ラングミュア。2020 年 2 月 11 日;36(5):1235-1240。ドイ: 10.1021/acs.langmuir.9b03325. Epub 2020 1 月 27 日. オキサリプラチンとククルビット [7] ウリル/ククルビット [7] ウリル誘導体間のホスト - ゲスト相互作用、疑似生理学的条件 Han Wu、Hao Chen、Bohan Tang、Yuetong Kang、Jiang-Fei Xu、Xi Zhang 要約 従来の薬物送達システム (DDS) と比較して、ホスト - ゲスト相互作用に基づく DDS は、高い選択性、調整可能な結合能力、制御可能な薬物放出などの独自の利点を備えています。DDS を構築するための生理学的条件下でのキャリアと薬物間のホスト-ゲスト相互作用を研究することが重要です。この作業では、細胞培養培地におけるククルビット [7] ウリル (CB [7]) と臨床抗腫瘍薬であるオキサリプラチン (OxPt) の間のホスト-ゲスト相互作用を研究しました。結果は、1640 培地中のフェニルアラニンなどのアミノ酸が CB[7] の空洞を部分的に占有できることを示しています。これにより、OxPt と CB[7] 間のホスト - ゲスト相互作用のエンタルピー変化が減少します。加えて、培地中の NaCl などの無機塩はエンタルピー変化を減少させ、結合のエントロピー変化を増加させます。これは、CB[7] とナトリウム カチオンのポータルの事前組織化によるものです。その結果、1640 培地での CB[7] と OxPt の結合定数は、純水の 1/20 でした。スター型 PEG の末端に CB[7] を修飾してスター型 PEG 化 CB[7] を構築すると、PEG ポリマー主鎖の分子量とトポロジー構造がホスト-ゲスト相互作用にほとんど影響を与えないことが示されました。 CB[7] と OxPt の間。この研究は、ククルビツリルのホスト-ゲスト化学を強化し、高い負荷および放出効率を持つホスト-ゲスト相互作用に基づく新しい DDS を構築するためのガイダンスを提供する可能性があります。1640 培地での CB[7] と OxPt の結合定数は、純水の 1/20 です。スター型 PEG の末端に CB[7] を修飾してスター型 PEG 化 CB[7] を構築すると、PEG ポリマー主鎖の分子量とトポロジー構造がホスト-ゲスト相互作用にほとんど影響を与えないことが示されました。 CB[7] と OxPt の間。この研究は、ククルビツリルのホスト-ゲスト化学を強化し、高い負荷および放出効率を持つホスト-ゲスト相互作用に基づく新しい DDS を構築するためのガイダンスを提供する可能性があります。1640 培地での CB[7] と OxPt の結合定数は、純水の 1/20 です。スター型 PEG の末端に CB[7] を修飾してスター型 PEG 化 CB[7] を構築すると、PEG ポリマー主鎖の分子量とトポロジー�

LNP 製剤は通常、コレステロールに関して 35 ～ 45% の組成を持っています。 コレステロールは、動物に広く存在するシクロペンタン ポリヒドロフェナントレンの誘導体です。コレステロールは細胞膜の形成に関与しており、動物の組織細胞に欠かせない重要な物質です。 伝統的に、コレステロールは動物に由来し、主に豚、牛、羊の脳と脊椎腱のケン化、または有機溶媒を使用して抽出されるラノリンに由来します。 現在、多くの病気が動物からヒトに伝染することがわかっているため、細胞療法と遺伝子療法に関する最新のガイドラインによると、動物由来の成分は避けるべきであり、より安全なコレステロール源が必要です. シノペグの植物由来コレステロールは、植物抽出物を原料とした生合成技術により合成されています。動物由来ではなく、高い安全性と明確な成分で細胞治療や遺伝子治療のガイドラインを満たしています。 動物由来成分を含まない純粋な植物由来の生合成コレステロールです。動物由来の従来のラノリン、豚、牛製品に比べてリスクが少ない. 植物由来のコレステロールは、脂質ナノ粒子 (LNP) 送達システムの調製、mRNA ワクチンの開発、細胞培養、タンパク質医薬品の無血清細胞培養、およびその他のハイテク医薬品研究におけるアプリケーションに適しています。 植物由来のコレステロールは、ビタミンDおよびその誘導体の合成の主要原料としても使用できます. 典型的なアプリケーションには、小さな単層ベシクルの調製、構造化照明顕微鏡研究用の小さな単層ベシクルの調製、カンジダ・アルビカンス感染を伴うマウスモデルに投与するためのチモキノン (TQ) 搭載リポソームの生成などがあります。 LNPの脂質 DHA (ALC-0 315) mPEG - DTA (ALC-0159) フオ (SM-102) mPEG-DMG DSPC ドープ コレステロール（植物） R-DODMA R-DOTMA-Cl Dlin-MC3-DMA DOTAP DOTAP-Cl mPEG-DSG mPEG-C-DMG DSPE-PEG-MAL 製品の詳細については、次の連絡先までお問い合わせください。 米国の電話: 1-844-782-5734 米国の電話: 1-844-QUAL-PEG CHN 電話: 400-918-9898 電子メール: sales@sinopeg.com

