業界ニュース

肝線維症におけるコラーゲン蓄積の双方向調節のためのハイパーブランチリポイドベースの脂質ナノ粒子 February 13,2023.
Jコントロールリリース。2020 年 5 月 10 日;321:629-640。ドイ: 10.1016/j.jconrel.2020.02.049. Epub 2020 3 月 2 日. 肝線維症におけるコラーゲン蓄積の双方向調節のためのハイパーブランチリポイドベースの脂質ナノ粒子 Jian-Bin Qiao、Qian-Qian Fan、Cheng-Lu Zhang、Jaiwoo Lee、Junho Byun、Lei Xing、Xiang-Dong Gao、Yu -Kyoung Oh, Hu-Lin Jiang アブストラクト肝線維症は、世界中で毎年 100 万人以上が死亡しています。肝星細胞 (HSCs) は、肝線維症の主な実行者として識別されています。残念ながら、肝線維症に対する臨床使用が承認された薬はまだありません。これは主に、試験された薬がHSCにアクセスできず、線維形成に関与するコラーゲンの蓄積を効率的に除去できないためです. ここでは、コラーゲン蓄積の双方向調節による抗肝線維症の強化を実現することを目標に、コラーゲン合成の阻害とコラーゲン分解の促進の両方を目的としたデュアルsiRNAを運ぶ効率的なHSCターゲティング脂質送達システムを設計しました。デリバリーシステムは、siRNA 複合体形成のための両親媒性カチオン性ハイパーブランチリポイド (C15-PA) とヘルパーリポイド (コレステロール-ポリエチレングリコール-ビタミン A、Chol-PEG-VA) HSCs ターゲティング用。生成されたビタミン A で装飾されたハイパーブランチリポイドベースの脂質ナノ粒子 (VLNP) は、優れた遺伝子結合能力とトランスフェクション効率を示し、HSC への siRNA の送達を強化しました。デュアル siRNA 搭載 VLNP で処理された線維性マウスは、このモデルで見られるコラーゲン蓄積の大幅な減少を示しました。双方向制御の強化された効果により、処理されたマウスのコラーゲン蓄積レベルが正常なマウスで見られるレベルにまで減少しました。デュアル siRNA 搭載 VLNP の反復静脈内投与にさらされたマウスでは、毒性や組織炎症の顕著な兆候は見られませんでした。結論として、我々の結果は、正確なターゲティングと効果的な双方向調節戦略を活用するように設計された生体適合性VLNPが、肝線維症の治療に有望であることを示しています。キーワード:双方向規制; コラーゲンの蓄積; 肝星細胞; リポイドベースの脂質ナノ粒子; 肝線維症; siRNA。関連製品略称：HOOC-PEG-COOH 名前: α,ω-ジカルボキシルポリ(エチレングリコール) 製品情報の詳細については、次の連絡先までお問い合わせください。
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超音波切り替え可能なナノザイムは、多剤耐性菌感染に対するソノダイナミック療法を強化します February 10,2023.
