診断用ナノ薬剤としても使用できます。インビトロおよびインビボの実験結果は、単一NIRレーザー励起によるPAイメージングの誘導下でPTTとPDTを同時に組み合わせることで、がん細胞を効果的に死滅させたり、腫瘍組織を根絶したりできることを明確に示しました。SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) NP による癌治療における容易な合成と高効率を考慮に入れると、我々の研究は、分子イメージングに基づく併用療法を実現するための有望な戦略を提供します。インビトロおよびインビボの実験結果は、単一NIRレーザー励起によるPAイメージングの誘導下でPTTとPDTを同時に組み合わせることで、がん細胞を効果的に死滅させたり、腫瘍組織を根絶したりできることを明確に示しました。SiNcOH-DSPE-PEG(NH2) NP による癌治療における容易な合成と高効率を考慮に入れると、我々の研究は、分子イメージングに基づく併用療法を実現するための有望な戦略を提供します。インビトロおよびインビボの実験結果は、単一NIRレーザー励起によるPAイメージングの誘導下でPTTとPDTを同時に組み合わせ�

医薬品の配送。2017 11 月;24(1):707-719。土井：10.1080/10717544.2017.1303855。 新しいクルクミン-大豆ホスファチジルコリン複合体ベースの標的薬物送達システムの設計 Jiajiang Xie、Yanxiu Li、Liang Song、Zhou Pan、Shefang Ye、Zhenqing Hou 要約 最近、ナノ医療の分野における世界的な傾向は、天然の活性成分とリン脂質（PC）の組み合わせを設計して、治療薬-リン脂質複合体を形成する方向に向かっています。特定の両親媒性分子複合体として、従来の剤形と新しい薬物送達システムのユニークな架け橋となり得ます。この記事では、薬物リン脂質複合体技術と自己組織化技術に基づいて、薬物ローディング能力を高め、制御/持続的な薬物放出を達成し、抗がん活性を向上させるために、薬理学的に安全で低毒性の薬物クルクミン（CUR）を選択しました。新しい CUR-大豆ホスファチジルコリン (SPC) 複合体および CUR-SPC 複合体自己集合ナノ粒子 (CUR-SPC NP) を共溶媒法とナノ沈殿法により調製しました。DSPE-PEG-FA は、PEG-CUR-SPC NP (FA-PEG-CUR-SPC NP として設計) の表面でさらに官能化され、細胞への取り込みと標的化可能性を特異的に高めました。FA-PEG-CUR-SPC NP は、球状の形状、約 180 nm の平均直径、優れた生理的安定性、および pH 誘発性の薬物放出を示しました。薬物捕捉効率と薬物装填量はそれぞれ最大 92.5 ％と 16.3％でした。in vitro 細胞取り込みおよび細胞毒性研究では、FA-PEG-CUR-SPC NP および CUR-SPC NP が、遊離 CUR、CUR-SPC NP、PEG と比較して、HeLa 細胞および Caco-2 細胞に対して著しく強い細胞取り込み効果および抗がん活性を示すことが実証されました。 -CUR-SPC NP。さらに重要なことに、FA-PEG-CUR-SPC NP は、遊離 CUR および PEG-CUR-SPC NP と比較して、全身循環寿命の延長と腫瘍蓄積の増強を示しました。 キーワード:クルクミン; 抗がん剤とリン脂質の複合体。ナノ粒子。自己集合。ターゲティング。 関連商品 略称：mPEG-DSPE 名前: 1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシポリ(エチレングリコール)] 略称: DSPE-PEG-FA 名前: α-葉酸-ω-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミノポリ(エチレングリコール) 製品の詳細については、以下までお問い合わせください。 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話番号: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com