#ASOs #アンチセンスオリゴヌクレオチド #GalNAc #ドラッグデリバリー #リガンドターゲティング   GalNAc コンジュゲートを使用した医薬品開発スキームは、BNA ベースの ASO の選択、特に肝臓関連疾患の治療に適しています。   厳しさ   https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(22)00428-2   架橋核酸 (BNA) を含むアンチセンス オリゴヌクレオチド (ASO) は、非常に強力であることが証明されています。ただし、より広い治療ウィンドウを持つこのクラスの ASO の信頼できる発見と翻訳開発スキームを確保するには、まだ課題があります。スキームのロバスト性は、ヒトプロタンパク質を標的とする2つの異なるBNA化学(2,'4'-BNA/ロック核酸[LNA]およびアミド架橋核酸[AmNA])を有するASOの選択の文脈で実証された。コンバターゼ サブチリシン/ケキシン タイプ 9 (PCSK9)。培地の Ca2+ 濃縮 (CEM) トランスフェクションと呼ばれるユニークで感度の高い in vitro スクリーニング アプローチと、標的組織によりよく到達するためのリガンド標的薬物送達アプローチを含む 2 段階のプロセスが計画され、ASO の意図しない蓄積が回避されました。次に、N-アセチルガラクトサミン (GalNAc) リガンドを候補 ASO に追加して、分子の薬物動態を変更することにより治療マージンをさらに広げました。ラットにおける腎毒性の減少により、GalNAc コンジュゲートである HsPCSK9-1811-LNA は、ヒト以外の霊長類では少なくとも 10 倍強力であることがわかりました。全体として、医薬品開発スキームは、特に肝臓関連疾患の治療のために、臨床的に関連する BNA ベースの ASO を選択するのにより適していることが示されました。

2022 年 8 月 2 日、デンマーク、バッグスベール – ノボ ノルディスクは本日、セマグルチドと新規アミリン類似体であるカグリリンチドの週 1 回皮下併用療法である CagriSema の第 2 相臨床試験の主要な結果を発表しました。 この試験では、CagriSema の一定用量の組み合わせ（セマグルチド 2.4 mg とカグリリンチド 2.4 mg）の有効性と安全性を、個々の成分であるセマグルチド 2.4 mg とカグリリンチド 2.4 mg と比較して調査しました。 . 患者は 3 つの治療群の間で均等に無作為化されました。この試験では、ベースラインの平均 HbA1c は 8.4%、ベースラインの平均体重は 106 kg でした。 32週間の治療後、カグリセマで治療された人々は、セマグルチドで治療された人々の1.79％ポイントおよびカグリリンチド単独で治療された人々の0.93％ポイントの減少と比較して、数値的に高い2.18％ポイントのHbA1c減少を達成しました. CagriSema で治療を受けた人々は、セマグルチドで治療された人々の 5.1% およびカグリリンチド単独で治療された人々の 8.1% の減少と比較して、15.6% の数値的に高い体重減少を達成しました。試験では、CagriSema は安全で忍容性の高いプロファイルを持っているように見えました。 ノボ ノルディスクの開発担当エグゼクティブ バイス プレジデントであるマーティン ホルスト ランゲは、次のように述べています。「結果は、カグリセマがセマグルチド単独よりも血糖値を下げることを示しており、試験で見られた体重減少は、カグリセマの大幅な体重低下の可能性を裏付けています。」 この結果に基づいて、ノボ ノルディスクは 2023 年に 2 型糖尿病患者を対象とした CagriSema の第 3 相開発プログラムを開始する予定です。過体重および肥満の人を対象とした CagriSema (セマグルチド 2.4 mg およびカグリリンチド 2.4 mg) の第 3 相プログラム、REDEFINE 、2022 年の第 4 四半期に開始される予定です。 ソース：  https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=131155

