J ドラッグ ターゲット。2015;23(6):568-76。ドイ: 10.3109/1061186X.2015.1018910. Epub 2015 3 月 4. 進行性前立腺癌におけるドセタキセル搭載金ナノスフェアによる効果的な光熱化学療法 Yanfang Shen、Zhiya Ma、Fei Chen、Qingjian Dong、Qiran Hu、Lingyu Bai、Jing Chen 概要 背景:ドセタキセル (MGN@DTX) を搭載した多機能金ナノスフェア (MGN) を調製し、ヒト前立腺癌異種移植片を担持するヌードマウスで治療効果を評価しました。 方法: MGN は、葉酸と DTPTT キレートでコーティングされた PEG 化中空金ナノスフェア (HGN) から調製されました。次に、PC-3 細胞アポトーシスに対する放射標識 MGN ((99m) Tc-MGN) の効果をフローサイトメトリーで評価し、これらの細胞への結合親和性を細胞結合アッセイで評価しました。次に、異種移植片を有するマウスにおける(99m)Tc-MGNの体内分布をSPECTイメージングによって測定した。また、MGN@DTX で DTX の読み込み速度と解放速度を推定しました。最後に、ヒト血清中の in vitro 安定性と MGN@DTX の細胞毒性を評価し、異種移植マウスでの抗腫瘍効果も評価しました。 結果: (99m)Tc-MGN (純度 97.69%) は、PC-3 細胞に対して良好な結合親和性を示し、過剰な葉酸によって特異的な認識がブロックされました。興味深いことに、MGN@DTX はヒト血清中で 24 時間安定したままであり、NIR レーザー照射後に遊離 DTX よりも高い平均細胞毒性を示しました。28 日目までに、MGN@DTX + NIR レーザー照射群の腫瘍抑制率は、DTX および MGNs + NIR レーザー照射群と比較して高かった。 結論:化学療法薬を MGN に充填すると、抗腫瘍効力が高まり、正常細胞の損傷が減少し、薬剤耐性が減少するため、進行性前立腺癌治療の有望なアプローチとなります。 キーワード:ドセタキセル; 金ナノスフェア; 近赤外線レーザー; 前立腺がん。 関連製品 略称：H2N-PEG-SH 名称：α-アミノ-ω-メルカプトポリ（エチレングリコール） 製品情報の詳細については、 次の 連絡先までお問い合わせください 。

最初の公開: 2018 年 2 月 26 日 。 , Qi Li, Jinyuan Ma, Xiaolan Chen, Xuan Zhu, Nanfeng Zheng Abstract 活性酸素種を利用してがん細胞を殺す光線力学療法 (PDT) は、がん治療に広く応用されています。ただし、ほとんどの固形腫瘍の低酸素性は、PDT の効率を大幅に制限する可能性があります。一方、一部の光増感剤の疎水性と限られた腫瘍選択性も、PDTの有効性を低下させます。ここで、光増感剤-Pd@Pt ナノシステム (Pd@Pt-PEG-Ce6) は、これらの制限を克服することにより、高効率の PDT 用に設計されています。ナノファブリケーションでは、H2O2 を分解して酸素を生成するカタラーゼ様の活性を示す Pd@Pt ナノプレートが、最初に二官能性 PEG (SH-PEG-NH2) で修飾されます。次に、Pd@Pt-PEG をさらに光増感剤クロリン e6 (Ce6) と共有結合させて、Pd@Pt-PEG-Ce6 ナノコンポジットを取得します。Pd@Pt-PEG-Ce6 は、良好な生体適合性、長い血液循環半減期を示します。効率的な腫瘍蓄積、および優れたイメージング特性。in vitro および in vivo の両方の実験結果は、Pd@Pt-PEG-Ce6 が光増感剤をがん細胞/腫瘍部位に効果的に送達し、内因性 H2O2 の分解をトリガーして酸素を生成し、その結果、PDT の有効性が著しく向上することを明確に示しています。さらに、Pd@Pt ナノプレートの中程度の光熱効果も Pd@Pt-PEG-Ce6 の PDT を強化します。