業界ニュース

89Zr放射性標識抗体の代謝および薬物動態に対するポリエチレングリコールリンカーの影響 December 25,2024.
バイオコンジュグケム。 2021 7 21;32(7):1263-1275。土井: 10.1021/acs.bioconjchem.1c00172。 Epub 2021 年 5 月 30 日。 89Zr放射標識抗体の代謝および薬物動態に対するポリエチレングリコールリンカーの影響要約生体共役化学の分野におけるほとんどの実験研究は、新しい方法を使用してカーゴ分子とモノクローナル抗体 (mAb) などの目的のタンパク質の間に共有結合を構築することに焦点を当てています。結合形成は新しい診断ツールを生み出すために重要ですが、これらの化合物が前臨床の in vitro および in vivo 研究に進み、その後臨床に応用される場合、構築物の化学的または酵素的分解から生じる潜在的な代謝物の運命を理解することが重要です。新しい化合物の薬物動態学的性能の全体像を得る。陽電子放出放射性核種 89Zr で抗体を標識するための新しいバイオコンジュゲート法の設計に関連して、我々は以前に 89Zr-mAbs を作製するための光化学プロセスを開発しました。 [89Zr]ZrDFO-PEG3-アゼピン-mAb 構築物に関する実験研究により、トリス-ポリエチレングリコール (PEG3) リンカーの組み込みにより水相の溶解性と放射化学的変換が改善されることが明らかになりました。ただし、PEG3 リンカーの使用は構築物の全身滞留時間にも影響を及ぼし、PEG3 鎖を欠く放射性トレーサーと比較した場合、 89Zr 活性のより迅速な排泄につながります。この研究では、化学的または酵素的切断を受けやすい結合における [89Zr]ZrDFO-PEG3-アゼピン-mAb の論理的切断から生じる 8 つの考えられる代謝物の代謝運命を調査しました。 89Zr放射性標識と組み合わせた合成、0時間から20時間までの複数の時点での小動物陽電子放出断層撮影イメージング、および全身排泄の有効半減期の測定が報告されています。結論は、PEG3 リンカーの使用は、[89Zr]ZrDFO-PEG3-アゼピン-mAb の代謝促進への影響という点では無害ではないということです。ほとんどの場合、分解により体内から急速に排出される代謝物が生成され、肝臓、脾臓、腎臓、骨などの背景臓器における 89Zr の非特異的蓄積と保持が減少し、画像のコントラストが向上します。製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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pH/NIR 光誘発薬物放出およびがん光線療法用の PEG-PEI 修飾ゲート型 N ドープメソポーラスカーボンナノスフィア December 20,2024.
J Mater Chem B. 2021 年 5 月 5;9(17):3666-3676。土井: 10.1039/d1tb00362c. pH/NIR 光誘発薬物放出および癌光線療法用の PEG-PEI 修飾ゲート型 N ドープメソポーラスカーボンナノスフィア要約コアとして N ドープメソポーラスカーボン (NMCS)、外殻として PEG-PEI を採用した、新しいハイブリッド薬物キャリアが設計されました。 NMCS は、クリック反応後の光切断可能なニトロベンジルベースのリンカーで官能化されました。ゲムシタビンは、β-β スタッキング相互作用による機能化の前に NMCS に読み込まれました。 NMCS-リンカー-PEG-PEI の NIR および pH 応答性の挙動により、多機能薬物キャリアに二重刺激によって引き起こされるゲムシタビンの制御放出が与えられます。 NMCS コアは、NIR 光を UV にアップコンバートし、感光性分子ゲートによって吸収され、切断と薬物放出が引き起こされます。さらに、NMCS は NIR を熱に変換し、外側のポリマーシェルを変形させ、薬物放出プロセスを引き起こします。 NIR 源のスイッチがオフになっている場合、放出は即座に阻止されます。 pH と温度の二重刺激下で 24 時間以内に 75% という有望なゲムシタビン放出が達成されました。 NMCS-リンカー-PEG-PEI は活性酸素種 (ROS) を生成し、これはフローサイトメトリーを使用して FaDu 細胞で検証されました。インビトロ実験では、NMCS-リンカー-PEG-PEI-GEM ハイブリッド粒子が、NIR 光に曝露されると FADU 細胞において相乗的な治療効果を誘導できることが示されました 8。製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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脱PEG化リポペプチドベースのパンコロナウイルス融合阻害剤は、抗PEG抗体を誘発せずに強力かつ広範囲の抗HIV-1活性を示します December 16,2024.