ACSナノ。2020 年 2 月 25 日;14(2):2063-2076。ドイ: 10.1021/acsnano.9b08667. Epub 2020 Feb 7. Ultrasound-Switchable Nanozyme Augments Sonodynamic Therapy against Multidrug-Resistant Bacterial Infection Duo Sun、Xin Pang、Yi Cheng、Jiang Ming、Sijin Xiang、Chang Zhang、Peng Lv、Chengchao Chu、Xiaolan Chen、Gang Liu、Nanfeng Zheng 概要超音波 (米国) 駆動のソノダイナミック療法 (SDT) は、その非侵襲性、部位限定照射、および高組織浸透能力により、根深い細菌感染の根絶に幅広い応用の可能性を示しています。ただし、感染部位、低酸素微小環境での音響増感剤の効果のない蓄積、およびSDT中の酸素の急速な枯渇は、SDTの治療効果を大きく妨げます。ここで、超音波活性化中の触媒酸素および音響増感剤を介した活性酸素種の制御可能な生成のために、US切り替え可能なナノザイムシステムが提案され、それにより低酸素関連バリアが緩和され、SDTの有効性が増強されました。このナノプラットフォーム (Pd@Pt-T790) は、酵素触媒 Pd@Pt ナノプレートを有機音響増感剤メソ-テトラ (4-カルボキシフェニル) ポルフィン (T790) でブリッジすることによって簡単に調製されました。Pd@Pt への T790 の修飾が Pd@Pt のカタラーゼ様活性を大幅にブロックできることを発見したことは非常に興味深いことでしたが、US 照射ではナノザイム活性が効果的に回復し、内因性 H2O2 の O2 への分解を触媒しました。このような「遮断および活性化」酵素活性は、正常組織に対するナノザイムの潜在的な毒性および副作用を軽減するために特に重要であり、活性で制御可能で疾患遺伝子座に特異的なナノザイムの触媒作用を実現する可能性があります。このUS-switchable酵素活性を利用して、感染部位への優れた蓄積、優れた生体適合性だけでなく、Pd@Pt-T790 ベースの SDT ナノシステムは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) 誘発性筋炎の根絶に成功裏に適用され、音力学的治療の進行は、光音響イメージングと磁気共鳴イメージングによって非侵襲的に監視されました。開発された米国切り替え可能なナノ酵素システムは、根深い細菌感染の音波力学的根絶を積極的に、制御可能に、そして正確に増強するための有望な戦略を提供します。キーワード:細菌感染; 多剤耐性; ナノザイム; 音響力学療法; 超音波切り替え可能。関連製品略称：H2N-PEG-SH 名称：α-アミノ-ω-メルカプトポリ（エチレングリコール）製品情報の詳細については、次の連絡先までお問い合わせください。
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化学療法および光熱療法のための白金(IV)プロドラッグ共役Pd@Auナノプレート February 8,2023.
ナノスケール。2016 年 3 月 14 日;8(10):5706-13。ドイ: 10.1039/c5nr09120a. 化学療法および光熱療法のための白金(IV) プロドラッグ共役 Pd@Au ナノプレート Saige Shi、Xiaolan Chen、Jingping Wei、Yizhuan Huang、Jian Weng、Nanfeng Zheng 概要優れた近赤外 (NIR) 光吸収と腫瘍組織への効率的なパッシブターゲティングにより、2 次元 (2D) コアシェル PEG 化 Pd@Au ナノプレートは、光熱療法と薬物送達システムの両方で大きな可能性を秘めています。この作業では、Pd@Au ナノプレートを白金(IV) プロドラッグ c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2CO2H)2] と結合させることに成功しました。光熱化学療法。調製された Pd@Au-PEG-Pt ナノコンポジットは、生理学的溶液中で優れた安定性を示し、効率的な Pt(IV) プロドラッグ負荷を示しました。生体組織に注入されると、Pt(IV) プロドラッグは生理学的還元剤 (アスコルビン酸やグルタチオンなど) によって細胞毒性のある親水性の Pt(II) 型に容易に還元され、元のナノコンポジットから放出されます。NIR レーザー照射は、Pt(II) 種の放出を加速する可能性があります。さらに重要なことに、Pd@Au-PEG-Pt は腫瘍蓄積が高く (g あたり 29%ID)、比較的低い電力密度で優れた治療効率を実現します。in vivo での結果は、単一療法と比較して、Pd@Au-PEG-Pt を併用した熱化学療法治療は、再発することなく腫瘍組織の完全な破壊をもたらし、照射や光熱なしで Pd@Au-PEG-Pt を使用した化学療法を行ったことを示唆しています。 Pd@Au-PEG のみを使用した治療では効果がありませんでした。私たちの仕事は、マルチモードがん治療の薬物送達キャリアとして 2D Pd@Au ナノプレートを使用することにより、Pt プロドラッグの実行可能な薬物送達戦略の見通しを強調しています。これにより、比較的低い出力密度で優れた治療効率が可能になります。in vivo での結果は、単一療法と比較して、Pd@Au-PEG-Pt を併用した熱化学療法治療は、再発することなく腫瘍組織の完全な破壊をもたらし、照射や光熱なしで Pd@Au-PEG-Pt を使用した化学療法を行ったことを示唆しています。 Pd@Au-PEG のみを使用した治療では効果がありませんでした。私たちの仕事は、マルチモードがん治療の薬物送達キャリアとして 2D Pd@Au ナノプレートを使用することにより、Pt プロドラッグの実行可能な薬物送達戦略の見通しを強調しています。これにより、比較的低い出力密度で優れた治療効率が可能になります。in vivo での結果は、単一療法と比較して、Pd@Au-PEG-Pt を併用した熱化学療法治療は、再発す�
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進行性前立腺癌におけるドセタキセル搭載金ナノスフェアによる効果的な光熱化学療法 February 6,2023.