したがって、高い腫瘍特異的蓄積、低酸素調節機能、および軽度の光熱効果のメリットを単一のナノエージェントに統合することにより、Pd@Pt-PEG-Ce6 は、がん PDT を強化するための理想的なナノ治療プラットフォームとして容易に機能します。in vitro および in vivo の両方の実験結果は、Pd@Pt-PEG-Ce6 が光増感剤をがん細胞/腫瘍部位に効果的に送達し、内因性 H2O2 の分解をトリガーして酸素を生成し、その結果、PDT の有効性が著しく向上することを明確に示しています。さらに、Pd@Pt ナノプレートの中程度の光熱効果も Pd@Pt-PEG-Ce6 の PDT を強化します。したがって、高い腫瘍特異的蓄積、低酸素調節機能、および軽度の光熱効果のメリットを単一のナノエージェントに統合することにより、Pd@Pt-PEG-Ce6 は、がん PDT を強化するための理想的なナノ治療プラットフォームとして容易に機能します。in vitro および in vivo の両方の実験結果は、Pd@Pt-PEG-Ce6 が光増感剤をがん細胞/腫瘍部位に効果的に送達し、内因性 H2O2 の分解をトリガーして酸素を生成し、その結果、PDT の有効性が著しく向上することを明確に示しています。さらに、Pd@Pt ナノプレートの中�

コロイド サーフ B バイオインターフェイス。2019 年 8 月 1 日;180:58-67。doi: 10.1016/j.colsurfb.2019.04.042. Epub 2019 4 月 18 日 。RGD ペプチドで装飾されたミセルは、胃癌治療に向けてポリマー パクリタキセル複合体から組み立てられました。 Jingwen Shi、Shuiping Liu、Yuan Yu、Changyu He、Lianjiang Tan、Yu-Mei Shen 概要 胃がんの治療には、薬物放出を制御できる高分子薬物複合体の開発が急務です。ここで、ジスルフィド結合を含むアルギニン-グリシン-アスパラギン酸 (RGD) 修飾ポリエチレングリコール (PEG)-パクリタキセル (PTX) コンジュゲートを合成しました。両親媒性 PEG-PTX コンジュゲートは、グルタチオン (GSH) の還元下で分解され、最終的に細胞内環境に特徴的な弱酸性条件で PTX を放出するミセル (RGD@Micelles) に集合することがわかりました。RGD@Micelles は、平均流体力学的サイズが約 50 nm の球状ナノ粒子であり、生理学的環境で安定していました。ＧＳＨに応答したミセルからのＰＴＸの放出が調査された。In vitro 細胞アッセイでは、RGD@Micelles が胃癌細胞を標的とし、アポトーシスを誘導することで細胞増殖を阻害できることが示唆されました。In vivo 実験では、RGD@Micelles が腫瘍部位に送達され、腫瘍細胞内で PTX を放出することによって腫瘍の成長を効率的に阻害できることが示されました。このタイプのミセルは、高い治療効果と低い副作用を示し、胃がん治療のための標的薬物送達に関する新しい洞察を提供します。 キーワード:薬物放出; 胃癌; ポリマー薬物複合体; RGD ペプチド; 腫瘍標的ミセル 関連製品 略称：H2N-PEG-OH 名称：α-アミノ-ω-ヒドロキシルポリ（エチレングリコール） 製品情報の詳細については、 次の 連絡先までお問い合わせください 。

Org Biomol Chem。2017 年 9 月 20 日;15(36):7607-7617. ドイ: 10.1039/c7ob01352c. ペプチド-ポリウレア/ポリウレタンハイブリッドにおける調整された物理的結合への合成的アプローチ L E Matolyak、JK Keum、KM Van de Voorde、LTJ Korley Abstract 自然界は、水素結合などの物理的相互作用による階層構造によって多様な機能を実現してきました。合成的に、ポリマー-ペプチド ハイブリッドは、これらのアーキテクチャの配置を達成し、多様な機械的特性、刺激応答性、および生物活性を得るために利用されてきました。