製造工程やワクチンの投与の際に必要とされる厳格な温度調節により、全ワクチンのほぼ半分が廃棄されます。つまり、有効性を維持するには冷蔵する必要があります。これを軽減するために、ETH チューリッヒ (ドイツ) の研究者は、Nanoly Bioscience (コロラド州、米国) と協力して、ワクチンをパッケージ化し、熱安定性を高める新しいハイドロゲルを開発しました。   ハイドロゲルは生体適合性合成ポリマーであるポリエチレングリコール (PEG) をベースにしており、分子タッパーウェアのように機能し、ワクチン、抗体、遺伝子治療に見られるタンパク質のように、大きな複雑な分子を互いに分離させます。   ワクチンでは、PEG ベースのハイドロゲルがタンパク質をカプセル化し、タンパク質が凝集するのを防ぐことで、より高い範囲の温度変動に耐えることができます。包装がなければ、コールド チェーン ワクチンは 2°C ～ 8°C (35°F ～ 45°F) の温度範囲に耐える傾向があります。このリバーシブル包装システムにより、温度範囲が 25°C ～ 65°C (75°F ～ 150°F) に上がります。   ハイドロゲルは動的共有結合を利用して、単純な砂糖溶液を加えることでタッパーウェア ボックスからタンパク質を簡単に解放できる可逆的なプラットフォームを作成します。これは、使用時にワクチンを簡単に回収できることを意味します。     PEG ベースのヒドロゲルは、コールド サプライ チェーンに関連するコストと健康リスクを削減することで経済的利益をもたらす可能性があり、ワクチンの生産により多くの資金を投入できることを意味します。     この分子タッパーウェアが展開される前に、安全性研究と臨床試験が必要です. それまでは、この技術は、がん研究で使用される熱に敏感な酵素や、研究室でのタンパク質分子の輸送など、さまざまな方法で使用できました。     ソース: https://www.biotechniques.com/bioengineering-biophysics/increasing-vaccine-thermal-stability-with-peg-based-hydrogels/

– Patisiran は、12 か月でプラセボと比較して 6 分間の歩行テストで統計的に有意な改善を示し、主要評価項目を達成しました – – Patisiran は、カンザスシティ心筋症アンケートで測定された 12 か月時点のプラセボと比較して、QOL の統計的に有意な改善により、最初の副次評価項目も達成しました – – Patisiran は、心筋症を伴う ATTR アミロイドーシス患者の安全性と忍容性を促進するプロファイルを示しました – – 同社は2022年後半に米国で追加の新薬申請を提出する予定です – –完全なデータは、第 18回アミロイドーシスに関する国際シンポジウムで発表されます– – Alnylam が本日午前 8:00 ET に電話会議を開催 – 2022 年 8 月 3 日 07:00 AM 東部夏時間 米マサチューセッツ州ケンブリッジ--( BUSINESS WIRE )-- （ビジネスワイヤ） -- RNAi 治療薬の大手企業である Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（Nasdaq: ALNY）は本日、開発中の RNAi 治療薬である patisiran の APOLLO-B 第 III 相試験を発表しました。心筋症を伴うトランスサイレチン介在性 (ATTR) アミロイドーシスの治療は、プラセボと比較して 12 か月で 6 分間歩行テスト (6-MWT) のベースラインからの変化の主要評価項目を達成しました (p 値 0.0162)。この研究はまた、カンザスシティー心筋症アンケート (KCCQ) によって測定された、プラセボと比較した QOL のベースラインからの変化という最初の副次的評価項目も達成しました (p 値 0.0397)。 「APOLLO-B がすべての主要な目的を首尾よく達成したことに感激しています。これは、RNAi 治療による TTR サイレンシングが ATTR アミロイドーシスの心筋症を治療するための効果的なアプローチであるという仮説を初めて検証するものであると確信しています。」 これをツイート この研究には、階層的な方法でテストされる追加の二次複合結果エンドポイントも含まれていました。プラセボと比較した 6-MWT の 12 か月にわたる全死因死亡率、心血管イベントの頻度、およびベースラインからの変化の二次複合エンドポイントで、有意でない結果 (p 値 0.0574) が見つかりました。