J ドラッグターゲット。2015;23(6):568-76。ドイ: 10.3109/1061186X.2015.1018910. Epub 2015 3 月 4. 進行性前立腺癌におけるドセタキセル搭載金ナノスフェアによる効果的な光熱化学療法 Yanfang Shen、Zhiya Ma、Fei Chen、Qingjian Dong、Qiran Hu、Lingyu Bai、Jing Chen 概要背景:ドセタキセル (MGN@DTX) を搭載した多機能金ナノスフェア (MGN) を調製し、ヒト前立腺癌異種移植片を担持するヌードマウスで治療効果を評価しました。方法: MGN は、葉酸と DTPTT キレートでコーティングされた PEG 化中空金ナノスフェア (HGN) から調製されました。次に、PC-3 細胞アポトーシスに対する放射標識 MGN ((99m) Tc-MGN) の効果をフローサイトメトリーで評価し、これらの細胞への結合親和性を細胞結合アッセイで評価しました。次に、異種移植片を有するマウスにおける(99m)Tc-MGNの体内分布をSPECTイメージングによって測定した。また、MGN@DTX で DTX の読み込み速度と解放速度を推定しました。最後に、ヒト血清中の in vitro 安定性と MGN@DTX の細胞毒性を評価し、異種移植マウスでの抗腫瘍効果も評価しました。結果: (99m)Tc-MGN (純度 97.69%) は、PC-3 細胞に対して良好な結合親和性を示し、過剰な葉酸によって特異的な認識がブロックされました。興味深いことに、MGN@DTX はヒト血清中で 24 時間安定したままであり、NIR レーザー照射後に遊離 DTX よりも高い平均細胞毒性を示しました。28 日目までに、MGN@DTX + NIR レーザー照射群の腫瘍抑制率は、DTX および MGNs + NIR レーザー照射群と比較して高かった。結論:化学療法薬を MGN に充填すると、抗腫瘍効力が高まり、正常細胞の損傷が減少し、薬剤耐性が減少するため、進行性前立腺癌治療の有望なアプローチとなります。キーワード:ドセタキセル; 金ナノスフェア; 近赤外線レーザー; 前立腺がん。関連製品略称：H2N-PEG-SH 名称：α-アミノ-ω-メルカプトポリ（エチレングリコール）製品情報の詳細については、次の連絡先までお問い合わせください。
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腫瘍低酸素微小環境を調節することにより強化された光線力学療法のための Pd@Pt-PEG-Ce6 に基づく新規セラノスティックナノプラットフォーム February 3,2023.
最初の公開: 2018 年 2 月 26 日。 , Qi Li, Jinyuan Ma, Xiaolan Chen, Xuan Zhu, Nanfeng Zheng Abstract 活性酸素種を利用してがん細胞を殺す光線力学療法 (PDT) は、がん治療に広く応用されています。ただし、ほとんどの固形腫瘍の低酸素性は、PDT の効率を大幅に制限する可能性があります。一方、一部の光増感剤の疎水性と限られた腫瘍選択性も、PDTの有効性を低下させます。ここで、光増感剤-Pd@Pt ナノシステム (Pd@Pt-PEG-Ce6) は、これらの制限を克服することにより、高効率の PDT 用に設計されています。ナノファブリケーションでは、H2O2 を分解して酸素を生成するカタラーゼ様の活性を示す Pd@Pt ナノプレートが、最初に二官能性 PEG (SH-PEG-NH2) で修飾されます。次に、Pd@Pt-PEG をさらに光増感剤クロリン e6 (Ce6) と共有結合させて、Pd@Pt-PEG-Ce6 ナノコンポジットを取得します。Pd@Pt-PEG-Ce6 は、良好な生体適合性、長い血液循環半減期を示します。効率的な腫瘍蓄積、および優れたイメージング特性。in vitro および in vivo の両方の実験結果は、Pd@Pt-PEG-Ce6 が光増感剤をがん細胞/腫瘍部位に効果的に送達し、内因性 H2O2 の分解をトリガーして酸素を生成し、その結果、PDT の有効性が著しく向上することを明確に示しています。