J コントロールリリース。2016 4 28;228:107-119。土井: 10.1016/j.jconrel.2016.02.044。Epub 2016 3 月 3. 併用腫瘍治療のための抗血管新生多機能ナノドラッグのシグマ受容体媒介標的送達 Yuanke Li、Yuanyuan Wu、Leaf Huang、Lei Miao、Jianping Zhou、Andrew Benson Satterlee、Jing Yao 要約 抗血管新生療法における低分子量ヘパリン（LMWH）の可能性は、腫瘍細胞への生体内送達が不十分であることと、ヘパリンの抗凝固活性による出血のリスクなどの潜在的に有害な副作用によって弱まっています。これらの限界を克服し、LMWHの治療効果をさらに向上させるために、我々はLMWHと腫瘍治療用の血管新生阻害剤でもあるウルソール酸（UA）の新しい組み合わせナノシステムを設計した。このシステムでは、両親媒性 LMWH-UA (LHU) コンジュゲートが合成され、抗血管新生活性と大幅に低下した抗凝固活性を組み合わせたコア/シェル ナノドラッグに自己組織化されます。さらに、腫瘍へのナノドラッグの送達を促進するために、DSPE-PEG-AA 修飾 LHU ナノドラッグ (A-LHU) が開発されました。A-LHU の抗血管新生活性は、in vitro と in vivo の両方で調査されました。マトリゲルプラグアッセイにおいて、A-LHU がヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC) の尿細管形成 (p<0.01) および塩基性線維芽細胞増殖因子 (bFGF) によって誘導される血管新生 (p<0.001) を有意に阻害することが判明しました。さらに重要なことに、A-LHU は、B16F10 担持マウスにおいて in vivo で腫瘍増殖に対して有意な阻害を示しました。CD31 および p-VEGFR-2 の発現レベルは、抗腫瘍の優れた有効性が血管新生の減少と関連していることを実証しました。結論として、A-LHU ナノドラッグは、有望な多機能抗腫瘍薬物送達システムです。01) およびマトリゲルプラグアッセイにおける塩基性線維芽細胞増殖因子 (bFGF) によって誘導される血管新生 (p<0.001)。さらに重要なことに、A-LHU は、B16F10 担持マウスにおいて in vivo で腫瘍増殖に対して有意な阻害を示しました。CD31 および p-VEGFR-2 の発現レベルは、抗腫瘍の優れた有効性が血管新生の減少と関連していることを実証しました。結論として、A-LHU ナノドラッグは、有望な多機能抗腫瘍薬物送達システムです。01) およびマトリゲルプラグアッセイにおける塩基性線維芽細胞増殖因子 (bFGF) によって誘導される血管新生 (p<0.001)。さらに重要なことに、A-LHU は、B16F10 担持マウスにおいて in vivo で腫瘍増殖に対して有意な阻害を示しました。CD31 および p-VEGFR-2 の発現レベルは、抗腫瘍の優

生体材料。2018 年 3 月;157:107-124。土井: 10.1016/j.biomaterials.2017.12.003。Epub 2017 12 月 9. NIR 媒介複数強化光力学および光熱腫瘍治療のための腫瘍酸性度活性化多機能ナノプラットフォーム Junjie Liu、Huining Liang、Menghuan Li、Zhong Luo、Jixi Zhang、Xingming Guo、Kaiyong Cai 要約 この研究は、複数の増強光線力学療法 (PDT) および光熱療法 (PPT) のためのナノキャリアに関連する生物学的障壁を克服する、メソポーラス シリカでコーティングされた金ナノロッド (AuNR@MSN) に基づく多機能ナノプラットフォームを報告します。インドシアニン グリーン (ICG) を AuNR@MSN にロードし、β-シクロデキストリン (β-CD) でエンドキャップしました。次に、原形質膜透過性とミトコンドリア標的化能力を備えたペプチド RLA ([RLARLAR]2) を、宿主ガスト相互作用を介して AuNR@MSN に固定しました。続いて、電荷可逆性ポリマーを導入してステルス性を付与した。ナノプラットフォームが腫瘍組織に血管外に浸出すると、腫瘍微小環境の弱酸性により電荷可逆性ポリマーの解離とRLAペプチドの再露出が誘発される可能性があります。