業界ニュース

熱安定性mRNA-LNP送達システムの開発：現状と将来展望 July 29,2025.
Review Mol Pharm. 2024年12月2日;21(12):5944-5959. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.4c00826. Epub 2024年11月11日熱安定性mRNA-LNP送達システムの開発：現状と将来展望抽象的な mRNA-LNPベースのCOVID-19ワクチンの成功は、mRNA-LNPベースの治療法に新たな時代をもたらしました。この画期的な進歩は、予防ワクチンだけでなく治療目的においても、より多くのmRNA-LNPベースの医薬品の開発を促進すると期待されています。有望な見通しにもかかわらず、mRNA-LNP製剤の進歩と広範な適用を阻む根本的な課題があります。大きな課題の1つは熱不安定性であり、これらの製品を長期安定させるには超低温で保管する必要があります。この特定の要件は、mRNA-LNP製剤の保管、輸送、流通に大きな課題をもたらします。将来の感染症の発生に効果的に備え、mRNA-LNPベースの治療法を他の疾患にも適用を広げるためには、mRNA-LNP製剤の熱安定性を向上させることが不可欠です。このレビューでは、mRNA-LNP 製剤の熱不安定性に寄与する可能性のある要因について説明し、イオン化脂質、コレステロール、pH、緩衝液、糖などの安定剤などの主要成分が熱安定性の維持に果たす役割を調査し、熱的に安定した mRNA-LNP 製剤の将来の開発に役立つ洞察を提供することを目指します。キーワード: 製剤、機能安定性、脂質ナノ粒子、物理化学的安定性、熱安定性、mRNA。製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
もっと見る
mRNA-LNPベースのラッサウイルスワクチンはマウスで防御免疫を誘導する 2025-07-25
J・ヴィロル。 2024 6 13;98(6):e0057824。土井: 10.1128/jvi.00578-24。 Epub 2024 5 月 20 日。 mRNA-LNPベースのラッサウイルスワクチンはマウスで防御免疫を誘導する抽象的な哺乳類アレナウイルスの一種であるラッサウイルス（LASV）は、致死的な出血熱であるラッサ熱を引き起こします。LASVに対する承認された医療対策が存在しないことから、新たなLASVワクチンの開発が緊急に必要とされていますが、生LASVの取り扱いにはバイオセーフティレベル4の施設が必要となるため、その開発は困難を極めています。本研究では、LASVの原型であるリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（LCMV）の糖タンパク質前駆体（LASgpc）または核タンパク質（LCMnp）を発現するmRNA-脂質ナノ粒子（mRNA-LNP）ベースのワクチンのマウスにおける有効性を検討しました。 LASgpc-またはLCMnp-mRNA-LNPを2回静脈内（iv）投与すると、改変LASgpcを発現する組み換え（r）LCMV（rLCMV/LASgpc2m）を頭蓋内に接種した際の致死的な感染からC57BL/6マウスを保護できた。LASgpc-またはLCMnp-mRNA-LNPを2回筋肉内（im）投与すると、rLCMV/LASgpc2mをiv接種したC57BL/6マウスのウイルス量が有意に減少した。rLCMV/LASgpc2mをiv接種したCBAマウスでは、高いウイルス血症と致死率が観察されたが、LASgpc-mRNA-LNPを2回筋肉内（im）投与することで、これらの効果は消失した。 LCMnp-mRNA-LNPの2回の筋肉内投与による防御効果は、野生型rLCMVを静脈内接種したFVBマウスの致死性出血性疾患モデルにおいて確認されました。試験したすべての条件において、mRNA-LNPで免疫したマウスでは、それぞれ無視できるレベルと高レベルのLASgpc特異的抗体とLCMnp特異的抗体が検出されましたが、強力なLASgpc特異的CD8+ T細胞応答とLCMnp特異的CD8+ T細胞応答が誘導されました。したがって、LASgpc-mRNA-LNPで免疫したマウスの血漿は中和活性を示さなかった。我々の研究結果と、生物学的封じ込めレベルを低下させて研究できるLASV感染の代替マウスモデルは、mRNA-LNPベースのLASVワクチンの迅速な開発に不可欠な基盤を提供します。重要性：ラッサウイルス（LASV）は、西アフリカ諸国で毎年数十万件の感染を引き起こす病原性の高い哺乳類アレナウイルスであり、多数の致死的なラッサ熱（LF）症例を引き起こしています。 LFはヒトの健康に重大な影響を及ぼすにもかかわらず、臨床的に承認された安全で効果的な医療対策は存在しない。生LASVの取り扱いにはバイオセーフティーレベル4の施設が必要であることが、LASV対策の研究開発における主な障害の一
