バイオメッド薬剤師。2017 4 月;88:374-383。土井: 10.1016/j.biopha.2016.12.138。Epub 2017 1 月 22 日。 前立腺がんに対する相乗的な抗腫瘍活性を持つ二重標的ナノ粒子を介したドセタキセルとクルクミン プロドラッグの同時配信 Jieke Yan、Yuzhen Wang、Yuxiu Jia、Shuangde Liu、Chuan Tian、Wengu Pan、Xiaoli Liu、Hongwei Wang 抽象的な 目的：併用療法は、がんの一次治療計画として使用されることが増えています。このレポートでは、前立腺がんの治療のためにドセタキセル (DTX) と pH 感受性クルクミン (CUR) プロドラッグを同時送達するための EGFR ペプチド修飾ナノ粒子 (NP) を設計しました。 結果：EGFR ペプチド (GE11) で標的化された、pH 感受性の DTX および CUR プロドラッグ NP (GE11-DTX-CUR NP) の平均直径は 167 nm、ゼータ電位は -37.5 mV でした。NP の粒子サイズは血清中で適切に維持され、持続的な薬物放出パターンが観察されました。GE11-DTX-CUR NP グループでは、他のグループと比較して、がん細胞および腫瘍組織の増殖阻害の改善が示されました。 結論: DTX および CUR プロドラッグは、GE 11 ターゲティングと NP の EPR 効果によって同時に腫瘍細胞に送達され得ると要約できます。得られた GE11-DTX-CUR NP は、前立腺がんの相乗的抗腫瘍治療に有望なシステムです。 キーワード:二重標的ナノ粒子。EGFR媒介エンドサイトーシス。前立腺がん; 相乗的な併用療法。ターゲットを絞った配送システム。 関連商品 略称： mPEG-NH2名称：メトキシポリ(エチレングリコール)アミン 製品の詳細については、以下までお問い合わせください。 US Tel: 1-844-782-5734US Tel: 1-844-QUAL-PEGCHN Tel: 400-918-9898電子メール: sales@sinopeg.com

ナノスケール。2018 年 3 月 1 日;10(9):4432-4441。土井: 10.1039/c7nr06874c。 光線力学療法を改善するための細胞外 pH 駆動の腫瘍標的化能力を備えたアップコンバージョン ナノプラットフォーム Fujin Ai、Na Wang、Xiaoman Zhang、Tianying Sun、Qi Zhu、Wei Kong、Feng Wang、Guangyu Zhu 要約 アップコンバージョン ナノ粒子 (UCNP) は、近赤外 (NIR) 光を利用して PDT の光増感剤 (PS) を励起する特異的なアップコンバート発光により、光線力学療法 (PDT) に広く利用されています。ナノ医療のがん標的特性が強化されれば、UCNP ベースの PDT の効率が向上します。ここでは、癌標的部分である pH 低挿入ペプチド (pHLIP) を使用して、PDT を実行するための過熱効果を最小限に抑えた 808 nm 励起 UCNP ベースのナノプラットフォームを機能化しました。pHLIP は、酸性環境下で癌細胞に特異的にカーゴを導入することができ、アシドーシスによる癌細胞や腫瘍に対する効果的なアクティブターゲティング能力を実現します。pHLIP 機能化ナノプラットフォームが組み立てられ、十分に特徴付けられました。ナノプラットフォームは、がん細胞において効率的なNIR照射によるPDT効果を示します。特に腫瘍微小環境を模倣した弱酸性条件下で有効であり、この有効性は、ナノプラットフォームへの侵入を促進する酸性条件下での癌細胞に対する pHLIP の標的特性に起因すると考えられます。さらに、pHLIP 機能化ナノプラットフォームは、最大耐用量 (MTD) が高いマウスにおいて良好な安全性プロファイルを示し、これにより in vivo での投与の可能性が広がる可能性があります。効率的な in vivo 抗腫瘍活性は、ナノプラットフォームの腫瘍内注射とその後の乳房腫瘍への NIR 照射によって達成されます。ナノ粒子の大部分は腫瘍部位に蓄積され、pHLIP 機能化ナノプラットフォームの優れた腫瘍標的特性が明らかになり、生体内での効率的な PDT が保証されます。さらに、ナノ粒子は血流中での滞留時間が長く、生体内での安定性を示しています。全体として、我々は、in vitro と in vivo の両方で効率的な PDT を実行するための腫瘍標的化特性を備えた UCNP ベースのナノシステムの例を提供します。 関連製品 略称: mPEG-NH2 名前:メトキシポリ(エチレングリコール) アミン 製品の詳細については、以下までお問い合わせください: US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400- 918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com

