業界ニュース

ジスルフィド架橋リンカーと分岐PEGを介した部位特異的で親水性のADC 2024-11-15
Bioorg Med Chem Lett. 2018 年 5 月 1 日;28(8):1363-1370。土井：10.1016/j.bmcl.2018.03.005。 Epub 2018 3 月 3. ジスルフィド架橋リンカーと分岐 PEG による部位特異的で親水性の ADC 要約 HER2+ 乳がん治療用の抗体薬物複合体 (ADC) である Kadcyla® (T-DM1) は、2013 年に食品医薬品局 (FDA) によって承認されました。ランダムなリジン結合の ADC であるため、DAR 制御が困難です。不均一な DAR 分布による不満足な PK。また、細胞毒素 DM1 の疎水性により、結合中に凝集が起こります。 T-DM1、SMCC-DM1 のリンカー薬物は疎水性であり、結合溶液中に一定割合の DMA などの有機溶媒を必要とするため、有機溶媒対応デバイスの製造プロセスが制限され、追加コストがかかります。これらの問題に対処するために、部位特異的抗体薬物を得るために、Caddickらの研究に基づいて、抗体の完全な還元および架橋様結合剤薬物との完全な結合を含む部位特異的結合方法が開発された。橋状コンジュゲーターは、SMCC-DM1 およびさまざまな長さの親水性ポリエチレングリコール (PEG) 部分で組み立てられました。リンカー薬物の側鎖にPEG部分を適用することにより、結合に使用される有機溶媒を減らすことができます。 PEGの長さが約26単位になると、結合に有機溶媒は必要なくなります。結合中の有機溶媒の量を減らすと、結合中の凝集の発生も減少する可能性があります。さらに、設計された共役器による共役構成についても記事内で議論されました。得られた ADC の結合親和性は有意な低下を示さず、細胞ベースのアッセイと動物実験では T-DM1 と同等の結果が示されました。キーワード: 抗体-薬物複合体。メイタンシンDM1;ペグ化;サイト固有。製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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PEG-メチルスルホンヒドロゲルの細胞適合性評価 2024-11-05
ACSオメガ。 2023 8 月 23;8(35):32043-32052。土井: 10.1021/acsomega.3c03952。 eコレクション 2023 9 月 5. PEG-メチルスルホンハイドロゲルの細胞適合性評価要約メチルスルホン誘導体化ポリ（エチレン）グリコール（PEG）マクロマーは、チオール化リガンドで生体官能化され、チオールベースの架橋剤で架橋されて、in situ 細胞カプセル化用の生物活性 PEG ハイドロゲルが得られます。メチルスルホニルチオール (MS-SH) 反応は、他のチオールベースの架橋システムと比較して、この目的に対していくつかの利点をもたらします。これらはカプセル化のために適切かつ調整可能な反応速度で進行し、良好な選択性で高い変換度に達し、安定した反応生成物を生成します。我々の以前の研究では、線維芽細胞と接触した架橋PEG-MS/チオールヒドロゲルの細胞適合性を実証しました。しかし、架橋部位で副生成物としてメチルスルフィン酸を生成する、in situ MS-SH 架橋反応自体の細胞適合性はまだ評価されていません。これらの研究は、これらのシステムの in vivo 応用の可能性を評価するために必要です。今回我々は、メチルスルホニル-チオール反応による in situ 架橋中の PEG ハイドロゲルの広範な細胞適合性研究を実行します。これらの結果を、細胞培養およびインビボ実験用に十分に確立されており、副産物の放出を伴わないマレイミドチオール架橋PEGと比較します。我々は、細胞層の上部でメチルスルホニルチオールゲルをその場で重合させた後でも、線維芽細胞と内皮細胞が生存し続けることを示します。細胞生存率は、マレイミド-チオール化学を使用してヒドロゲルをその場で架橋した後よりも優れているようです。内皮細胞の炎症誘発性表現型は低く、マレイミド-チオール反応によって得られるものと類似しています。最後に、単球の活性化は観察されません。全体として、これらの結果は、メチルスルホニル-チオールの化学反応が細胞適合性であり、内皮細胞および単球において高度な炎症促進反応を引き起こさないことを示しています。これらの結果により、メチルスルホニルチオールの化学は in vivo 試験に適格となり、将来的には最終的には臨床応用が可能となる [8]。製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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抗体薬物コンジュゲート用のペンダント型ペグ化リンカーの最適化 2024-10-25