もっと見る
アルギニノコハク酸尿症の治療におけるASL mRNA-LNP治療薬がマウスモデルで生存率の改善をもたらす 2025-07-22
バイオメディシンズ. 2023年6月16日;11(6):1735. doi: 10.3390/biomedicines11061735. アルギニノコハク酸尿症の治療におけるASL mRNA-LNP治療薬がマウスモデルで生存率の改善をもたらす抽象的なアルギニノコハク酸尿症（ASA）は、尿素回路においてアルギニノコハク酸をアルギニンとフマル酸に分解するアルギニノコハク酸リアーゼ（ASL）の欠損によって引き起こされる代謝障害です。ASL欠損症（ASLD）は、肝細胞機能不全、高アンモニア血症、脳症、および呼吸性アルカローシスを引き起こします。本研究では、脂質ナノ粒子（LNP）に配合されたヌクレオシド修飾メッセンジャーRNA（modRNA）に基づく、ASAに対する新たな治療法について報告します。ASLをコードするmRNAを最適化するため、キャップ、5'および3'非翻訳領域、コード配列、およびポリAテールを改変しました。ヒト細胞および野生型C57BL/6マウスにおいて、調製したmRNAの複数の最適化を試験しました。 ASLタンパク質はin vitroおよびin vivoで強力な発現を示し、良好な安全性プロファイルを示しました。ASL mRNA-LNPの投与量を増加させても、サイトカインおよびケモカインの分泌は低かったのです。ASLDのASLNeo/Neoマウスモデルにおいて、リード治療候補であるLNP-ASL CDS2の静脈内投与は、マウスの生存率を劇的に改善しました。週2回の低用量投与では部分的に保護効果が得られ、3 mg/kgのLNP-ASL CDS2投与では完全に保護効果が見られました。これらの結果は、LNPで調製された改変ASLコードmRNAが、ASA治療におけるAAVベースのアプローチに代わる効果的な選択肢となる可能性を示唆しています。キーワード: アルギニノコハク酸リアーゼ欠損症 (ASLD)、アルギニノコハク酸尿症 (ASA)、脂質ナノ粒子-mRNA (LNP-mRNA)、mRNA 最適化、mRNA 治療、希少疾患。製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
もっと見る
RNA-LNP送達とタンパク質発現の速度論 2025-07-18
レビュー Eur J Pharm Biopharm. 2024年4月:197:114222. doi: 10.1016/j.ejpb.2024.114222. Epub 2024年2月20日 RNA-LNP送達とタンパク質発現の速度論抽象的なイオン化脂質を用いた脂質ナノ粒子（LNP）は、RNA、特にmRNAを細胞に送達する最先端の技術です。LNPは、核酸を効率的に封入し、免疫原性が低く、効率性が向上した、明確に定義されたコアシェル粒子です。LNPの構造と活性については多くのことが知られていますが、LNPの取り込み、細胞質への移行、タンパク質発現のタイミングについてはあまり注目されていません。しかし、LNPの動態は送達効率を決定する重要な要素です。したがって、LNPの多重カスケード経路に関する定量的な知見は、送達メカニズムの解明に重要です。本稿では、LNPの取り込み、mRNAの放出、タンパク質発現のタイミングに関する実験と理論モデルを概説します。LNP送達を一連の確率的輸送プロセスとして説明し、mRNAからタンパク質が翻訳される過程の数理モデルを概説します。時間分解顕微鏡法から得られた確率と数値をまとめます。具体的には、シングルセルアレイ（LISCA）を用いた生細胞イメージングにより、数千ものGFPレポーター遺伝子の発現経時変化をハイスループットで取得することが可能になります。これらのトレースから、mRNAの寿命、発現率、そして発現開始の分布が得られます。相関分析の結果、遺伝子発現効率とトランスフェクション開始時間の間に逆相関関係があることが明らかになりました。最後に、mRNA共発現やCRISPR/Cas遺伝子編集といった複数の核酸種の共送達において、mRNAの放出タイミングがなぜ重要なのかを考察します。製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