ここでは、調整可能な力学に向けた、PEGベースの非鎖延長および鎖延長ペプチドポリウレア（PU）およびポリウレア/ポリウレタン（PUU）ハイブリッドにおけるペプチド秩序化およびソフト/ハード相相互作用の影響を調査します。ポリ（ε-カルボベンジルオキシ-l-リジン）（PZLY）のペプチド含有量を増やすと、αヘリックス形成の増加とアミン/エーテル水素結合の調節が明らかになり、ペプチドセグメントとソフト/ハードブロック間の分子間水素結合の強化が示唆されました。相混合とミクロ相分離のバランスは、競争的な水素結合とハイブリッド アーキテクチャに応じて観察されました。この相挙動は、機械的応答、特に弾性率と伸展性を強く変調させました。この固体の合成フレームワークは、ペプチド選択を介した足場や応答性アクチュエーターなどのバイオインターフェース材料にペプチドハイブリッドの到達範囲を拡大すると予想しています。 関連製品 略称：H2N-PEG-NH2 名称：α,ω-ジアミノポリ（エチレングリコール） 製品情報の詳細については、 次の 連絡先までお問い合わせください 。

生体高分子。2018 年 8 月 13 日;19(8):3445-3455。ドイ: 10.1021/acs.biomac.8b00762. Epub 2018 7 月 12 日。 ポリウレア - ペプチドハイブリッドにおける二次構造媒介階層と力学 Lindsay E Matolyak、Chase B Thompson、Bingrui Li、Jong K Keum、Jonathan E Cowen、Richard S Tomazin、LaShanda TJ Korley 概要 ペプチド-ポリマー ハイブリッドは、生物種の階層と合成概念を組み合わせて、分子設計と材料特性の制御を実現します。共有架橋をさらに組み込むことにより、分子の複雑さの向上が達成され、物理ネットワークと共有ネットワークの両方が可能になります。この作業では、ポリ (エチレングリコール) (PEG) ネットワーク ハイブリッドの構造と機能は、ペプチド ブロックの長さと全体的なペプチド コンテンツを変化させることによって調整されます。ここでは、ポリ (ε-カルボベンジルオキシ-l-リジン) (PZLY) ユニットがブロックの相互作用と力学に及ぼす影響を、二次構造、PEG 結晶化度、および階層構造を調査することによって調査します。PZLYの取り込みは、より短い繰り返し長（n = 5）でのαヘリックスとβシートの混合物、およびより高いペプチド分子量（n = 20）での選択的なαヘリックス形成を明らかにします。二次構造の変化は、固体フィルムの階層を調整し、それによってナノスケールの繊維とマイクロスケールの球晶は、α-ヘリックスとβ-シートの量に応じてサイズが変化しました。この長距離秩序化は機械的特性に影響を与え、球晶の直径が大きくなるにつれて破断点伸びが減少しました (400 から 20% へ)。さらに、PZLYの添加によるソフトセグメントの結晶化度の低下により、弾性率が低下しました。PZLY の含有量を制御することにより、物理的会合と自己組織化のバランスが得られ、調整可能な PEG 結晶化度、球晶形成、および力学につながることが判明しました。この長距離秩序化は機械的特性に影響を与え、球晶の直径が大きくなるにつれて破断点伸びが減少しました (400 から 20% へ)。さらに、PZLYの添加によるソフトセグメントの結晶化度の低下により、弾性率が低下しました。PZLY の含有量を制御することにより、物理的会合と自己組織化のバランスが得られ、調整可能な PEG 結晶化度、球晶形成、および力学につながることが判明しました。この長距離秩序化は機械的特性に影響を与え、球晶の直径が大きくなるにつれて破断点伸びが減少しました (400 から 20% へ)。さらに、PZLYの添加によるソフトセグメントの結晶化度の低下により、弾性率が