J コントロールリリース。 2024年11月:375:74-89。土井: 10.1016/j.jconrel.2024.08.049。 Epub 2024 9 月 5. 抗体薬物コンジュゲート用のペンダント型PEG化リンカーの最適化要約この研究では、腫瘍プロテアーゼによるリンカー部分の酵素的切断後に薬物を効率的に放出できる抗体薬物複合体 (ADC) を考案し、開発しました。私たちが使用した抗体薬物リンカーは、以前に報告されたPEG化リンカーであるPUREBRIGHT® MA-P12-PSを合理的に最適化した結果であり、優れた薬物負荷能力を示しましたが、組み込まれた薬物放出機構が欠けていたため、結果として得られるリンカーの効力が制限されていました。 ADC。この制限に対処するために、我々はリンカーにプロテアーゼ感受性のトリガーを組み込んで腫瘍細胞内での「PEGレス」薬剤の放出を促進し、それによって強力なADCを取得することを選択しました。現在、市販されているほとんどの ADC は、Val-Cit ジペプチドと、その後に薬物を未修飾の形で放出するための自己犠牲スペーサーをベースにしています。ここでは、Phe-Gly ジペプチドと Val-Ala-Gly トリペプチドという 2 つの非伝統的なペプチド配列を選択し、一方の薬剤と PEG を含む残りのリンカーの間にどちらかを配置しました。反対側 (C 末端) には、自滅的な基がありません。私たちは、両方のリンカーが参照リソソーム酵素であるカテプシン B に応答し、希望通りに PEG を含まない薬物異化産物を遊離することを発見しました。次に、2 つのリンカーを使用して、トラスツズマブ (HER2 を標的とする抗体) と DM1 (微小管を標的とする細胞傷害性薬剤) に基づく、平均薬物抗体比 (DAR) が 4 または 8 の ADC を生成しました。ADC は、回復したことを示しました。 in vitro での細胞毒性は DM1 負荷に比例し、一般に構造内に Val-Ala-Gly を含む ADC の方が高かった。卵巣がんマウスモデルでは、Val-Ala-Gly をベースとした DAR 8 ADC は、Kadcyla® (この研究全体を通じてコントロールとして使用された DAR 3.5 の承認済み ADC) よりも優れた挙動を示し、より高い腫瘍体積減少とより長期の生存期間中央値をもたらしました。。総合すると、我々の結果はリンカー最適化プロセスの成功を示しており、ADC 用の他の既存のプロテアーゼ感受性トリガーの代替として Val-Ala-Gly トリペプチドの適用を奨励しています。キーワード: 抗体-薬物複合体。抗がん剤治療;切断可能なペプチドリンカー。薬物送達;最適化; PEG. 製品の詳細については、以下までお問い合わせください: �
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直鎖状アミノアルキルおよび 3' 末端のアミノ PEG リンカーで修飾された塩基不安定性オリゴヌクレオチド合成のためのホスホルアミダイト試薬の開発 2024-10-15
分子。 2022 12 3;27(23):8501。土井: 10.3390/molecules27238501. 直鎖状アミノアルキルおよび 3' 末端アミノ PEG リンカーで修飾された塩基不安定性オリゴヌクレオチド合成のためのホスホルアミダイト試薬の開発要約 3' 末端にアミノリンカーを持つオリゴヌクレオチドは、複合オリゴヌクレオチドの調製に役立ちます。しかし、化学修飾されたヌクレオシドは塩基性条件下では不安定であるため、3'-アミノリンカーを有するオリゴヌクレオチドを調製する従来の方法ではオリゴヌクレオチドに組み込むことができません。