Int J Mol Sci. 2023 6 5;24(11):9779。土井: 10.3390/ijms24119779. 脱PEG化リポペプチドベースのパンコロナウイルス融合阻害剤は、抗PEG抗体を誘発せずに強力かつ広範囲の抗HIV-1活性を示します要約我々は以前、ポリエチレングリコール（PEG）リンカーを介して汎CoV融合阻害ペプチドであるEK1にコレステロールを結合させることにより、強力な汎CoV融合阻害活性を示したリポペプチドEK1C4を同定した。ただし、PEG は in vivo で PEG に対する抗体を誘発する可能性があり、その抗ウイルス活性が減弱します。したがって、EK1C4 の PEG リンカーを短いペプチドで置き換えることにより、脱 PEG 化リポペプチド EKL1C を設計および合成しました。 EK1C4 と同様に、EKL1C は重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) および他のコロナウイルスに対して強力な阻害活性を示しました。この研究では、EKL1C がウイルス gp41 の N 末端ヘプタドリピート 1 (HR1) と相互作用して 6 ヘリックスバンドルをブロックすることにより、ヒト免疫不全ウイルス 1 型 (HIV-1) 感染に対して広域スペクトルの融合阻害活性を示すことも発見しました。 (6-HB) 編成。これらの結果は、HR1が広域スペクトルのウイルス融合阻害剤開発の共通の標的であり、EKL1Cがコロナウイルス、HIV-1、およびおそらく他のクラスIエンベロープウイルスによる感染に対する候補治療薬または予防薬として臨床応用できる可能性があることを示唆している。キーワード: HIV-1; 広域スペクトル融合阻害剤。コロナウイルス; 6 螺旋バンドル。製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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抗体-薬物複合体のためのPEG化グルクロニド-モノメチルオーリスタチンEリンカーの最適化 December 12,2024.
モルガンサー。 2017 年 1 月;16(1):116-123。土井: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0343。 Epub 2016 11 月 9. 抗体-薬物複合体のためのペグ化グルクロニド-モノメチルオーリスタチン E リンカーの最適化要約ブレンツキシマブベドチンやアドトラスツズマブエムタンシンなどの抗体薬物複合体（ADC）の出現により、新しいペイロードを特定し、改良された薬物リンカー技術を開発する取り組みが強化されています。ほとんどの抗体ペイロードは ADC に顕著な疎水性を与え、その結果、特に薬物対抗体比 (DAR) が高いコンジュゲートの場合、血漿クリアランスが加速され、最適ではない in vivo 活性が生じます。我々は最近、血漿クリアランスの減少と非腫瘍移植モデルと比較して異種移植モデルにおける抗腫瘍活性の増加と均質な DAR 8 コンジュゲートを提供する β グルクロニダーゼ切断可能なモノメチルオーリスタチン E (MMAE) リンカーの側鎖として個別の PEG24 ポリマーの組み込みについて報告しました。 PEG化コントロール。この研究では、PEG 側鎖のサイズを最小限に抑え、in vivo でのペイロードの脱結合を防ぐために自己安定化マレイミドを組み込むことで薬物リンカーを最適化しました。複数の PEG-グルクロニド-MMAE リンカーは、最大 24 エチレンの PEG サイズで調製されました。酸化物ユニット、および均質な DAR 8 ADC が評価されました。 in vivo で試験した場合、PEG 長とコンジュゲート薬理の間に明らかな関係が観察されました。PEG 鎖が長いとクリアランスが遅くなり、PEG8 の閾値長を超えるとクリアランスに影響がありません。血漿クリアランスを最小限に抑えるのに十分な長さのＰＥＧを有する複合体は、より短いＰＥＧを有するより速く除去する複合体と比較して、より広い治療範囲を提供した。これらの取り組みから、自己安定化マレイミドとPEG12側鎖を組み込んだリードPEG化グルクロニド-MMAEリンカーが同定され、非常に強力で均一なDAR 8コンジュゲートが可能となり、将来のADCプログラムで検討中です。モルガンサー; 16(1); 116-23。 ©2016 AACR. 製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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分解性PEGベースの架橋剤を含む強靱で弾性のあるα-リン酸三カルシウムセメント複合材 December 9,2024.