さらに、Pd@Pt ナノプレートの中程度の光熱効果も Pd@Pt-PEG-Ce6 の PDT を強化します。したがって、高い腫瘍特異的蓄積、低酸素調節機能、および軽度の光熱効果のメリットを単一のナノエージェントに統合することにより、Pd@Pt-PEG-Ce6 は、がん PDT を強化するための理想的なナノ治療プラットフォームとして容易に機能します。in vitro および in vivo の両方の実験結果は、Pd@Pt-PEG-Ce6 が光増感剤をがん細胞/腫瘍部位に効果的に送達し、内因性 H2O2 の分解をトリガーして酸素を生成し、その結果、PDT の有効性が著しく向上することを明確に示しています。さらに、Pd@Pt ナノプレートの中程度の光熱効果も Pd@Pt-PEG-Ce6 の PDT を強化します。したがって、高い腫瘍特異的蓄積、低酸素調節機能、および軽度の光熱効果のメリットを単一のナノエージェントに統合することにより、Pd@Pt-PEG-Ce6 は、がん PDT を強化するための理想的なナノ治療プラットフォームとして容易に機能します。in vitro および in vivo の両方の実験結果は、Pd@Pt-PEG-Ce6 が光増感剤をがん細胞/腫瘍部位に効果的に送達し、内因性 H2O2 の分解をトリガーして酸素を生成し、その結果、PDT の有効性が著しく向上することを明確に示しています。さらに、Pd@Pt ナノプレートの中�
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胃癌治療に向けたポリマー-パクリタキセル複合体から組み立てられたRGDペプチド修飾ミセル February 1,2023.
コロイドサーフ B バイオインターフェイス。2019 年 8 月 1 日;180:58-67。doi: 10.1016/j.colsurfb.2019.04.042. Epub 2019 4 月 18 日。RGD ペプチドで装飾されたミセルは、胃癌治療に向けてポリマーパクリタキセル複合体から組み立てられました。 Jingwen Shi、Shuiping Liu、Yuan Yu、Changyu He、Lianjiang Tan、Yu-Mei Shen 概要胃がんの治療には、薬物放出を制御できる高分子薬物複合体の開発が急務です。ここで、ジスルフィド結合を含むアルギニン-グリシン-アスパラギン酸 (RGD) 修飾ポリエチレングリコール (PEG)-パクリタキセル (PTX) コンジュゲートを合成しました。両親媒性 PEG-PTX コンジュゲートは、グルタチオン (GSH) の還元下で分解され、最終的に細胞内環境に特徴的な弱酸性条件で PTX を放出するミセル (RGD@Micelles) に集合することがわかりました。RGD@Micelles は、平均流体力学的サイズが約 50 nm の球状ナノ粒子であり、生理学的環境で安定していました。ＧＳＨに応答したミセルからのＰＴＸの放出が調査された。In vitro 細胞アッセイでは、RGD@Micelles が胃癌細胞を標的とし、アポトーシスを誘導することで細胞増殖を阻害できることが示唆されました。In vivo 実験では、RGD@Micelles が腫瘍部位に送達され、腫瘍細胞内で PTX を放出することによって腫瘍の成長を効率的に阻害できることが示されました。このタイプのミセルは、高い治療効果と低い副作用を示し、胃がん治療のための標的薬物送達に関する新しい洞察を提供します。キーワード:薬物放出; 胃癌; ポリマー薬物複合体; RGD ペプチド; 腫瘍標的ミセル関連製品略称：H2N-PEG-OH 名称：α-アミノ-ω-ヒドロキシルポリ（エチレングリコール）製品情報の詳細については、次の連絡先までお問い合わせください。
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ペプチド-ポリウレア/ポリウレタンハイブリッドにおける調整された物理的結合への合成的アプローチ January 30,2023.