その結果、最終的な 2 つの複合エンドポイントに対して正式な統計テストは実行されませんでした。研究期間が短かったため、統計的有意性が得られませんでした。つまり、患者の全死因死亡率、全原因入院の頻度、緊急の心不全の来院の頻度です。ベースライン（公称p値0.9888）ではタファミジスではなく、全体集団（公称p値0.5609）ではありません。 Patisiran は有望な安全性と忍容性プロファイルも示しており、数値的には patisiran アームに有利な死亡例が見られました。 「APOLLO-B がすべての主要な目的を首尾よく達成したことに感激しています。RNAi 治療による TTR サイレンシングが、ATTR アミロイドーシスの心筋症を治療するための効果的なアプローチになり得るという仮説が初めて検証されたと確信しています」と Pushkal Garg 氏は述べています。 MD、Alnylam の最高医療責任者。「心筋症を伴うATTRアミロイドーシスは、心不全の原因としてますます認識されており、世界中で25万人以上の患者に影響を与えています。これらの患者には治療の選択肢が限られており、疾患の進行が一般的です。このように、パチシランが、この致死的で多系統の疾患を患う患者の機能的能力と生活の質を改善する可能性を確認することをお勧めします. APOLLO-B に参加し続けているすべての患者、介護者、研究者、研究スタッフに感謝したいと思います。 APOLLO-B は、心筋症を伴う ATTR アミロイドーシス患者の機能的能力と生活の質に対するパチシランの効果を評価するために設計され、強化された第 III 相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究です。この研究には、21カ国の69施設で心筋症を伴うATTRアミロイドーシス（遺伝性または野生型）の成人患者360人が登録されました。患者は 1:1 で無作為に割り付けられ、0.3 mg/kg のパチシランまたはプラセボを 3 週間ごとに 12 か月の二重盲検治療期間にわたって静脈内投与されました。12 か月後、すべての患者は非盲検延長期間でパチシランを投与されます。 APOLLO-B の主要評価項目は、プラセボと比較した 12 か月時点での 6-MWT のベースラインからの変化です。副次評価項目は、12 か月にわたるパチシランとプラセボの有効性を、以下の尺度で階層的に評価します。 12 か月でのベースラインからの KCCQ の変化による健康関連の生活の質。 全死因死亡率、心血管 (CV) イベントの頻度 (CV 入院および緊急の心不全 (HF) 来院)、および 6-MWT におけるベースラインからの変化の複合。 ベースラインでタファミジスを服用していない患者の全死因死亡率と全原因入院の頻度および緊急心不全来院の複合。と 研究集団全体における全原因死亡率と全原因入院の頻度および緊急心不全来院の複合。 探索的エンドポイントには、これらの患者における心臓の関与の潜在的な負担をさらに特徴付けるために、心臓のバイオマーカーとさまざまな画像ツールが含まれていました。 12 か月の二重盲検期間中のパチシランの全体的な安全性プロファイルは有望でした。 パチシラン群の患者5人(2.8%)とプラセボ群の患者8人(4.5%)が死亡した。さらに、死を除外した事前定義された統計分析計画に従って決定された、全死因死亡有効性分析における死亡数は、パチシラン群で4人(2.2%)、プラセボ群で10人(5.6%)でした。 COVID-19 によるものであり、この分野の他の研究と一致して心臓移植を死亡事象として扱った。 パチシラン群とプラセボ群では、有害事象 (AE) (それぞれ 91.2% と 94.4%) と重篤な有害事象 (SAE) (それぞれ 33.7% と 35.4%) の頻度が同程度でした。パチシラン患者の 5% 以上で報告され、プラセボと比較してパチシランで少なくとも 3% 多く見られた AE は、注入関連反応 (それぞれ 12.2% 対 9%)、関節痛 (7.7% 対 4.5%) でした。 、それぞれ）、および筋肉のけいれん（それぞれ6.6パーセント対2.2パーセント）。パチシランとプラセボで治療した患者では、SAE の発生頻度が少なくとも 2% 高かった. 「APOLLO-B試験の結果は、規制当局の審査が良好であると仮定すると、パチシランが心筋症を伴うATTRアミロイドーシス患者の治療選択肢となる可能性を示唆しています。さらに、APOLLO-B データは、心筋症を伴う ATTR アミロイドーシスにおけるブトリシランの第 II...