材料 (バーゼル)。 2018 12 24;12(1):53。土井: 10.3390/ma12010053. 分解性 PEG ベースの架橋剤を含む強靱で弾性のある α-リン酸三カルシウムセメント複合材料要約現場形成ヒドロゲルと反応性鉱物相で構成される二重硬化セメントは、セメントの高い圧縮強度とポリマーネットワークの十分な延性および曲げ強度を兼ね備えています。これまでの研究は、2-ヒドロキシエチルメタクリレート (HEMA) をベースとした非分解性ヒドロゲルによる修飾に焦点を当てていました。ここでは、このような複合材料の吸収能力を向上させるための、適切なトリブロック分解性ポリ(エチレングリコール)-ポリ(ラクチド) (PEG-PLLA) 架橋剤の合成について説明します。 4 つの異なる処方を使用した研究が確立されました。参考として、純粋なヒドロキシアパタイト (HA) セメントおよび液体セメント相に 40 wt% HEMA を含む複合材料を製造しました。さらに、HEMA を 10 wt% の PEG-PLLA 架橋剤で修飾するか、完全に分解可能なポリマー相を備えた複合材料用に 25% のみの架橋剤を含むテストシリーズを選択しました。そこで、純粋な無機セメントマトリックスと比較して、弾性が向上し、靭性値が 5 ～ 6 倍高い、適切なシステムを開発しました。さらに、α-リン酸三カルシウム (α-TCP) から HA への変換率はまだすべての複合製剤の約 90% でしたが、結晶サイズは減少しました。この材料開発と二重硬化システムの進歩に基づいて、我々は純粋なリン酸カルシウムセメントの脆さという欠点を克服することができました[8]。キーワード: HEMA; 曲げ強度。リン酸カルシウムセメント。複合材料; デュアル設定システム。フリーラジカル重合; ハイドロキシアパタイト製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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分子動力学シミュレーションによる金表面上のPEG、α-シクロデキストリン、α-リポ酸リンカーを含むポリロタキサン周囲の水分子の構造秩序 2024-12-05
物理化学化学物理。 2022 年 1 月 26 日;24(4):2176-2184。土井: 10.1039/d1cp04487g. 分子動力学シミュレーションによる金表面上のPEG、α-シクロデキストリン、α-リポ酸リンカーを含むポリロタキサン周囲の水分子の構造秩序要約材料科学において、水は特に分子レベルで重要な役割を果たします。ポリマー表面に吸着するとさまざまな性質を示します。ポリマー近傍における水分子集合体の構造については議論中です。この研究では、分子動力学手法を使用して、α-シクロデキストリン (α-CD)、ポリ (エチレングリコール) (PEG) 軸鎖で構成されるポリマーポリロタキサン (PR) の近くの水の構造を分析しました。、α-リポ酸リンカー、さまざまな温度で。官能基周囲の水の分布、水素結合ネットワーク、四面体秩序を分析して、ポリマー周囲のさまざまな種類の水を分類しました。 XES実験から、水の四面体秩序には緊張関係があることがわかりました。 PR の周囲 1 ～ 5 Ã 付近に 4 つの水域が互いに分離されていた。中間の水と不凍水は、水分子とヒドロキシル、エーテル、エステルなどの官能基の間の相互作用によって形成されました。製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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PEGスペーサーの長さは樹状細胞サブセットの抗体ベースのナノキャリアターゲティングに大きく影響する 2024-12-01