Org Biomol Chem。2017 年 9 月 20 日;15(36):7607-7617. ドイ: 10.1039/c7ob01352c. ペプチド-ポリウレア/ポリウレタンハイブリッドにおける調整された物理的結合への合成的アプローチ L E Matolyak、JK Keum、KM Van de Voorde、LTJ Korley Abstract 自然界は、水素結合などの物理的相互作用による階層構造によって多様な機能を実現してきました。合成的に、ポリマー-ペプチドハイブリッドは、これらのアーキテクチャの配置を達成し、多様な機械的特性、刺激応答性、および生物活性を得るために利用されてきました。ここでは、調整可能な力学に向けた、PEGベースの非鎖延長および鎖延長ペプチドポリウレア（PU）およびポリウレア/ポリウレタン（PUU）ハイブリッドにおけるペプチド秩序化およびソフト/ハード相相互作用の影響を調査します。ポリ（ε-カルボベンジルオキシ-l-リジン）（PZLY）のペプチド含有量を増やすと、αヘリックス形成の増加とアミン/エーテル水素結合の調節が明らかになり、ペプチドセグメントとソフト/ハードブロック間の分子間水素結合の強化が示唆されました。相混合とミクロ相分離のバランスは、競争的な水素結合とハイブリッドアーキテクチャに応じて観察されました。この相挙動は、機械的応答、特に弾性率と伸展性を強く変調させました。この固体の合成フレームワークは、ペプチド選択を介した足場や応答性アクチュエーターなどのバイオインターフェース材料にペプチドハイブリッドの到達範囲を拡大すると予想しています。関連製品略称：H2N-PEG-NH2 名称：α,ω-ジアミノポリ（エチレングリコール）製品情報の詳細については、次の連絡先までお問い合わせください。
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ポリウレア-ペプチドハイブリッドにおける二次構造媒介階層と力学 January 28,2023.
生体高分子。2018 年 8 月 13 日;19(8):3445-3455。ドイ: 10.1021/acs.biomac.8b00762. Epub 2018 7 月 12 日。ポリウレア - ペプチドハイブリッドにおける二次構造媒介階層と力学 Lindsay E Matolyak、Chase B Thompson、Bingrui Li、Jong K Keum、Jonathan E Cowen、Richard S Tomazin、LaShanda TJ Korley 概要ペプチド-ポリマーハイブリッドは、生物種の階層と合成概念を組み合わせて、分子設計と材料特性の制御を実現します。共有架橋をさらに組み込むことにより、分子の複雑さの向上が達成され、物理ネットワークと共有ネットワークの両方が可能になります。この作業では、ポリ (エチレングリコール) (PEG) ネットワークハイブリッドの構造と機能は、ペプチドブロックの長さと全体的なペプチドコンテンツを変化させることによって調整されます。ここでは、ポリ (ε-カルボベンジルオキシ-l-リジン) (PZLY) ユニットがブロックの相互作用と力学に及ぼす影響を、二次構造、PEG 結晶化度、および階層構造を調査することによって調査します。PZLYの取り込みは、より短い繰り返し長（n = 5）でのαヘリックスとβシートの混合物、およびより高いペプチド分子量（n = 20）での選択的なαヘリックス形成を明らかにします。二次構造の変化は、固体フィルムの階層を調整し、それによってナノスケールの繊維とマイクロスケールの球晶は、α-ヘリックスとβ-シートの量に応じてサイズが変化しました。この長距離秩序化は機械的特性に影響を与え、球晶の直径が大きくなるにつれて破断点伸びが減少しました (400 から 20% へ)。さらに、PZLYの添加によるソフトセグメントの結晶化度の低下により、弾性率が低下しました。PZLY の含有量を制御することにより、物理的会合と自己組織化のバランスが得られ、調整可能な PEG 結晶化度、球晶形成、および力学につながることが判明しました。この長距離秩序化は機械的特性に影響を与え、球晶の直径が大きくなるにつれて破断点伸びが減少しました (400 から 20% へ)。さらに、PZLYの添加によるソフトセグメントの結晶化度の低下により、弾性率が低下しました。PZLY の含有量を制御することにより、物理的会合と自己組織化のバランスが得られ、調整可能な PEG 結晶化度、球晶形成、および力学につながることが判明しました。この長距離秩序化は機械的特性に影響を与え、球晶の直径が大きくなるにつれて破断点伸びが減少しました (400 から 20% へ)。さらに、PZLYの添加によるソフトセグメントの結晶化度の低下により、弾性率が
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