Polymer、第 186 巻、2020 年 1 月 9 日、122055 https://doi.org/10.1016/j.polymer.2019.122055 フッ素化多面体オリゴマーシルセスキオキサンエンドキャップポリ（エチレンオキシド）巨大界面活性剤：精密合成と界面挙動 Xian Xu 、Yu Shao 、Weijie Wang、Liping Zhu、Hao Liu、Shuguang Yang 要約 正確に結合した分子ナノ粒子 (MNP) を備えた巨大界面活性剤の界面挙動は重要なテーマです。この記事では、ヒドロシリル化、エステル化、および CuAAC の「クリック」化学の組み合わせにより、ポリ(エチレンオキシド) (PEO) 鎖を粒子状のアリール トリフルオロビニル エーテル官能化多面体オリゴマー シルセスキオキサン (FVPOSS) でエンドキャップし、 「一頭一尾」および「ボーラ型」の巨大界面活性剤を構築します。巨大な界面活性剤は空気/水の界面に広がり、表面圧力面積 (π-A) 等温線により、圧縮下における界面活性剤の界面挙動が明らかになります。原子間力顕微鏡（AFM）画像は、巨大な界面活性剤が、ラングミュア・ブロジェット（LB）膜堆積手順を通じて異なる表面圧力でシリコン基板に転写された後、フラクタル成長挙動を示すことを示しています。 関連商品 略称：mPEG-N3 名称：メトキシポリ(エチレングリコール)アジド 略語: N3-PEG-N3 名前: α,ω-ジアジド ポリ(エチレン グリコール) 製品の詳細については、以下までお問い合わせください: US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com

バイオコンジュグケム。2017 8 月 16;28(8):2180-2189。土井: 10.1021/acs.bioconjchem.7b00327。Epub 2017 8 月 1. 抗腫瘍改善のための PEG 化腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド毒素複合体の多段階送達の最適化 Xiaoyue Wei、Xiaoyue Yang、Wenbin Zhao、Yingchun Xu、Liqiang Pan、Shuqing Chen 要約 TRAIL（腫瘍壊死因子（TNF）関連アポトーシス誘導リガンド）は、有望な広域抗腫瘍剤と考えられてきましたが、薬物送達が不十分であり、TRAIL耐性腫瘍であるため、さらなる応用は制限されていました。これら 2 つの障害を解決するために、PEG-TRAIL-MMAE (モノメチル オーリスタチン E) の形で 3 段階の薬物送達戦略が TRAIL に適用されました。最初のステップでの TRAIL の PEG 化は、その in vivo 薬物動態を改善するために実行されましたが、第 2 ステップでの TRAIL 結合体とデスレセプター間の相互作用は、TRAIL の外因性アポトーシス経路を活性化するように設計されており、リソソームからの MMAE のさらなる放出が行われました。第三のステップは、一部の腫瘍におけるTRAIL耐性を克服するために別のアポトーシス経路を導入することです。ここで、3つのステップのバランスをとるために、PEG/MMAE 比は、PEG-TRAIL-MMAE コンジュゲートに対して最適化されました。さまざまな PEG/MMAE 比の PEG-TRAIL-MMAE コンジュゲートを調製し、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) に関して相互に比較しました。その結果、PEG/MMAE比が1:2のPEG-TRAIL-MMAE複合体は、ラットでの半減期の延長(6.8時間)、インビトロ(IC50 0.31 nM)およびインビボでの最高の抗腫瘍活性を示しましたが、兆候はありませんでした。異種移植モデルにおける毒性の解析結果は、最適化後の多段階薬物送達および抗腫瘍戦略として有望であることを示唆しています。 関連商品 略称：mPEG-MAL 名前:メトキシポリ(エチレングリコール)マレイミド 製品の詳細については、以下までお問い合わせください。 US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com