もっと見る
LNP-mRNAの非免疫療法への応用：有効性と安全性の最大化 2025-07-15
Review Biomedicines. 2021年5月10日;9(5):530. doi: 10.3390/biomedicines9050530. LNP-mRNAの非免疫療法への応用：有効性と安全性の最大化抽象的な脂質ナノ粒子（LNP）を配合したメッセンジャーRNAベース（LNP-mRNA）ワクチンは、世界中で適用される最初のSARS-CoV-2ウイルスワクチンとして注目を集めました。mRNAベースの技術は、抗原やタンパク質をコードするmRNAの比較的単純かつ迅速なエンジニアリング、ゲノム統合が不要、他の生物製剤と比較して迅速かつ効率的な製造プロセスなど、以前から知られていた利点が検証され、幅広い用途の基礎を確立しました。LNP配合のin vitro転写（IVT）mRNAの本質的な免疫原性は、LNP-mRNAワクチンに有益です。しかし、標的mRNAの発現と生涯にわたる高用量の反復投与が必要なタンパク質補充のためのLNP-mRNAの治療用途では、免疫活性化を回避することが重要です。本レビューでは、mRNA、IVT副産物、およびLNPによって誘発される免疫活性化に関する現在の理解をまとめています。本稿では、安全性を重視しつつ、LNP-mRNAをタンパク質補充および希少疾患の治療に用いる前臨床研究および臨床試験の現状を包括的に概説します。さらに、免疫療法以外の用途におけるLNP-mRNAの薬理学および安全性の向上に向けた革新と戦略についても概説します。キーワード: LNP-mRNA、RNA タンパク質補充療法、サイトカイン、有効性、in vitro 転写 (IVT)、自然免疫、脂質ナノ粒子、非免疫療法への応用、希少疾患、安全性。製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
もっと見る
ワクチンおよび遺伝子治療用脂質ナノ粒子における脂質成分の役割 2025-07-11
Review Adv Drug Deliv Rev. 2022 Sep:188:114416. doi: 10.1016/j.addr.2022.114416. Epub 2022年7月3日ワクチンおよび遺伝子治療用脂質ナノ粒子における脂質成分の役割抽象的な脂質ナノ粒子（LNP）は、COVID-19に対するmRNAワクチンにおいて重要な役割を果たします。さらに、siRNA-LNP製品であるOnpattro®を含む多くの前臨床研究および臨床研究は、LNPが核酸ベースの治療法およびワクチンの可能性を解き放つことを強調しています。LNPの成功の鍵を理解するには、それらを構成する構成要素の役割を理解する必要があります。本レビューでは、サイズ、構造、安定性、見かけのpKa、核酸の封入効率、細胞への取り込み、エンドソームからの脱出という観点から、各脂質成分がLNP送達プラットフォームにどのような機能をもたらすかについて考察します。これを探求するために、リポソーム分野からの知見に加え、LNPに関する文献における画期的な論文や最近の論文を紹介します。また、蛍光読み取り、免疫原性／反応原性、および肝臓以外のLNP送達に基づいた、LNPのin vitro/in vivo研究に関連する課題と戦略についても考察します。どのような脂質成分を追加し、組み合わせるかなど、これらの基本的な課題をどのように追求するかによって、さまざまな疾患を治療するための LNP ベースの遺伝子治療およびワクチンの範囲が決まると考えられます。キーワード: 薬物送達、ヘルパー脂質、イオン化脂質、LNP、脂質ナノ粒子、核酸、PEG化脂質、物理化学的特性、ターゲティング、pK(a)。製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
もっと見る
RNA送達のための脂質ナノ粒子の化学 2025-07-08