モル製薬。2015 年 3 月 2 日;12(3):769-82。ドイ: 10.1021/mp5006068. Epub 2015 Feb 5. メトトレキサートとマイトマイシン C の能動的標的コード送達のための直交官能化ナノスケール ミセルと相乗的抗がん効果 Yang Li、Jinyan Lin、Hongjie Wu、Ying Chang、Conghui Yuan、Cheng Liu、Shuang Wang、Zhenqing Hou、Lizong Dai 要約 複数の治療薬の標的同時送達のためのナノスケールの薬物送達システムの設計は、依然として手ごわい課題です (ACS Nano, 2013, 7, 9558-9570; ACS Nano, 2013, 7, 9518-9525)。この記事では、マイトマイシン C (MMC) とメトトレキサート (MTX) の両方を搭載した DSPE-PEG ミセル (MTX-M-MMC) を透析技術を使用した自己組織化によって調製しました。 ) は、MTX 官能化 DSPE-PEG ミセル内にカプセル化されました。MTX-M-MMC は、初期段階のアクティブ ターゲティング効果と後期段階の相乗的抗がん効果を調整し、両方の薬物の複数応答制御放出を可能にすることができます (MMC は pH 依存パターンで放出され、MTX はプロテアーゼで放出されました)。依存パターン)。さらに、MTX-M-MMC は、両方の薬物を共送達して、in vitro での細胞取り込み、細胞内送達、細胞毒性、およびアポトーシスを大幅に強化し、in vivo での腫瘍の蓄積と浸透および抗がん効果を、遊離薬物治療または個々の遊離薬物治療の両方と比較して改善することができます。私たちの知る限り、この研究は、標的とされた併用癌化学療法のための全身投与され、直交して機能化され、自己支援されたナノスケールミセルの最初の例を提供しました。高度に収束した治療戦略により、より簡素化され、効率的で、柔軟なナノスケールの薬物送達システムへの扉が開かれました。インビトロでのアポトーシスおよび腫瘍の蓄積と浸透を改善し、遊離薬物治療または個々の遊離薬物治療のいずれかと比較して、インビボでの抗癌効果を改善します。私たちの知る限り、この研究は、標的とされた併用癌化学療法のための全身投与され、直交して機能化され、自己支援されたナノスケールミセルの最初の例を提供しました。高度に収束した治療戦略により、より簡素化され、効率的で、柔軟なナノスケールの薬物送達システムへの扉が開かれました。インビトロでのアポトーシスおよび腫瘍の蓄積と浸透を改善し、遊離薬物治療または個々の遊離薬物治療のいずれかと比較して、インビボでの抗癌効果を改善します。私たちの知る限り、この研究は、標的とされた併用癌化学療法のための全身投与され、直交して機能化�

ACS Appl Mater インターフェイス。2015 年 5 月 27 日;7(20):11015-23。ドイ: 10.1021/acsami.5b02803. Epub 2015 年 5 月 13 日。 細胞内マイクロ RNA イメージングのための多機能性ポリ (L-ラクチド)-ポリエチレングリコール-グラフト化グラフェン量子ドットと、改善された治療法のための特異的遺伝子ターゲティング エージェントの組み合わせ Haifeng Dong、Wenhao Dai、Huangxian Ju、Huiting Lu、Shiyan Wang 、徐立平、周淑鳳、張岳、張雪姐 要旨 大きな表面積と優れた機械的柔軟性を備えたフォトルミネッセンス (PL) グラフェン量子ドット (GQD) は、魅力的な光学的および電子的特性を示し、生物医学工学における非常に有望な用途を持っています。ここでは、ポリ（l-ラクチド）（PLA）とポリエチレングリコール（PEG）グラフトGQD（f-GQD）の多機能ナノコンポジットが、同時細胞内マイクロRNA（miRNA）イメージング分析と組み合わせた遺伝子送達のために提案され、治療効率を高めました。PEG および PLA による GQD の機能化は、細胞イメージングに不可欠な、幅広い pH 範囲で超生理学的安定性と安定したフォトルミネッセンスをナノコンポジットに付与します。細胞実験は、f-GQD の優れた生体適合性、低い細胞毒性、および保護特性を示しています。