mRNAワクチンは最近、SARS-CoV-2に対して非常に効果的であることが証明されました。彼らの成功の鍵は脂質ベースのナノ粒子 (LNP) であり、効率的な mRNA 発現を可能にし、強力な抗体応答を促進するアジュバント特性をワクチンに付与します。効果的な癌ワクチンには、抗体応答ではなく、長寿命で定性的な CD8 T 細胞応答が必要です。全身ワクチン接種が最も効果的な経路のようですが、mRNA を抗原提示細胞に送達するには LNP 組成を適応させる必要があります。実験計画法を使用して、mRNA-LNP組成を調整し、1回の最適化ラウンド内で腫瘍特異的なCD8 T細胞応答を高レベルで達成しました。最適化された LNP 組成により、複数の脾臓免疫細胞集団による mRNA の取り込みが促進されました。I 型インターフェロンと食細胞は、T 細胞応答に不可欠であることがわかりました。驚いたことに、我々はまた、ワクチンによって誘発された CD8 T 細胞応答の刺激における B 細胞の役割がまだ特定されていないことも発見しました。最適化された LNP は、非ヒト霊長類で同様の脾臓中心の生体内分布プロファイルを示し、肝臓と脾臓の組織病理学的変化を引き起こさなかったため、臨床研究でさらに評価する必要があります。まとめると、我々の研究は、ナノ粒子組成とそのT細胞刺激能力との関係を明らかにし、効果的なmRNALNPベースの抗腫瘍免疫療法の根底にあるメカニズムへの新しい洞察を提供します. 最適化された LNP は、非ヒト霊長類で同様の脾臓中心の生体内分布プロファイルを示し、肝臓と脾臓の組織病理学的変化を引き起こさなかったため、臨床研究でさらに評価する必要があります。まとめると、我々の研究は、ナノ粒子組成とそのT細胞刺激能力との関係を明らかにし、効果的なmRNALNPベースの抗腫瘍免疫療法の根底にあるメカニズムへの新しい洞察を提供します. 最適化された LNP は、非ヒト霊長類で同様の脾臓中心の生体内分布プロファイルを示し、肝臓と脾臓の組織病理学的変化を引き起こさなかったため、臨床研究でさらに評価する必要があります。まとめると、我々の研究は、ナノ粒子組成とそのT細胞刺激能力との関係を明らかにし、効果的なmRNALNPベースの抗腫瘍免疫療法の根底にあるメカニズムへの新しい洞察を提供します. 序章 メッセンジャー RNA (mRNA) ワクチンは、目的の抗原をエンコードするように mRNA 配列を簡単に調整できるため、非常に用途が広く、新興病原体に対する迅速かつ大規模なワクチン開発と、癌に対する個別化されたワクチン設計の両方を可能にします。現在承認されている SARS-CoV2 mRNA ワクチンおよび臨床開発中の多くの mRNA ベースの予防ワクチンの成功の鍵は、脂質ベースのナノ粒子 (LNP) であり、in situ で効率的な mRNA 発現を媒介し、ワクチンに固有のアジュバント特性を付与する送達媒体です。 .  LNP は、イオン性脂質、リン脂質、コレステロール、および PEG 化脂質で構成されており、イオン性脂質は mRNA 発現の最も重要なドライバーと考えられています。さまざまな pH 範囲にわたって陽イオン電荷を持つそれらの前任者とは対照的に、イオン性脂質は、生理的 pH で中性電荷を持ちながら、エンドソーム pH で正の膜融合促進電荷を LNPs に付与する pH 感受性脂質です。イオン性脂質は、mRNA をカプセル化するために必要であり、エンドソームの脱出を促進します。ペグ化脂質は、LNP の安定性を改善し、相互作用を制御します。 血液タンパク質と細胞を含むLNP。コレステロールとリン脂質は、LNP の安定性とエンドソーム膜の不安定化に寄与します。 mRNA LNPの筋肉内または皮下投与は、mRNAがコードする抗原に対するCD8 T細胞応答を誘発することが報告されています。これらの戦略では、mRNA は局所抗原提示細胞 (APC) に送達され、循環中の抗原特異的 CD8 T 細胞レベルが低から中程度になります。ただし、効果的に (特に離れた場所で) 腫瘍と闘うには、強力で長期にわたる全身性の CD8 T 細胞応答が必要です。mRNAワクチンの静脈内（iv）送達は、脾臓に存在するAPCの大きなプールを動員する能力に関連している可能性が高く、T細胞応答と抗腫瘍免疫を強化することが記載されています。強力な CD8 T 細胞応答の誘導は、1、2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン (DOPE) およびカチオン性脂質 DOTMA を使用していますが、LNP ベースの製剤はまだ臨床で静脈内治療癌ワクチン接種に使用されていません。