したがって、我々は、3'-アミノリンカーで修飾された塩基不安定性オリゴヌクレオチドの合成用に、Fmocで保護されたホスホルアミダイトを設計しました。得られたホスホラミダイトは、3'-アミノリンカーを持つオリゴヌクレオチドにうまく組み込まれました。保護基を除去するために、さまざまな塩基性溶液を研究しました。オリゴヌクレオチドを40%メチルアミン水溶液で室温で2時間処理することにより、すべての保護基を除去した。したがって、脱保護時間と温度は従来の条件 (28% NH3 aq.、55 °C、17 時間) と比較して大幅に短縮されました。さらに、オリゴヌクレオチド保護基は、穏やかな塩基（例えば、50 mM 炭酸カリウムメタノール溶液）を使用して除去できます。さらに、3'末端にアミノリンカーを有する塩基不安定性オリゴヌクレオチドが、開発されたホスホルアミダイト試薬を使用して合成されることに成功し、我々の戦略の有用性が強調された [8] 。キーワード: 3â²-修飾;アミノリンカー;塩基不安定性オリゴヌクレオチド；共役製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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PEGアスパラギナーゼで治療された急性リンパ性白血病患者はPEGとコハク酸リンカーに対する抗体を生成する 2024-10-05
Br J ヘマトール。 2020 年 5 月;189(3):442-451。土井: 10.1111/bjh.16254。 Epub 2019 12 27. PEGアスパラギナーゼで治療された急性リンパ芽球性白血病患者は、PEGおよびコハク酸リンカーに対する抗体を生成する要約ポリエチレングリコール (PEG) 結合アスパラギナーゼ (PEガスパラギナーゼ) は、小児急性リンパ芽球性白血病の治療に不可欠です。私たちは、PEGアスパラギナーゼに対する過敏反応を経験している患者のPEG部分、リンカー、および薬物自体に対する抗体を同定するアッセイを開発しました。 DCOG ALL-11 プロトコールに従って治療され、導入時（12 名）または数ヶ月の中断後の強化中に（6 名）最初の PEGasparaginase 用量で PEGasparaginase に対する中和過敏反応を示した 18 名の患者が含まれた。ＥＬＩＳＡを使用して抗体を測定し、ＢＳＡ、ＰＥＧフィルグラスチムおよび大腸菌アスパラギナーゼに結合したスクシンイミジルコハク酸リンカーでコーティングし、競合のために加水分解ＰＥＧアスパラギナーゼおよびｍＰＥＧ５，０００を使用した。抗PEG抗体はすべての患者で検出され（IgG 100％、IgM 67％）、そのうち39％が抗PEG抗体のみを持っていました。以前にPEG化治療薬を受けていない患者からも、既存の抗PEG抗体が検出されました（IgG 58％、IgM 21％）。 SS リンカーに対する抗体は主に誘導中に検出されました (50% IgG、42% IgM)。抗アスパラギナーゼ抗体は、誘導中は 11% のみ検出されましたが、強化中は 94% 検出されました。結論として、抗PEGおよび抗SSリンカー抗体は、誘導中のPEGアスパラギナーゼに対する免疫原性応答において主に役割を果たしています。したがって、適切なアスパラギナーゼ治療のためには、天然の大腸菌アスパラギナーゼに切り替えることが選択肢となるでしょう。[8]。キーワード:PEガスパラギナーゼ;急性リンパ性白血病。抗体。製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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金ナノ粒子表面の官能化: 混合単層対ヘテロ二官能性ペグリンカー 2024-09-25