Sci Rep. 2015 10 8;5:14872。土井：10.1038/srep14872。 薬物送達と生体内抗腫瘍活性を改善するためのTRAIL三量体のヘテロ修飾 Li-Qiang Pan、Wen-Bin Zhao、Jun Lai、Ding Ding、Xiao-Yue Wei、Yang-Yang Li、Wen-Hui Liu、Xiao-Yue Yang 、Ying-Chun Xu、Shu-Qing Chen 要約 一部の腫瘍細胞株における薬物動態の不良と耐性は、TRAIL（腫瘍壊死因子（TNF）関連アポトーシス誘導リガンド）の前臨床または臨床応用における大きな障害となっています。TRAIL114-281 (アミノ酸 114 ～ 281) の半減期は、種を問わず 30 分以内であることが明らかになりました。したがって、TRAIL変異体の結合に含まれる立体効果を利用して、マレイミド活性化PEG（ポリエチレングリコール）およびMMAE（モノメチルオーリスタチンE）を適用して、TRAILの異なるモノマーからの変異システインと連続的に部位特異的に結合させた。その結果、TRAIL三量体はさまざまな目的のためにヘテロ修飾されました。そして、得られた PEG-TRAIL-vcMMAE コンジュゲートは、劇的に改善された半減期 (11.54 時間) を示しました。 関連商品 略称：mPEG-MAL 名前:メトキシポリ(エチレングリコール)マレイミド 製品の詳細については、以下までお問い合わせください。 US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com

プロセス生化学。第 52 巻、2017 年 1 月、183 ～ 191 ページ https://doi.org/10.1016/j.procbio.2016.09.029 PEG 化タンパク質に対する抗 PEG 免疫応答に対するタンパク質の免疫原性と PEG サイズおよび分岐の影響 Xue Wan、Juankun Zhang、Weili Yu、Lijuan Shen、Shaoyang Ji、Tao Hu PEG化は、治療用タンパク質の薬理学的特性を改善することに成功しました。しかし、ポリエチレングリコール (PEG) には、治療用タンパク質にマイナスの臨床効果をもたらす免疫原性という負担がかかっています。PEG化タンパク質に対する抗PEG免疫応答は、おそらくタンパク質と結合メトキシPEG（mPEG）の性質に依存します。したがって、タンパク質の免疫原性、PEG化の程度、分子量（Mw）、およびmPEGの分岐が抗PEG免疫応答に及ぼす影響を調査する必要があります。オボアルブミン、破傷風トキソイド (TT)、TT-TT 複合体、および TT-ウシ血清アルブミン複合体を標的タンパク質として使用しました。異なる程度のPEG化を有するPEG化タンパク質は、サイズ排除クロマトグラフィーによるPEG化TTの分画によって得られました。異なる分子量と mPEG の分岐をもつ PEG 化タンパク質は、直鎖 mPEG (5 kDa および 20 kDa) および分岐 mPEG (20 kDa) による TT の修飾によって得られました。PEG化タンパク質は、高レベルの抗PEG抗体(主にIgMおよびIgG1)を誘発しました。抗PEG免疫応答は、タンパク質の免疫原性、PEG化の程度、およびmPEGのMwに依存しました。対照的に、mPEG の分岐は、PEG 化タンパク質に対する抗 PEG 免疫応答にわずかな影響を及ぼしました。 関連商品 略称：mPEG-MAL 名前:メトキシポリ(エチレングリコール)マレイミド 製品の詳細については、以下までお問い合わせください。 US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com