薬学。 2022 8 2;14(8):1614。土井: 10.3390/pharmaceutics14081614. PEG スペーサーの長さは樹状細胞サブセットの抗体ベースのナノキャリアターゲティングに大きく影響します要約細胞ターゲティングが成功するかどうかは、ナノキャリア (NC) 表面上の細胞型特異的抗体の制御された位置に依存します。抗体の固定化が制御されていないと、Fc を介した細胞相互作用により意図しない細胞取り込みが発生します。したがって、Fab 領域が抗原結合のために自由にアクセスできる状態を保ちながら、ナノキャリア表面に向けて Fc 領域を正確に固定化する必要があります。さらに、抗体はナノキャリア表面から一定の距離にある必要があり、生体分子コロナ形成後のターゲティング性能に影響を与えます。これは、PEG リンカー分子を使用することで実現できます。今回我々は、免疫応答の細胞の主要な調節因子としての樹状細胞（DC）を細胞型特異的に標的化することを実証する。しかし、現在に至るまで、異なるリンカー長を使用した樹状細胞ターゲティング実験を行う必要があります。その結果、我々は、異なる分子量のPEGリンカー（0.65、2、および5 kDa）によるナノキャリアの表面修飾と、共有結合で固定化された抗体（ステルスターゲティング）を介して効率的なDCターゲティングを達成しながら、望ましくない細胞取り込みを低減するナノキャリアの能力に焦点を当てました。我々の発見は、PEGリンカーの長さが、細胞株（DC2.4）から初代細胞（BMDC、脾細胞の従来型DC 1型（cDC1））への活性樹状細胞ターゲティングに大きく影響することを示しています。より短いPEG長(0.65 kDa)の抗体官能化ナノキャリアはDC2.4において最良の標的化を示しましたが、BMDCおよび脾細胞cDC1に特異的に蓄積するにはより長いPEG長(5 kDa)が必要でした。私たちの研究は、樹状細胞サブセットを標的とする場合、これらの重要な側面を考慮する必要があることを強調しており、これは癌免疫療法やワクチン開発の分野で非常に重要です。キーワード: PEG;抗体の機能化。樹状細胞のターゲティング。ナノ粒子。ナノワクチン。製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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ポリエチレングリコールリンカーを組み込んでミトコンドリアを標的としたトリフェニルホスホニウム構築物の親水性を強化 2024-11-25
ケムビオケム。 2023 6 月 1;24(11):e202200774。土井：10.1002/cbic.202200774。 Epub 2023 5 月 4. ポリエチレングリコールリンカーを組み込んでミトコンドリアを標的としたトリフェニルホスホニウム構築物の親水性を強化要約生理活性分子とミトコンドリアへのプローブのターゲティングは、ミトコンドリア膜電位 (μm) に応答してミトコンドリア内に数百倍蓄積する親油性トリフェニルホスホニウム (TPP) カチオンに結合することによって達成できます。通常、単純なアルカンは TPP をその「貨物」に結び付け、全体の疎水性を高めます。ミトコンドリアを標的とした化合物の水溶性を高めることが有益であるため、本発明者らは、アルキルリンカーをポリエチレングリコール（PEG）で置き換えることの効果を調査した。我々は、PEGを使用すると、単離されたミトコンドリアおよび細胞内のミトコンドリアに容易に取り込まれる化合物が得られることを発見しました。ミトコンドリア内では、PEG リンカーは、ミトコンドリア内膜のマトリックスに面した面への TPP 構築物の吸着を大幅に減少させました。これらの発見により、ミトコンドリア内のミトコンドリアを標的とした TPP 化合物の分布を微調整できるようになります。キーワード: 生体膜。親油性カチオン。ミトコンドリアを標的とする。ポリエチレングリコール。製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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