Nanomedicine (Lond) をレビューします。 2016 4 月;11(7):851-65。土井: 10.2217/nnm.16.28. 金ナノ粒子表面の官能基化: 混合単層対ヘテロ二官能性ペグリンカー要約臨床的に適切な金ナノ粒子 (AuNP) 処理を作成するには、表面を薬物、防汚剤、ターゲティング部分などの複数のリガンドで官能化する必要があります。しかし、化学的性質や長さが異なる複数のリガンドを、それらすべての生物学的機能を確実に保持しながら結合することは依然として課題です。このレビューでは、表面共官能化で最も広く採用されている 2 つの方法、つまり混合単層とヘテロ二官能性リンカーを比較します。両方の表面配置をうまく利用した in vitro 研究は数多くありますが、それらの相対的な利点についてはほとんどコンセンサスがありません。動物研究および前臨床研究では、混合単層機能化の有効性が実証されており、PEG リンカーでキャップされた AuNP についていくつかの有望な in vitro 結果が報告されていますが、このアプローチの潜在的な利点はまだ完全には理解されていません。製品の詳細については、次のアドレスまでお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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短いPEGリンカーがトラスツズマブの生体内薬物動態を変化させ、高コントラストの免疫PET画像を生成します 2024-09-15
J Mater Chem B. 2021 4 月 7;9(13):2993-2997。土井: 10.1039/d0tb02911d。 Epub 2021 年 3 月 16 日。短い PEG リンカーがトラスツズマブの in vivo 薬物動態を変化させ、高コントラストの免疫 PET 画像を生成します要約免疫PETイメージングを使用する場合、放射線標識された抗体コンジュゲートの血液循環が長引くと、放射線被ばく量が増加し、十分なコントラストが得られるまで入院が長くなるという問題があります。 PEG化により血液滞留時間が延長されるという一般的な考えとは対照的に、短いPEG8リンカーを持つPEG化抗体は、PEG化されていない抗体と比較して、腫瘍への取り込みを維持しながら血液からはるかに速く除去されることが観察されました。乳房腫瘍は、免疫陽電子放射断層撮影法 (PET) イメージングにおいて、注射後 24 時間という早い段階で非常に高い腫瘍対バックグラウンド比で明確に視覚化されました。製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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金表面でのバイオセンサー開発のための新規チオール化PEGリンカー分子 2024-09-05
バイオセンスバイオエレクトロン。 2019 9 15:141:111477。土井: 10.1016/j.bios.2019.111477。 Epub 2019 6 25. 金表面でのバイオセンサー開発のための新規チオール化 PEG リンカー分子要約表面修飾リンカー分子は、バイオセンサーの性能と寿命に直接影響を与える可能性があります。センサー表面に生物学的認識層を取り付けられるだけでなく、汚れの影響から表面を保護できる必要があります。この分野における最近の進歩により、表面修飾リンカー分子によって形成される層の効率、安定性、および汚れ防止効果を高めることができるいくつかの重要な要素が特定された。ここで、この研究は、金表面の多目的リンカーとして機能する可能性のある新規チオール化 PEG 表面修飾分子 (DSPEG2) の簡単な合成手順、特性評価、および応用を示します。金表面上の DSPEG2 の分子空間分布の分析は、飛行時間型二次イオン質量分析法 (TOF-SIMS) イメージングと X 線光電子分光法 (XPS) を使用して実行されました。金表面への DSPEG2 の固定化は、サイクリックボルタンメトリー (CV)、電気化学インピーダンス分光法 (EIS)、および表面プラズモン共鳴 (SPR) を使用して検査されました。我々の予備的な結果は、DSPEG2 が金表面に基づく幅広いバイオセンサーに適用できる有望な新規リンカー分子であることを実証しました。キーワード: 防汚;バイオセンサー;サイクリックボルタンメトリー;電気化学インピーダンス分光法;非特異的吸着。ペグ;表面プラズモン共鳴。合成リンカー。製品の詳細については、以下までお問い合わせください: 米国電話番号: 1-844-782-5734 米国電話番号: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com
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