Appl 微生物バイオテクノロジー。2020 年 5 月;104(9):3921-3934。土井: 10.1007/s00253-020-10484-4。Epub 2020 Mar 6. 癌に対する長期持続治療薬としての生物工学的アルギニン枯渇酵素 Sai-Fung Chung、Chi-Fai Kim、Suet-Ying Tam、Man-Chung Choi、Pui-Kin So、Kwok-ying Wong、ユン・チュン・リョン、ワイ・フン・ロー 要約 L-アルギニン（L-Arg）の枯渇は、がん治療において大きな注目を集めています。2 種類のアルギニン枯渇酵素、アルギニン デイミナーゼ (ADI) とヒト アルギナーゼ I が臨床試験中ですが、ランダムなペグ化部位、補因子としての重金属の有効性の低さ、および免疫原性により、これらの薬剤の性能が制限され、困難が生じています。均質な生産で。今回我々は、10種類の触媒金属イオンをスクリーニングし、Cys45残基をPEGマレイミドに結合させて活性の低下を最小限に抑え、均質な生成物を生成することにより、部位特異的なモノPEG化ヒトアルギナーゼI変異体の作製に成功した。金属イオン富化ヒトアルギナーゼ I 変異体 (HAI) の触媒効率の傾向は、Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+ でした。Co-HAI と Ni-HAI の全体的な kcat/KM 値は、Mn-HAI よりもそれぞれ約 8.7 倍と約 5.2 倍高かった。さらに、酵素反応速度論および円二色性分光分析の結果は、HAI 表面に付着した 20 または 40 kDa の直鎖および分岐 PEG が酵素活性およびタンパク質の二次構造に影響を及ぼさないことを実証しました。インビトロ研究では、Co-HAI-PEG20L と Ni-HAI-PEG20L の両方が 8 種類の癌細胞株の増殖を阻害することが示されました。マウスでの薬力学的研究では、13 mg/kg の Co-HAI-PEG20L および 15 mg/kg の Ni-HAI-PEG20L を腹腔内投与すると、投与後 120 時間以上 L-Arg レベルを検出限界以下に維持できることが実証されました。注射は1本。マウスの体重は注射後 5 日以内に正常レベルに戻ることができ、用量が十分に耐えられることを示しました。したがって、Ni-HAI-PEG20L と Co-HAI-PEG20L は両方とも癌治療の有望な候補です。キーポイント：• モノペグ化はヒトアルギナーゼ I 変異体 (HAI) に適用されました。• Co および Ni が豊富な HAI の触媒効率は野生型よりも高かった。• 少なくとも 8 種類の癌細胞株が Co-および Ni-HAI-PEG20L によって阻害されました。• Co-および Ni-HAI-PEG20L は、L-Arg を毎週枯渇させることができました。グラフィカルな抽象。 キーワード:二価金属イオン; ヒトアルギナーゼ I; L-Arg; 薬力学; 部位特異的なモノPEG化。 関連商品 略称：mPEG-MAL 名前:メトキシポリ(エチレングリコール)マレイミド 製�

Polymers (Basel). 2016 Nov 18;8(11):404. doi: 10.3390/polym8110404. Thixotropic Supramolecular Pectin-Poly(Ethylene Glycol) Methacrylate (PEGMA) Hydrogels Siew Yin Chan, Wee Sim Choo, David James Young, Xian Jun Loh Abstract Pectin is an anionic, water-soluble polymer predominantly consisting of covalently 1,4-linked α-d-galacturonic acid units. This naturally occurring, renewable and biodegradable polymer is underutilized in polymer science due to its insolubility in organic solvents, which renders conventional polymerization methods impractical. To circumvent this problem, cerium-initiated radical polymerization was utilized to graft methoxy-poly(ethylene glycol) methacrylate (mPEGMA) onto pectin in water. The copolymers were characterized by ¹H nuclear magnetic resonance (NMR), Fourier transform infrared (FTIR) spectroscopy and thermogravimetric analysis (TGA), and used in the formation of supramolecular hydrogels through the addition of α-cyclodextrin (α-CD) to induce crosslinking. These hydrogels possessed thixotropic properties; shear-thinning to liquid upon agitation but settling into gels at rest. In contrast to most of the other hydrogels produced through the use of poly(ethylene glycol) (PEG)-grafted polymers, the pectin-PEGMA/α-CD hydrogels were unaffected by temperature changes. キーワード:セリウム; ペクチン; ポリ(エチレングリコール)メタクリレート; 超分子ヒドロゲル。α-シクロデキストリン。 関連商品 略称：mPEG-MA 名前:メトキシポリ(エチレングリコール)メタクリレート 製品の詳細については、以下までお問い合わせください。 US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com