レビュー Acc Chem Res. 2022年1月4日;55(1):2-12. doi: 10.1021/acs.accounts.1c00544. Epub 2021年12月1日. RNA送達のための脂質ナノ粒子の化学抽象的な脂質ナノ粒子（LNP）は、均質な脂質コアを持つ脂質小胞の一種です。これらの小胞は、小分子薬物および核酸送達に広く使用されており、最近ではCOVID-19 mRNAワクチンの送達プラットフォームとしての顕著な成功により大きな注目を集めています。それにもかかわらず、mRNAによって誘導される一過性タンパク質発現の有用性は、感染症に対するワクチンをはるかに超えており、癌ワクチン、タンパク質補充療法、および希少遺伝性疾患の遺伝子編集成分としても期待されています。しかし、裸のmRNAは本質的に不安定であり、ヌクレアーゼおよび自己加水分解によって急速に分解される傾向があります。LNP内にmRNAをカプセル化することで、mRNAは細胞外リボヌクレアーゼから保護され、細胞内mRNA送達が促進されます。このアカウントでは、RNA送達のためのLNPの中核的な機能について説明します。私たちは、mRNAを送達するために設計されたLNPに焦点を当てます。ただし、核酸の構造による共通点と相違点を強調するために、適切な場所に siRNA-LNP 送達の例も含めます。まず、LNP の概念、核酸を治療薬として利用することの利点と欠点、および LNP の分子構成の背後にある一般的な理由を紹介します。また、LNP ベースの核酸療法の最新の臨床成功についても簡単に説明します。次に、LNP の自己組織化の理論と方法について説明します。すべての製造方法の背後にある共通の考え方は、核酸と荷電脂質との間に静電相互作用を誘発し、疎水性相互作用を介してナノ粒子の成長を促進することです。最後に、各コンポーネントの基本的な特性と目的に特に注意を払って、LNP の構成を分析します。これには、特定された分子設計基準、商業的調達、細胞内輸送への影響、および LNP の特性への寄与が含まれます。LNP の主要成分の 1 つはイオン化脂質であり、これはエンドソーム膜との静電結合を開始し、細胞質への放出を促進します。しかし、他の脂質成分の役割も無視すべきではありません。なぜなら、それらはLNPの安定性、クリアランス、そして分布に関連しているからです。第4に、RNA送達に大きく影響する可能性のあるLNP構造全体の特性について概説します。これらの特性とは、LNPのサイズ、電荷、内部構造、脂質パッキング、脂質膜の水和、安定性、そして生体高分子への親和性です。また、こ�
もっと見る
LNP-mRNAの治療応用の可能性を解き放つ：化学、製剤、臨床戦略 2025-07-04
Review Research (ワシントンD.C.). 2024年6月18日 7:0370. doi: 10.34133/research.0370. eCollection 2024. LNP-mRNAの治療応用の可能性を解き放つ：化学、製剤、臨床戦略抽象的なメッセンジャーRNA（mRNA）は革新的な治療法として登場し、様々な疾患の予防と治療に有望な道筋を示しています。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対するmRNAワクチンの効果的な治療効果は、mRNA技術の無限の医療および治療の可能性を証明しています。mRNAの安定性、免疫原性、および精密な標的化に関連する課題の克服は、脂質ナノ粒子（LNP）の近年の進歩によって可能になりました。本レビューでは、最先端のLNP-mRNAベースの治療薬について、その構造、材料組成、設計ガイドライン、スクリーニングの原則などを含めてまとめています。さらに、眼科疾患、癌免疫療法、遺伝子編集、希少疾患治療など、幅広い治療におけるLNP-mRNA治療薬の現在の前臨床および臨床の動向についても取り上げます。特に、LNP-mRNAワクチンのより広範な治療薬への応用と進化に注目しています。本稿では、肝外標的効果の不十分さ、投与量の増加、安全性への懸念、そして大規模生産手順の課題といった懸念事項について考察します。本議論は、LNP-mRNA治療薬の短期および長期の臨床開発展望に関する洞察と展望を提供するものと考えられます。製品に関する詳しい情報については、下記までお問い合わせください。米国電話: 1-844-782-5734 米国電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 メールアドレス: sales@sinopeg.com
もっと見る