LNPは、細胞をトランスフェクトする固有の可能性が高いため、リポプレックスと比較してさらに改善された活性を示す可能性があります。それにもかかわらず、標準的な LNP 製剤は通常、CD8 T 細胞を刺激するために必要な APC の代わりに、静脈内送達時に肝細胞に RNA を送達します。この研究では、4つの脂質間のモル比の最適化と適切なポリエチレングリコール（PEG）脂質の選択により、LNPを全身ワクチン接種に合わせて調整できると推測しました。これらのパラメーターは、サイズ、z ポテンシャル、薬物動態、体内分布などの LNP 機能に影響を与えることが知られており、最終的に in vivo 免疫原性を決定します。しかし、LNPベースの製剤は、臨床でがんのiv治療ワクチン接種にまだ使用されていません。LNPは、細胞をトランスフェクトする固有の可能性が高いため、リポプレックスと比較してさらに改善された活性を示す可能性があります。それにもかかわらず、標準的な LNP 製剤は通常、CD8 T 細胞を刺激するために必要な APC の代わりに、静脈内送達時に肝細胞に RNA を送達します。この研究では、4つの脂質間のモル比の最適化と適切なポリエチレングリコール（PEG）脂質の選択により、LNPを全身ワクチン接種に合わせて調整できると推測しました。これらのパラメーターは、サイズ、z ポテンシャル、薬物動態、体内分布などの LNP 機能に影響を与えることが知られており、最終的に in vivo 免疫原性を決定します。しかし、LNPベースの製剤は、臨床でがんのiv治療ワクチン接種にまだ使用されていません。LNPは、細胞をトランスフェクトする固有の可能性が高いため、リポプレックスと比較してさらに改善された活性を示す可能性があります。それにもかかわらず、標準的な LNP 製剤は通常、CD8 T 細胞を刺激するために必要な APC の代わりに、静脈内送達時に肝細胞に RNA を送達します。この研究では、4つの脂質間のモル比の最適化と適切なポリエチレングリコール（PEG）脂質の選択により、LNPを全身ワクチン接種に合わせて調整できると推測しました。これらのパラメーターは、サイズ、z ポテンシャル、薬物動態、体内分布などの LNP 機能に影響を与えることが知られており、最終的に in vi...

COVID-19 に対する 2 種類の mRNA ワクチンの急速な開発と承認が完全な成功であったこと、または遺伝子治療の進化する分野がさまざまな希少疾患に対して複数の成功した治療法を提供したことに異議を唱える人はほとんどいません。それでも、ゲノム医療は、改善された送達手段の開発から製造の合理化に至るまで、さらなる革新の機が熟した分野です。   ゲノム医療の 3 つの分野、すなわち遺伝子編集、遺伝子治療、mRNA 医薬品は、開発への統合アプローチから大きな恩恵を受ける可能性があります。これらのモダリティはすべて、がん、自己免疫疾患、まれな遺伝性疾患などを治療する革新的な治療法の開発に大きな可能性を秘めています。効率的なエンドツーエンドの開発と製造を可能にする最先端のツールを組み立てるには、開発プロセスの早い段階でパートナーと協力することが重要です。   効率改善のための遺伝子編集のカスタマイズ CRISPR 遺伝子編集は、がんの CAR-T 細胞、糖尿病を治療する遺伝子編集幹細胞、血液疾患のベータサラセミアを治療する生体外遺伝子編集など、さまざまな用途の治療法として開発されています。   Integrated DNA Technologies (IDT)* は、一般的な CRISPR 研究アプリケーション、およびプライム編集や Cas13 酵素を使用した研究などの新しい遺伝子編集アプローチに合わせてガイド RNA をカスタマイズできます。IDT は、HiFi CRISPR-Cas9 ヌクレアーゼを備えた Alt-R™ CRISPR-Cas9 システムも提供しています。これにより、遺伝子編集で懸念される可能性のあるオフターゲット アクティビティが少なくなり、より正確な遺伝子編集が可能になります。   Aldevron は、実験的治療の加速に役立つ追加の研究グレードおよび GMP バージョン (SpyFiTM Cas9 Nuclease) を提供しています。Aldevron は外部パートナーとも提携しており、Inscripta の野生型 MAD7™ CRISPR Type-V ヌクレアーゼである Eureca-V™ Nuclease などの新規 CRISPR ヌクレアーゼの完全なライブラリを資格のある顧客に提供できます。   