HeLa細胞をモデルに、f-GQDが細胞内miRNAイメージング分析と調節のためのmiRNAプローブを効果的に送達することを発見しました。特に、GQD の大きな表面は、それぞれ miRNA-21 とサバイビンを標的とする薬剤を同時に吸着することができました。miRNA-21 を標的とする薬剤とサバイビンを標的とする薬剤の結合は、miRNA-21 またはサバイビン単独を標的とする薬剤の結合と比較して、がん細胞の増殖をより適切に抑制し、がん細胞のアポトーシスをより多く誘導しました。これらの発見は、細胞内分子分析および臨床遺伝子治療の生物医学的応用における非常に用途の広い多機能ナノコンポジットの有望性を強調しています。GQD の大きな表面は、それぞれ miRNA-21 とサバイビンを標的とする薬剤を同時に吸着することができました。miRNA-21 を標的とする薬剤とサバイビンを標的とする薬剤の結合は、miRNA-21 またはサバイビン単独を標的とする薬剤の結合と比較して、がん細胞の増殖をより適切に抑制し、がん細胞のアポトーシスをより多く誘導しました。これらの発見は、細胞内分子分析および臨床遺伝子治療の生物医学的応用における非常に用途の広い多機能ナノコンポジットの有望性を強調しています。GQD の大きな表

生体材料。2015年8月; 61:178-89。土井: 10.1016/j.biomaterials.2015.05.027. Epub 2015 年 5 月 16 日。ミトコンドリア のアポトーシス経路は、siRNA とロニダミンを共 送達する階層的標的ナノ粒子によって相乗的に活性化される 、Yu-Jing He、Jin-Yuan Lyu、Jian-Bin Qiao、Bao-An Chen、Hu-Lin Jiang 概要 ミトコンドリアを介したアポトーシス経路は、ミトコンドリアに細胞自殺兵器が存在するため、がん治療の効果的な選択肢です。しかし、Bcl-2 タンパク質など、多くの悪性腫瘍のミトコンドリアで過剰発現する抗アポトーシスタンパク質は、がん細胞がアポトーシスを回避することを可能にし、このタイプの化学療法の有効性を大幅に低下させる可能性があります。ここでは、siRNA と化学療法剤を腫瘍細胞とミトコンドリアに順次送達できる階層的な標的送達システムを構築しました。詳細には、共重合体TPP-CP-LND（TCPL）は、ミトコンドリアを標的とするリガンドトリフェニルホスフィン（TPP）と、キトサングラフト-PEI（CP）のポリエチレンイミンに結合した治療薬ロニダミン（LND）によって合成され、次にsiRNA。続いて、複合体をポリ（アクリル酸）-ポリエチレングリコール-葉酸（PPF）共重合体でコーティングして、階層的な標的同時送達システム（TCPL / siRNA / PPF NP）を形成しました。TCPL/siRNA/PPF NP は中性の表面電荷を持ち、血漿中で安定しており、pH 応答性のシェル分離を示しました。驚くべきことに、TCPL/siRNA/PPF NP は同時に siBcl-2 を細胞質に放出し、FA 指向のインターナリゼーション後に同じ癌細胞のミトコンドリアに LND を送達し、ミトコンドリアのアポトーシス経路を相乗的に活性化しました。この研究は、RNA 干渉とミトコンドリアを標的とした化学療法が、がん治療のためにミトコンドリアのアポトーシス経路を共同で刺激する可能性を示しました。TCPL/siRNA/PPF NP は中性の表面電荷を持ち、血漿中で安定しており、pH 応答性のシェル分離を示しました。驚くべきことに、TCPL/siRNA/PPF NP は同時に siBcl-2 を細胞質に放出し、FA 指向のインターナリゼーション後に同じ癌細胞のミトコンドリアに LND を送達し、ミトコンドリアのアポトーシス経路を相乗的に活性化しました。この研究は、RNA 干渉とミトコンドリアを標的とした化学療法が、がん治療のためにミトコンドリアのアポトーシス経路を共同で刺激する可能性を示しました。TCPL/siRNA/PPF NP は中性の表面電荷を持ち、血漿中で安定しており、pH 応答性のシェル分離を示しました。驚くべきこと