このような pH 媒介遷移は、ミトコンドリアにおけるナノプラットフォームの標的蓄積を促進する可能性があります。単一の808 nmレーザー照射により、ナノプラットフォームは、AuNRの局所電場、プラズモニック光熱効果、およびミトコンドリアを標的としたPDTによる内因性ROSの漏洩によって媒介される活性酸素種（ROS）の生成を通じて、強化されたPDT効果を示した。一方、PPT では、ICG と AuNR の両方によって局所温熱が生成されました。in vitro および in vivo 実験では、複合ナノプラットフォームが副作用を最小限に抑えながら優れた抗腫瘍効果を発揮することが実証されました。この研究は、腫瘍治療のための新しい光線療法の開発に対する新たな洞察を提供します。このナノプラットフォームは、AuNRの局所電場、プラズモニック光熱効果、およびミトコンドリアを標的としたPDTによる内因性ROSの漏洩によって媒介される活性酸素種（ROS）の生成を通じて、強化されたPDT効果を示した。一方、PPT では、ICG と AuNR の両方によって局所温熱が生成されました。in vitro および in vivo 実験では、複合ナノプラットフォームが副作用を最小限に抑えながら優れた抗腫瘍効果を発揮することが実証されました。この研究は、腫瘍治療のための新しい光線療法の開発に対する新たな洞察を提供します。このナノプラットフォームは、AuNRの局所電場、プラズ

パウダーテクノロジー。358 巻、2019 年 12 月 15 日、ページ 3-12 https://doi.org/10.1016/j.powtec.2018.08.045 転移性腫瘍の増殖および転移を阻害するためのマトリックスメタロプロテイナーゼ感受性多機能ミセル Chao Qin、Xin Yang、Yubing Wu、 Yaqi Lv、Li Zhang、Xiaofei Xin、Lei Yang、Wei He、Xiaopeng Han、Lifang ying、Chunyong Wu 要約 マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）は、従来の化学療法剤パクリタキセル（PTX）とマトリックスメタロプロテイナーゼの阻害剤であるマリマスタット（MATT）を負荷する多機能ミセルシステムを引き起こし、腫瘍の増殖と転移を防ぐために確立されました。ミセルは、PTXとポリ(エチレングリコール)(PEG)の間の架橋としてMMPs感受性ペプチドを用いて合成された結合体によって自己集合した。マウス乳房腫瘍由来の 4T1 細胞株は、転移率が高いため、細胞モデルとして選択されました。細胞毒性アッセイと細胞アポトーシス分析により、感受性ミセルは非感受性ミセルと比較して毒性と細胞アポトーシスを増加させることが明らかになりました。さらに、このシステムは腫瘍スフェロイドへの高い浸透能力と、トランスウェル浸潤アッセイ法による顕著な浸潤阻害も示しました。4T1 腫瘍を有する BALB/c マウスでは、このシステムは転移性腫瘍の増殖を阻害し、低い全身毒性で肺転移の発生を防止しました。また、腫瘍転移の過程で重要なMMP-2とMMP-9の発現は下方制御されていた。一般に、インビトロおよびインビボ研究から得られたデータは、MMP 感受性ミセルによる PTX と MATT の同時送達が、顕著な抗腫瘍効果だけでなく、癌による死亡の主な原因である腫瘍転移の明らかな阻害効果も達成したことを確認しました。この機能性粒子システムは、転移性乳がん治療に有望な戦略を提供する可能性があります。また、腫瘍転移の過程で重要なMMP-2とMMP-9の発現は下方制御されていた。一般に、インビトロおよびインビボ研究から得られたデータは、MMP 感受性ミセルによる PTX と MATT の同時送達が、顕著な抗腫瘍効果だけでなく、癌による死亡の主な原因である腫瘍転移の明らかな阻害効果も達成したことを確認しました。この機能性粒子システムは、転移性乳がん治療に有望な戦略を提供する可能性があります。また、腫瘍転移の過程で重要なMMP-2とMMP-9の発現は下方制御されていた。一般に、インビトロおよびインビボ研究から得られたデータは、MMP 感受性ミセルによる PTX と MATT の同時送達が、顕著な抗腫瘍効果だけでなく