遺伝子治療の提供を改善する 脂質ナノ粒子 (LNP) は、mRNA、CRISPR コンポーネント、その他の核酸を細胞に送達するために広く使用されていますが、LNP の化学とプロセスの開発は困難です。Precision NanoSystems (PNI) には、LNP の開発と製造のプロセスを容易にする高度な技術があります。その GenVoy Delivery Platform には、ワクチン、遺伝子編集、細胞療法などの主要なアプリケーション向けに最適化された新しい脂質ライブラリと LNP 試薬が含まれています。また、研究者は、PNI のデスクトップ NanoAssemblr® プラットフォームと NxGen™ マイクロフルイディクスを使用して、少量の発見研究から GMP 生産まで拡張可能な生産プロセスを使用して、整形式で安定した LNP を作成できます。   遺伝子治療や細胞治療に使用されるウイルスベクターの需要も高く、開発と製造を容易にする技術の必要性が高まっています。Aldevron は、ウイルスベクターの開発に不可欠な一連のプラスミドを提供しています。また、いくつかの重要なパートナーシップの助けを借りて、ダナハーのライフ サイエンス企業は、遺伝子治療メーカーと協力して製造プロセスの効率を改善しています。   たとえば、2019 年、Aldevron は Nature Technology Corporation (NTC) と提携しました。NTC は、NanoplasmidTM ベクター技術と抗生物質を使用しない RNA-OUTTM 選択可能技術を提供しており、どちらもウイルスベクター製造の効率を向上させます。 ウイルスベクター製造の消耗品と機器の分野では、Pall Corporation と Cytiva が Andelyn Biosciences と提携しています。Andelyn は、Pall と Cytiva に、消耗品、機器、ソフトウェアのパフォーマンス、および生産量に関するフィードバックを提供します。その後、Pall と Cytiva はその情報を基に、顧客の製造プロセスを改善するためにリアルタイムで変更を加えることができます。   次世代の mRNA を強化 COVID-19 と戦うための mRNA ワクチンの成功に後押しされて、いくつかの企業は、他の感染症を予防し、さまざまな病気を治療するための mRNA 医薬品を開発しています。これらには、プラスミド DNA バックボーンも必要です。   たとえば、Aldevron はバイオ医薬品のイノベーターと協力して、カスタマイズされた mRNA、高品質の酵素、mRNA 合成用の直線化されたプラスミド DNA を提供しています。これは、重要な試薬、品質管理アッセイ、精製プロセス、および発見から臨床試験までの mRNA 開発をサポートできるその他のサービスのワンストップ ショップです。   mRNA の送達に使用される LNP は、面倒なプロセスで手作業で作成されていましたが、PNI の NanoAssemblr® プラットフォームにより、開発者は安定した LNP を迅速に作成するための自動化されたソリューションを利用できるようになりました。PNI の顧客の 1 人が、パイプラインのすべての薬剤の開発期間を 10 か月短縮したと報告したほどの速さです。   mRNA の主要なボトルネックは、商業生産に適した規模にすることです。mRNAの量は、適応症や薬の効力などの要因によって大きく異なる可能性があるため、これは困難な場合があります. 一部の製品 (たとえば、COVID ワクチン) は、世界的な需要を満たすために膨大な生産能力を必要とする一方で、ミリグラム単位の生産量しか必要としない製品もあります。   mRNA 治療薬の大規模生産の準備が整うと、Cytiva はさまざまなソリューションに介入できます。Cytiva の FlexFactory™ と KUBio™ は、カスタマイズして顧客に提供できる柔軟な製造システムです。FlexFactory と KUBio は、新規または既存の製造設定にインストールでき、mRNA 生産の迅速な変更を可能にします。Cytiva は、さまざまな mRNA 精製、カプセル化、および無菌充填ソリューションも提供しています。 ゲノム医薬品の可能性を十分に実現するために、開発者は開発と製造を改善するための新しい統合された方法を採用する必要があります。このような取り組みは、mRNA、遺伝子治療、遺伝子編集、そして最も重要なこととして、これらの次世代技術の恩恵を受ける数百万 (...